Текст книги "Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах)"
Автор книги: А. Чучалин
Жанр:
Медицина
сообщить о нарушении
Текущая страница: 142 (всего у книги 191 страниц)
type: dkli00371
ВАРИАНТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЛЕГКИХ
В зависимости от особенностей клинических, радиологических, морфологических особенностей лекарственноиндуцированных поражений легких известны следующие варианты заболевания.
–Синдром бронхиальной обструкции (астма, эозинофильные инфильтраты, облитерирующий бронхиолит)
–Отек легких
–Интерстициальная болезнь легких
–Легочные васкулопатии
–Плевральный выпот
–Лекарственная волчанка
Нередко один и тот же препарат индуцирует целый спектр изменений, своеобразие которых определяется участием реакций клеточного и гуморального иммунитета. Поэтому предпочтительно классифицировать лекарственную болезнь, прежде всего, с учетом группы ЛС. С этих позиций для прогнозирования осложнений лекарственной терапии следует предусматривать применение набора методов исследований, позволяющих оценить состояние всех компонентов системы органов дыхания. Так, наиболее частым проявлением лекарственной болезни является реакция гиперчувствительности и бронхообструктивный синдром (табл. 1216). Лекарственные легочные эозинофилии могут развиваться после приема любых лекарственных препаратов (см. табл. 12-15). Через некоторое время (в среднем от 2 ч до 10 сут) после попадания ЛС в организм появляются лихорадка, озноб, сухой кашель, очаговые тени или ограниченное затемнение легочных полей; в периферической крови у части больных наблюдается плевральный выпот с большим количеством эозинофилов [19].
Клиническая картина анафилаксии, бронхиальной астмы, гиперреактивности дыхательных путей также возможна при приеме любых лекарственных препаратов. Наиболее распространены в популяции лекарственные реакции на препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, бетаблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, половые гормоны и т.д. Лекарственно-индуцированный синдром бронхиальной обструкции, как правило, вынуждает заменить ЛС или совсем прекратить лечение [4].
Таблица 12-16. Бронхообструктивный синдром лекарственного генеза
Лекарственное средство
Особенности лекарственной реакции
Терапия
Ацетилсалициловая кислота
Вызывают обострение бронхообструктивного синдрома у 5–10% астматиков; характерны эозинофилия, риносинусопатия
Отмена лекарственного средства
Симптоматическое назначение бронхолитиков,
кортикостероиды
НПВС
Химиотерапевтические средства
Бронхиальная обструкция в сочетании с интерстициальной болезнью легких, васкулопатией
Неселективные и селективные βблокаторы
Дозозависимость
Пути введения
У пациентов с обструктивной болезнью легких кардиоселективные средства теряют избирательность по мере повышения дозы ЛС
Нервномышечные блокаторы
Дозозависимость
ИВЛ
Препараты антихолинэстеразы
Дозозависимость
Выраженность тяжести реакции обусловлена путями введения
У восприимчивых пациентов потенцируют холинергическое действие
Бронхолитики, антагонисты антихолинэстеразы по показаниям
Простагландины
Бронхоспазм, лекарственные геморрагии, тромбоэмболии
Отмена лекарственного средства
Бронхолитики по показаниям
Dпеницилламин
Тяжесть пневмотоксической реакции не зависит от дозы ЛС. Возможен облитерирующий бронхиолит у редких пациентов с ревматоидным артритом
Отмена лекарственного средства
Бронхолитики, кортикостероиды
Пенициллин и любое лекарственное средство
Пневмотоксичность не зависит от пути введения,
дозы, возможен IgEобусловленный бронхоспазм
Отмена лекарственного средства.
