Текст книги "Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах)"
Автор книги: А. Чучалин
Жанр:
Медицина
сообщить о нарушении
Текущая страница: 2 (всего у книги 191 страниц)
Бронхиальные вены вливаются в v. azigos, v. hemiazigos, реже в v. brachiocephalica. Венозные ветви бронхиальной системы сливаются в области ворот легких с легочными венами, собирая кровь от бронхов, висцеральной плевры в области ворот, трахеобронхиальных лимфатических узлов. Примесь венозной крови к артериальной в легочных венах снижает парциальное давление О2 по сравнению с альвеолярными капиллярами.
Давление в системе легочной артерии в норме составляет 20 – 24 см вод.ст. (15 мм рт.ст., или 1,9 кПа), в верхних отделах – 120 см вод.ст., в нижних доходит до 36 см вод.ст. Легочное венозное давление в среднем составляет 8 см вод.ст., в верхних отделах – 4 см вод.ст., в нижних – до 20 см вод.ст. Скорость движения крови по капиллярам не превышает 1000 мкм*с и составляет 35 – 45% от общего сосудистого сопротивления [37].
В системе малого круга кровообращения выделяют легочный ствол, периметр которого равен 7,5 – 8,0 см, а диаметр – 3,0 см при длине 3,5 – 5,0 см. В пожилом и старческом возрасте его просвет расширяется в связи с атрофическими изменениями в стенке. Легочный ствол разделяется на правую и левую легочные артерии. В зрелом возрасте диаметр правой легочной артерии составляет 2,4 см, левой – 2,0 см. Эти сосуды относятся к артериям эластического типа. В дальнейшем эти две артерии делятся на долевые, сегментарные и субсегментарные артерии. Диаметр просвета долевых артерий равен 1,0 – 1,2 см, сегментарных – 0,6 – 0,8 см, субсегментарных – 0,4 – 0,6 см. Эти артерии относятся к мышечно-эластическому типу (рис. 1-11).
path: pictures/01-11.png
Рис. 1-11. Ветвь легочной артерии: стенка артерии состоит из наружной и внутренней эластических мембран и мышечного слоя. Окраска по Вейгерту – Ван Гизону. Ч 200.
Субсегментарные артерии делятся на артерии уровня междольковых и внутридольковых бронхов, терминальных и респираторных бронхиол, которые относятся к артериям мышечного типа. Диаметр просвета междольковых артерий составляет 800 – 1200 мкм, терминальных и внутридольковых – 400 – 700 мкм, респираторных – 300 – 100 мкм. Далее выделяют артериолы уровня альвеолярных ходов, мешочков, стенки которых представлены слоем эндотелиальных клеток и базальной эластической мембраной. Диаметр этих артериол не превышает 50 – 150 мкм. Затем они разветвляются на широкие прекапилляры, каждый из которых ветвится на 3 – 4 капилляра, переходящих в посткапилляры. Расстояние от приносящего артериального конца до выносящего венозного составляет в среднем 880 мкм (200 – 1600 мкм). В этот участок включают 7 альвеол и 14 межальвеолярных стенок с их капиллярами. По данным Э.Р. Вейбеля (1970) [3, 38], одна артериола снабжает участок паренхимы легкого в виде сферы диаметром 300 – 500 мкм. Легкие имеют от 200 до 300 млн прекапиллярных артериол. Морфометрические данные о внутрилегочных сосудах представлены в табл. 1-2.
Таблица 1-2. Морфометрические показатели внутрилегочных сосудов
Класс сосуда
Диаметр, мкм
Объем, мл
Площадь поверхности, м2
Авторы
Артерии
>500
68
0,4
[39]
Артериолы
13–500
18
1,0
[39]
Капилляры
10
60–200
50–70
[38]
Вены
13–500
13
1,2
[40]
Венулы
>500
58
0,1
[40]
Капилляры альвеол – это целая сеть в виде шестигранников с углом между капиллярными сегментами в 120; они не содержат в своей стенке мышечных элементов. Кровеносные капилляры формируют непрерывное сосудистое «полотно» площадью около 35 – 40 м2. У смежных альвеол одна сторона общей стенки является составной частью одной альвеолы, а другая – составной частью смежной (прилежащей) альвеолы. Длина каждого сегмента капиллярной сети колеблется от 9,5±3,9 до 14,2±5,2 мкм, а ширина от 6,3±2,4 до 9,9±3,5 мкм. Общее число капиллярных сегментов в альвеолах легких составляет 252x109 – 302x109, а общая капиллярная поверхность 43,5x104 – 82,5x104 см2.
Структурные элементы капиллярной стенки альвеол входят в состав воздушнокровяного барьера, обеспечивают функцию газообмена между альвеолярным воздухом и кровью. Кровеносные капилляры располагаются в толще альвеолярной стенки, т.е. отделены от воздуха альвеол альвеолоцитами. Эндотелий альвеолярных капилляров, в отличие от эндотелия бронхиальных кровеносных капилляров, образует сплошную фенестрированную выстилку сосудов. Толщина эндотелиоцита в области ядра составляет 3 – 5 мкм. Внеядерная часть цитоплазмы эндотелиоцитов имеет толщину 200 – 500 нм, но может истончаться до 100 нм [41]. Ядра эндотелиальных клеток овальные или круглые, ядерная оболочка умеренно складчатая. Эндотелиоциты в легочной паренхиме являются наиболее часто встречающейся клеткой. Так, по данным J.D. Crapo и соавт. [28], на эндотелий капилляров приходится 40% от всех клеток паренхимы легких. Общее число этих клеток в легких человека составляет (68±7)x109, а один эндотелиоцит в среднем имеет площадь 1353±66 мкм2. Число эндотелиоцитов в артериях и венах малого круга можно рассчитать исходя из этой величины и площади ветвей артерий и вен малого круга: соответственно 1,4 м2 и 1,4 – 1,6 м2 (поверхность альвеолярных капилляров до 60 м2) [28].
Поверхность эндотелиальных клеток со стороны просвета капилляров покрыта тонким слоем гликозаминогликанов и гликопротеидов (гликокаликс), который переходит на внутреннюю поверхность впячиваний плазмолеммы (внутриклеточных везикул) [42]. Указанные образования являются важнейшим механизмом трансэндотелиального (транскапиллярного) транспорта. По данным В.А. Шахламова [43], микропиноцитозные везикулы могут иметь диаметр от 20 до 150 нм, являясь подвижными образованиями, которые, перемещаясь через толщу цитоплазмы эндотелиоцита, переносят определенную порцию различных веществ.
Некоторые типы эндотелиальных клеток, в частности эндотелий системы бронхиальных артерий, имеют в цитоплазме особые «люки» – фенестры. Это так называемый фенестрированный эндотелий. Совокупная площадь поверхности эндотелиальных клеток, приходящаяся на долю фенестр, составляет от 6 до 16%. Фенестра является редуцированным до минимальной длины трансэндотелиальным каналом диаметром 40 – 80 нм; чаще фенестры располагаются кластерами [44].
В цитоплазме эндотелиоцитов встречаются редкие лизосомы, липидные капли, тельца Паладе. Имеются мембранные структуры (гликокаликс, ферменты, факторы адгезии), определяемые прежде всего со стороны люминарной поверхности эндотелиоцитов и имеющие, повидимому, отношение к обменным функциям.
Эндотелиальные клетки альвеолярных капилляров лежат на базальной мембране – электронно-плотном образовании толщиной 150 нм, при этом в зоне воздушноальвеолярного барьера встречаются участки с выпячиванием базальных мембран, альвеолоцитов II типа и эндотелиоцитов [41]. Базальный слой выполняет не только опорную функцию для эндотелиоцитов, но и определяет дифференцировку и стадию формирования клеточной популяции. При повреждении слоя нарушается процесс восстановления эндотелиальной выстилки. Базальный слой осуществляет миграцию лейкоцитов через клеточную стенку. Основной функцией альвеолярных кровеносных капилляров является участие в газообмене между воздухом альвеол и кровью капилляров. Кроме того, эндотелий капилляров осуществляет синтез, секрецию, абсорбцию и деградацию большого числа биологически важных соединений.
Различают 3 основных механизма обмена веществ через капиллярную мембрану:
–диффузия;
–фильтрацияабсорбция;
–микропиноцитоз [45].