Бронхолитики, кортикостероиды по показаниям
ОБЛИТЕРИРУЮЩИЙ БРОНХИОЛИТ
Среди причин облитерирующего бронхиолита (ОБ) известны нитрофураны, сульфаниламиды, пенициллины, аспирация минеральных масел, наркотики, цитостатики, соли золота; 25% лекарственного ОБ приходится на амиодарон. Патогенез ОБ включает разнообразные реакции нарушений межклеточных взаимодействий с преимущественным вовлечением малых дыхательных путей. Как и при заболеваниях с бронхиальной обструкцией, при ОБ активируются нейтрофилы как источники свободных радикалов, а также другие факторы повреждения и бронхоконстрикции. ЛС меняет реологические свойства жидкости, выстилающей эпителий бронхов, что усугубляется той или иной степенью дефицита альфа-1 антитрипсина, IgA. В развитии ОБ участвуют факторы транскрипции (активатор протеина 1, гамма-интерферона, фактора роста тромбоцитов, интегринов и т.д.), модулирующие функции фибробластов и поддерживающие процессы ремоделирования легких. Для ОБ свойственна необратимая перестройка дыхательных путей, с формированием пневмосклероза, эмфиземы [20]. Даже при своевременной отмене ЛС возвращения к первоначальным показателям ФВД не происходит.
type: dkli00372
ОТЕК ЛЕГКИХ
Некардиогенный отек легких проявляется острым респираторным дистресссиндромом уже через несколько часов после введения препарата. Клинически некардиогенный отек легких характеризуется нарастающей одышкой, удушьем, рентгенологически – двусторонней инфильтрацией в легких. Вследствие быстроты лекарственной реакции размеры сердца могут сохраняться в пределах нормы, что отличает лекарственную реакцию от легочно-сердечной недостаточности вслед-ствие декомпенсации легочного сердца при хронических заболеваниях легких [21].
В основе патогенеза лекарственноиндуцированного отека легких лежит повреждение легочного эндотелия с увеличением сосудистой проницаемости. С высоким риском некардиогенного отека легких связано применение наркотиков (героина), наркотических анальгетиков (морфина, меперидина, метадона), вдыхание кокаина, местное применение анестетиков (орофарингеальные аппликации лидокаина). Также отек легких может развиться при приеме салицилатов, в особенности при хроническом их использовании и самостоятельном увеличении пациентами дозы для купирования мышечно-суставного синдрома. К факторам риска относятся пожилой возраст, длительный анамнез курения. Интоксикация салицилатами может сопровождаться потерей сознания, метаболическими нарушениями, лихорадкой. Известно, что отек легких возможен при передозировке аспирина. Тяжесть побочных эффектов не зависит от концентрации препарата в крови [16].
Среди более редких причин отека легких известны диуретики [22]. В патогенезе побочных эффектов терапии диуретиками участвуют реакции гиперчувствительности. Заболевание проявляется остро, уже через 20 – 60 минут при системном введении. Появляются кашель, одышка, боли в грудной клетке, повышение или падение АД, в легких выслушиваются мелкопузырчатые хрипы, цианоз, реже – лихорадка. Клиникорентгенологических признаков поражения сердца не выявляется. Описана идиосинкразия на прием гидрохлортиазида внутрь [23]. Прогноз при отеке легких, вызванном диуретиками, достаточно благоприятный: заболевание купируется при отмене препарата. В то же время исход некардиогенного отека легких, вызванного другими препаратами, оставляет тяжелые последствия. Так, при лечении цитостатиками частота отека легких возрастает до 20%. Введение блеомицина, циклофосфана, изофосфамида, метотрексата интратрахеально приводит к развитию лекарственных осложнений в течение 1 мес лечения [24]. При приеме токолитиков частота отека легких невелика. Факторами риска являются:
–перегрузка парентеральным введением растворов
–многоплодная беременность
–анемия, лечение стероидами с целью ускорения созревания плода и нестабильная гемодинамика у матери.
type: dkli00373
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ВОЛЧАНКА
Патогенез лекарственной системной красной волчанки (СКВ) до настоящего времени изучен недостаточно. Легкие при лекарственной СКВ вовлекаются в 50 – 75% случаев и нередко являются ведущим в клинической картине органом-мишенью [24]. Клиниколабораторный синдром, вызванный лекарственными средствами, имеет сходство с СКВ – артралгии, миалгии, полисерозит, кожные изменения, анемия, ускоренная СОЭ, поражение почек. Возникает при приеме различных препаратов, в том числе дифенилгидантоина, гидралазина, противотуберкулезных средств, метилдопы, дигиталиса, стрептомицина, сульфаниламидов, тетрациклинов и т.д.