Диффузия веществ через мембрану и цитоплазму эндотелия определяется законом Фика [46]. Для направленной диффузии необходим градиент концентрации вещества по обе стороны мембраны, при этом диффузия определяется как этим градиентом, так и коэффициентом проницаемости эндотелиальной мембраны для данного вещества, умноженным на площадь фильтрации. Вещества, растворимые в липидах, легко диффундируют через всю поверхность эндотелия. Молекулы же воды, так же как и молекулы растворенных в воде веществ, диффундируют через особые структурные образования («малые» и «большие» поры). Для кислорода градиент концентрации составляет 60 мм рт.ст., а для углекислого газа примерно 6 мм рт.ст. [46].
Вторая форма транскапиллярного обмена – фильтрацияабсорбция. Согласно гипотезе Старлинга, силы, определяющие фильтрациюабсорбцию, включают:
–разницу между гидростатическим давлением внутри капилляра и снаружи от него, в том числе в интерстициальном пространстве;
–разницу между коллоидно-осмотическим давлением в тех же зонах.
Третий способ переноса веществ через капиллярную стенку – микропиноцитоз осуществляется с помощью микропиноцитозных везикул.
Особый интерес в последнее время вызывают факторы, вырабатываемые эндотелиоцитами и влияющие на проницаемость сосудов, рост эндотелиоцитов и других сосудистых клеток, тонус сосудов, адгезивные свойства поверхности эндотелиоцитов.
Фактор сосудистой проницаемости (он же фактор роста эндотелия) является гликопротеином, связывающим гепарин [47]. Взаимодействие фактора проницаемости/роста с рецепторами эндотелия приводит к активации фосфолипазы С и потока Са2+, что, в свою очередь, вызывает пролиферацию эндотелиоцитов. Кроме того, при повреждении эндотелиоциты продуцируют богатый цистеином кислый протеин, который через Fактин клеток меняет форму эндотелиоцитов и раскрывает межклеточные щели.
Эндотелий продуцирует факторы, регулирующие рост сосудистых клеток.
Эти факторы в физиологических условиях подавляют пролиферацию гладких мышц сосудов (гепариноподобные факторы) [48], а при повреждении сосудов или регенерации тканей эндотелиоциты синтезируют митогены [49].
Значительный интерес вызвали данные о сосудосуживающих и сосудорасширяющих факторах, продуцируемых эндотелием сосудов, в том числе капилляров альвеол. Подробный обзор их приведен в работе M.J. Peach и соавт [50]. К сосудосуживающим факторам принадлежат различные эйкозанойды, в том числе лейкотриены С4 и D4, пептиды, в частности вырабатываемый эндотелием суживающий фактор (ВЭСФ). Расслабляющий фактор, названный «вырабатываемый эндотелием расслабляющий фактор» (ВЭРФ), точно не идентифицирован. Показана зависимость действия ВЭРФ от ингибирования гуанилатциклазы и накопления гуазинмонофосфата (ГМФ) [51, 52].
Важную роль в структурной и функциональной интеграции эндотелиоцитов играют адгезивные молекулы, среди которых выделяют интегрины, суперсемейство иммуноглобулинов, катхерины, селектины и некоторые другие. Интегрины представляют собой семейство интегральных мембранных рецепторов, которые через цитоскелет связывают одну клетку с другой или с внеклеточным матриксом [53]. Катхерины – это кальцийзависимые адгезивные молекулы протеинов. Они через винкулин, катенин и альфаактин связаны с актином цитоскелета и принимают участие в образовании плотных контактов [54]. Суперсемейство иммуноглобулинов включает в себя прежде всего располагающиеся на плазмолемме эндотелиоцитов иммуноглобулины, Тклеточный рецептор, а также молекулы лейкоцитарной и межклеточной адгезии. Селектины, в частности Рселектин (гликопротеид с молекулярной массой 190 кДа), который хранится в тельцах Вейбеля – Паладе, представляют собой гликопротеиды. После стимуляции эндотелиоцитов он транслируется на поверхности плазмолеммы и обеспечивает обратимую адгезию лейкоцитов – феномен «катящихся» лейкоцитов [55]. Среди других адгезивных молекул выделяют тромбоцитарный гликопротеин 4 (CD36), который обеспечивает связь эндотелиальных клеток с одним из белков внеклеточного матрикса – тромбоспондином.
Капилляры системы легочной артерии анастомозируют с капиллярами системы бронхиальной артерии и формируют общую капиллярную сеть. После слияния капилляры переходят в посткапиллярные венулы диаметром 40 – 50 мкм, затем в собирательные венулы диаметром до 100 мкм. Легочные вены собирают кровь не только из капиллярной сети альвеол, альвеолярных ходов, респираторных бронхиол, но и от капиллярной сети плевры, которая получает кровь из легочной и бронхиальных артерий. Из венозных сосудов альвеол кровь собирается в перилобулярные вены в междольковых прослойках, затем в перисубсегментарные, сегментарные, в верхнюю и нижнюю правую и левую легочные вены, которые впадают в левое предсердие. Взаимосвязь между системой легочной и бронхиальной артерий осуществляется, помимо капиллярной сети, с помощью следующих анастомозов: 1) артериоартериальных; 2) капиллярных (в стенках респираторных бронхиол); 3) венозных; 4) артериовенозных (между легочной артерией и бронхиальными венами) [56]. Около 20% крови, проходящей через легкие, не участвует в газообмене: 10% проходит через анастомозы, 10% – по гигантским капиллярам плевры.
5
ЛИМФАТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ЛЕГКИХ
Поток лимфы в легочной ткани идет вдоль бронхиального дерева и по ходу субплевральной ткани вдоль плоскости плевры к корню легкого, где расположены лимфатические узлы. Выделяют поверхностную и глубокую сети лимфатических сосудов легких. Поверхностная сеть располагается в висцеральной плевре, глубокая – по ходу бронхов вместе с венами в междольковых, межсубсегментарных, межсегментарных и междолевых прослойках. Поверхностная сеть состоит из капилляров и крупных сосудов, образующих в плевре петли овальной и прямоугольной формы. Глубокая сеть состоит из капилляров и крупных сосудов, снабженных клапанами. В стенках крупных бронхов лимфатические сосуды лежат в два этажа, анастомозируя друг с другом. Есть данные о том, что в альвеолах лимфатических сосудов нет [41], вместе с тем обнаружены мелкие капилляры в перибронхиальной и периваскулярной ткани, примыкающей к ацинусу. При ультраструктурном исследовании выявлено, что лимфатические сосуды (капилляры) ограничены эндотелиальными клетками, которые лежат на электронно-плотном светлом веществе с редкими коллагеновыми волокнами; базальная мембрана в лимфатических сосудах отсутствует. Эндотелиальные клетки фиксированы якорными филаментами [41].
Имеется два основных механизма лимфообращения в интерстициальной среде: 1) свободная диффузия; 2) свободный поток жидкости по градиенту давления (гидростатического и осмотического). Поступление растворов в лимфатические сосуды происходит за счет гидравлического подпора со стороны кровеносных микрососудов, в которых гидравлическое давление выше, а также благодаря повышенному осмотическому давлению в корневых лимфатических сосудах. При нарушении функции лимфатической системы развиваются интерстициальный отек и сосудистая недостаточность, которая реализуется через гидроторакс.
ИННЕРВАЦИЯ ЛЕГКИХ
Иннервация легких осуществляется симпатическими (из II – III шейных и I – V грудных узлов) и блуждающим нервами. За счет ветвей обоих нервов образуется два сплетения – переднее и заднее, которые связаны с аортальным сплетением. Переднее легочное сплетение формируется за счет ветвей блуждающего нерва, отходящих от него на участок между началом возвратного и перегибом блуждающего нерва через бронхи. Перегиб ветви n. recurrens проходит через левый главный бронх, и при сдавлении его могут возникнуть осиплость голоса, частичный парез левой голосовой складки. Эти ветви на передней поверхности бронха образуют сплетения. Симпатические нервы образуют переднее сплетение, отходя от II – III шейного и I грудного узлов, а заднее сплетение отходя от I – V грудных узлов. Они частично входят в состав сплетений, частично самостоятельно проникают в ткань легких. В состав заднего сплетения входит от 3 до 5 ветвей блуждающего нерва.
На долю функции диафрагмы приходится почти 60% активного дыхания, она иннервируется n. phrenicus, pl. diaphragmaticus, иногда nn. vagi, n. phrenicus с правой стороны и связаны через pl. diaphragmaticus dextra с pl. solaris; слева такие связи встречаются редко. В pl. diaphragmaticus dextra обнаруживают от одного до четырех узлов. Париетальная плевра получает веточки от межреберных нервов, легочные нервные сплетения дают ветви к висцеральной плевре.
Иннервация легких осуществляется по афферентному и эфферентному путям [57].
Важное значение нервная система имеет для эпителия бронхов, подслизистого слоя, межальвеолярных перегородок и гладких мышц. Волокна для этих образований миелиновые. В то же время немиелинизированные Сволокна локализуются в терминальных респираторных единицах, бронхиолах и альвеолярных стенках. Существует множество предположений о функции Сволокон; предполагают, что они определяют состояние соединительной ткани в момент расширения (полнокровия) сосудов и интерстициального отека. Афферентные волокна принадлежат n. vagus.
При трансмиссионной электронной микроскопии были обнаружены интраэпителиальные сенсорные аксоны. Эти аксоны менее 1 мкм в диаметре, содержат микротрубочки, гладкий эндоплазматический ретикулум [58]. Аксональный транспорт связан сенсорными узелками в подслизистом слое. Ультраструктурно волокна аксональных терминалей содержат множественные мембранные включения и митохондрии, что характеризует механорецепторы. Моторные пучки, которыми богаты легкие, осуществляют свою функцию через симпатическую и парасимпатическую нервную систему. Преганглионарные волокна ассоциированы с n. vagus. Постганглионарные симпатические волокна заканчиваются в дыхательных путях, гладкой мускулатуре сосудов и подслизистых железах.
Постганглионарные парасимпатические волокна локализуются в наружной части гладких мышц и хрящевых пластинок. Также существуют моторные нервные окончания. Ультраструктурно они содержат множество мелких агранулярных везикул и немного митохондрий. Источник и функция их неизвестны; предполагают, что они реагируют на механические и химические воздействия. Другая эффекторная роль нервов в легких – транспорт ионов, которые стимулируются катехоламинами, ацетилхолином, нейропептидами [59 – 61].
В железах подслизистого слоя трахеи имеются эфферентные окончания холинергических, адренергических, пептидергических аксонов. Ультраструктурно холинергические аксоны имеют мелкие агранулярные везикулы; адренергические – мелкие электронно-плотные везикулы, пептидергические – много больших электронно-плотных. Все эти окончания описаны вокруг трахеальных желез; различий в иннервации серозных и слизистых клеток не обнаружено. Секрецию этих клеток стимулируют мускариновые и адренергические нервы, пептидергические субстанции, а также VIP, который обладает возбуждающим или ингибиторным эффектом на секрецию желез.
7
ПЛЕВРА
Плевра состоит из внутреннего и наружного листков. Внутренний листок покрывает легкие и называется висцеральной плеврой, наружный листок – париетальной (пристеночной, костальной) плеврой. Париетальной плеврой выстланы внутренняя поверхность грудной клетки, верхняя поверхность диафрагмы, боковая и задняя поверхность средостения. Между париетальной и висцеральной плеврой имеется замкнутая полость с небольшим объемом жидкости (около 20 мл). Поверхность листков плевры покрыта мезотелием, расположенным на базальной мембране и соединительнотканной волокнистой основе, состоящей из 3 – 4 слоев. Поверхность плевры гладкая и довольно прозрачная. Париетальная плевра занимает большую площадь по сравнению с висцеральной и образует три плевральных синуса [44]. Париетальная плевра делится на реберную, диафрагмальную и медиастинальную части. Самый большой синус располагается в месте перехода реберной плевры в диафрагмальную. При самом глубоком вдохе легкое не заполняет весь синус. Только при накоплении более 500 мл жидкости она может быть определена рентгенологически, при перкуссии или аускультации. Второй синус расположен при переходе реберной плевры в медиастинальную. Третий, самый меньший по размерам, расположен при переходе медиастинальной плевры в диафрагмальную.
В плевре гистологически выделяют 4 слоя: мезотелий, тонкий субмезотелиальный коллагеновый слой, поверхностный эластический слой, глубокий фиброзноэластический (решетчатый) слой, который содержит кровеносные сосуды и нервы. Мезотелиальные клетки – вытянутой формы длиной от 17 до 42 мкм и высотой 4 – 7 мкм. При трансмиссионной электронной микроскопии клетки имеют микроворсинки диаметром 0,1 мкм и длиной 3 – 5 мкм. Цитоплазма мезотелиальной клетки содержит множество пиноцитозных пузырьков, митохондрий, прекератиновых филаментов (рис. 1-12) [19]. Соединяются эти клетки с помощью плотных межклеточных контактов, включая десмосомы. Под мезотелиальными клетками находятся прерывистая эластическая мембрана, коллагеновые волокна, кровеносные и лимфатические сосуды. Секреция и абсорбция плевральной жидкости происходят по закону Старлинга через стомы, расположенные в париетальной плевре, преимущественно в нижних отделах плевральной полости. Стомы открываются в плевральную полость и связаны с лимфатическими сосудами [19].
path: pictures/01-12.png
Рис. 1-12. Мезотелиальная клетка висцеральной плевры. Хорошо развитый эндоплазматический ретикулум, микроворсинки. ТЭМ. 9000 (по N.S. Wang, 1993 [19]).
Аппарат вспомогательных дыхательных мышц состоит из межреберных, лестничных мышц и диафрагмы.
ДИАФРАГМА
Диафрагма отделяет грудную полость от брюшной, имеет два купола (правый и левый), обращенных вверх и доходящих до уровня IV – V ребер. Основание диафрагмы прикрепляется к задней поверхности туловища на уровне IV ребра. В центре диафрагмы – седловидное вдавление – сердечная впадина, образующая с вершинами куполов диафрагмы сухожильный центр, который состоит из сухожилий и эластических волокон. Остальная часть диафрагмы состоит из мышц. Между сухожильными пучками медиальных ножек и позвоночником имеется аортальное отверстие, в котором расположены аорта, грудной лимфатический проток, аортальное сплетение. Между медиальными ножками расположено пищеводное отверстие. Контур диафрагмы в норме гладкий и непрерывный. При поверхностном дыхании купола диафрагмы опускаются на 1 – 2 см, при глубоком – на 2 – 4 см. При вдохе диафрагма сокращается и уплощается, при выдохе – расслабляется и поднимается вверх. С возрастом и при эмфиземе легких диафрагма уплощается, смещаясь вниз до уровня VIII ребра.
Сложность строения легких обусловлена многообразием функции дыхания, обмена и нереспираторными свойствами органов дыхания.
9
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.Hayek H: The human lung. (Krahl V.E. transl.) New York: Hafner, 1960.
2.Polgar G., Weng I.R. The functional development of respiratory system // Amer. Rev. Resp.Dis. 1979. V. 120. P. 625-629.
3.Вейбель Э.Р.Морфометрия легких человека.– М.:Медицина.,1970. 175с.
4.Соболева А.Д. Воздухоносные пути и сосуды легких. В кн.: Легкое в норме /Ред. И.К. Есипова– Новосибирск. Наука, 1975. С.14-30.
5.Романова Л.К. Воздухоносные пути. В кн.: Клеточная биология легких в норме и при патологии, рук. для врачей /Ред. В.В. Ерохин, А.К. Романова. М.:Медицина., 2000. С.95-113.
6.Breeze R.G., Wheeldon E.B. The cells of pulmonary airways. Am. Rev. Respir. Dis. 1977.116:705-777.
7.Хэм А., Кормак Д., Гистология том 4– М.: Мир,1983. С. 203-242.
8.Бармина Г.В. Морфология первичного хронического бронхита: гистохимическое, электронно– микроскопическое и морфометрическое исследование слизистой оболочки бронхов. Дис.: канд.мед. наук– М. 1991,с.258.
9.Романова Л.К. Респираторный отдел легких. В кн. Клеточная биология легких в норме и при патологии. Рук. для врачей (ред. В.В.Ерохин, Л.К.Романова)– М.Медицина-2000-с.113-181.
10. Forrest J.D.,Lee R.M.K.W. The bronchial wall: integrated form and function-in: The lung: Scientific foundations (EDS: Crustal R.G.,West J.D. et al.-New York: Raveu Press.Ltd.,1991.-V.1-P.729-740.
11. Романова Л.К. Органы дыхания. В кн.: Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов. (ред. О.В.Волкова,В.А.Шахлямов,А.А.Миронов.-М.Медицина-1987.-с.288-293
12. Романова Л.К. Структурные основы системы дыхания-в кн.Физиология дыхания (ред. Бреслав И.С., Исаев Г.Г.-Спб: Наука,1994– С.7-29
13. Ростовщиков А.С. Патоморфология слизистой оболочки носа в условиях высокогорья (Арх.Патол– 1983.Т10,N9-с 23-30.
14. Stahlman M., Gray M.E., Ontogeny of noirendocrine cells in human fetal lung. I. an electronic microscopyc study, Lab investing.-1984– vol 51-p.449-463.
15. Cutz E; neuroendocrine cells of the lung: An overview of morphologic characteristic and development. Exp Lung Res 3;185-208, 1982.
16. Wharton J.,Polak J.M., Bloom S.R., et al; Substance P-like immunoreactive nerves in mammalian lung. Invest Cell Pathol 2; 3-10, 1979.
17. Armstrong J.D., Gluck E.H., Crapo R.O., et al: lung tissue volume estimated by simultaneous radiographic and helium dilution methods. Thorax 37:676-679, 1982.
18. Whimster W.F., Mac Farlane A.J. Normal lung weights in a white population //Am. Rev. Respir .Dis. 1974. V110. P. 478-483.
19. Wang N.S. Anatomy in book Pulmonary pathology, second ed. (ed. D.H. Dail, S.P.Hammer) Springerverlag 1993– New-York-Budapest-Chapter2, p.21-44.
20. Young C.D., Moore G.W., Hutchins G.M.: Connective tissue arrangement in respiratory airways // Anat. Rec. 198: 245-254, 1980
21. Comroe J.H. jr: Physiology of respiration (2nd ed). Chicago: year book.1974.
22. Staub N.C.: Pulmonary edema // Physiol Rev. 54:678-811, 1974.
23. Glazier J.B., Hughes J.M.B., Maloney J.E., West J.B. Vertical gradient of alveolar size in lungs of dogs frozen inact. // J. Appl. Physiol. 23: 694-705, 1967.
24. Crapo J.D. Morphometric characteristics of cells in the alveolar region of mammalian lungs // Am.Rev.Despir.Dis. 1983. 128. S42-S46.
25. Shreider J.P., Raabe O.G. Structure of the human respiratory acinus // Am. J. Anat. 1981.162. 221-232.
26. Hansen J.E., Ampaya E.P. Human air space shapes, sizes,areas and volumes // J. Appl. Physiol. 1975.38. 990-995.
27. Топурия З,М.,Милованов А.П., Алексеевских Ю.Г.,Морфология аэрогематического барьера.-Тбилиси: Тбилисский гос. мед.инст.,1991.-142с.
28.Crapo J.D.,Barry B.E., Gehr P et al. Cell numberand cell characteristics of the normal human lung // Amer. Rev. Respir. Dis.-1982-v.125-p.332-337.
29. Williams M.C.: Alveolar type 1 cells:Molecular phenotype and development // Annu. Rev. Physiol. 65:669-695,2003
30. Weaver T.E., Na Cl, Stahlman M.T. Biogenesis of lamellar bodies, lysosome related organelles involved in storage and secretion of pulmonary surfactant // Semin. Cell Dev. Biol. 13:263-270,2002
31. De Vries ACJ, Schram A.W.,Tager J.M., et al. A specific acid alpha glucosidase in lammelar bodies of human lung // Biochem. Biophys. Res. Commun. 837:230-238, 1985.
32. Panos R.J., Rubin J.S., Aaronson S.A., Mason R.J.: Keratinocyte growth factor and hapatocyte growth factor, scatter factor are heparin-binding growth factors for alveolar type 2 cells in fibroblast – conditioned medium // J. Clin. Invest. 92:969-977,1993.
33. Morikawa O., Walker T.A.,Nielsen L.D.,et al. Effect of adenovector-mediated gene transfer of keratinocyte growth factor on the proliferation of alveolar type 2 cells in vitro and in vivo // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 23:626-635, 2000.
34. Leslie C.C., McCormic-Shannon K., Shannon J.M., et al. Heparin-binding EGF like factor is a mitogen for rat alveolar type 2 cells // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 16: 379-387, 1997.
35.Foliguet B., Romanova L. Le pneumocyte de type 3 de l’alveole pulmonaire de Rat. Etude ultrastructurale en microscopie a balayage // Biologie cellulaire-1980– vol. 38– p.221-224.
36.Серебряков И.С. Клеточный состав и секреторная активность легочного эпителия в норме и при изменении функционального состояния вегетативной нервной системы. Автореф.дисс. ...Канд. Биол. Наукю-М.,1984.
37. Bhattacharya J., Staub N.C.: Direct measurement of microvascular pressuresin the isolated perfused dog lung // Science 210: 327-328, 1980.
38. Weibel E.R.: Morphological basis of alveolar-capillary gas exchange. Physiol Rev 53: 419-495, 1973.
39.Singhal S., Henderson R., Horsfield K., et al: Morphometry of the human pulmonary arterial tree. Circ Res. 33:190-197, 1973.
40.Horsfield K., Gordon W.I.:Morphometry of pulmonary veins in man. Lung 159: 211-218, 1981.
41.Ерохин В.В. Функциональная морфология легких. М.Медицина, 1987.-270с.
42.Караганов Я.Л. Клеточная поверхность сосудистого эндотелия и ее роль в механизмах транскапиллярного обмена (Архив Пат.-1972– Т.62 N.1– с15-25.
43. Шахламов В.А. Капилляры– М.Медицина.с 197-200.
44. Караганов Я.Л. Образование и поток лимфы– в Кн. Микролимфология– М.Медицина, 1983– с.112-168.
45. Фолков Б., Нил Э., Кровообращение .-М.Медицина, 1976-с. 83-110;304-318..
46. Дворецкий Д.П. Малый круг кровообращения. Кровоснабжение легких. В кн. Физиология кровообращения: физиология кровеносной системы (Ред. Б.И. Ткаченко-Л.Наука, 1984 с 281-305;407-418.
47.Monacci W.T., Merrill M.J., Oldfield E.H. Expression of vascular permeability. Factor. Vascular endothelial growth factor in normal rat tissue // Amer. J. Physiol. 1993. Vol/ 264, part 1-p.995-1002.
48. Castellot J.J., Rosenberg R.D., Karnovsky M.J. Endothelium. Heparin and regulation of cell growth // Biology of endothelial cells. Ed E. Jaffe– Boston: Martinus. Nijhoff M.A.-1984-p. 118-128.
49. Di Cerleto P.E., Gaidusek S.M., Schwartz S.M., Ross R. Biochemical properties of the endothelium derived growth factor: comparison to other growth factor // J. Cell Physiol-1983– vol. 114-p.339.
50. Peach M.Y., Loeb A.L., Singer H. et al. Endothelial derived vascular relaxing factor // Hypertlusion-1985– vol. 7.-Suppl.-P1.91-100.
51.Kadowitz P.J., Hyman A.Z. Analisis of responses to leukotriene D4 in the pulmonary vascular bed 2 // Circul.Res.-1984-vol.55-p 707-717.
52. Rapoport R., Woldman S.A., Schwarts K. et al. Effects of arterial nutriuretic factor, odium nitroprusside and acetylcholine on cyclic GMP Levels and relaxation in rat aprts // Eur.J.Phatmacol-1985-vol.115– p.219-229.
53. Albelda S.M., Buck C.A. Integrins and other cell molecules // FASEB J– 1990-vol. 4– p.2868-2880.
54. Lum H., Malik A.B. Unvited review: regulation of vascular endothelial barrier function // Amer. J. Physiol.-1994– vol. 267– p.223-244.
55. Loriant D.E., Patel K.P.Mc. Intyre et al. Coexpression of GMP-140 and PAF by endothelium stimylated by histamine or trombine //J. Cell. Biol.-1991 vol.115– p.223-234.
56. Поликар А., Гали П., Бронхолегочный аппарат. Структуры и механизмы в норме и при патологии. Новосибирск: Наука, 1972.-264стр.
57. Richardson J.B: Recent progress in pulmonary innervation // Arm. Rev. Respir. Diss. 128: s5-s8, 1983.
58.Basbaum C.B:Innervation of the airway mucosa and submucosa // Semin Respir Med. 5: 308-313, 1984.