Особенностью клинической картины лекарственного поражения легких являются плевральный выпот без плевральных болей, множественная инфильтрация, пневмонит [25]. В отличие от спонтанной волчанки лекарственная СКВ развивается с одинаковой частотой у женщин и мужчин. Основным отличием лекарственной СКВ является отсутствие типичных для спонтанной формы заболевания LEклеток. Поражения кожи в виде дискоидной эритемы, поражение нервной системы, почечная патология при лекарственной волчанке встречаются редко.
Приблизительно у 50% пациентов, употребляющих прокаинамид, в течение 2 мес могут появиться антиядерные антитела, у 10% развиваются плевральные выпоты, пневмонит [26]. Рентгенологически выявляется симптом «матового стекла», интерстициальный фиброз. Прекращение использования прокаинамида обычно сопровождается исчезновением признаков в течение нескольких недель, в то время как гидралазинобусловленная волчанка может сохраняться в течение месяцев или лет после прекращения использования лекарственного средства. Дифференциальный диагноз между лекарственной волчанкой и СКБ представлен в табл. 12-17.
Таблица 12-17. Дифференциальный диагноз лекарственной и спонтанной СКВ
Клиника
СКВ
Лекарственная СКВ
Возраст
20–40
50
Женщины/мужчины
9:1
1:1
Раса
Любая
Не чернокожие
Тип ацетилирования
Быстрые и медленные
Быстрые
Артриты, %
90
95
Плевроперикардит, %
50
50
Гепатомегалия, %
25
25
Поражения кожи, %
74
10–20
Поражение почек, %
53
5
Поражение ЦНС, %
32
0
Антинуклеарный фактор, %
95
Редко
LEклетки, %
90
Отсутствуют
Комплемент
Снижен
Норма
Иммунные комплексы
Повышены
Норма
ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ
К легочным проявлениям лекарственной болезни, вызванной химиотерапевтическими препаратами, относятся неинфекционные, неопухолевые заболевания. Среди препаратов с высокой пневмотоксичностью известны бихлорэтилнитрозоурацил, блеомицин, бусульфан, хлорамбуцил, циклофосфан, мелфалан, митомицин [27].
Больные лейкемией, лимфомами, опухолями молочной железы, реципиенты трансплантированных органов и костного мозга относятся к группе риска легочных осложнений химиотерапии. Вовлечение легких вследствие нежелательных лекарственных реакций неблагоприятно сказывается на прогнозе и показателях летальности онкологических больных [28].
Наиболее часто изменения в легких представлены широким спектром изменений и выражены, как правило, в сочетании отека, различных форм интерстициальной пневмонии, эозинофильной пневмонии [29]. Предрасполагающими к возникновению реакций со стороны легких на противоопухолевую и цитостатическую терапию факторами являются пожилой возраст, анамнез курения, высокие дозы препаратов, сочетание химио– и радиотерапии, быстрая отмена ГКС, реакции отторжения трансплантата, кислородотерапия, введение колониестимулирующего фактора и стволовых клеток. Замена противоопухолевых средств не исключает возможности новых побочных реакций со стороны органов дыхания [4].
Первые признаки поражения легких возникают в течение 3 – 12 недель от начала основного лечения противоопухолевыми средствами. У больных возникает прогрессирующая одышка, сопровождающаяся снижением диффузионной способности легких, гипоксемией, рентгенологически обнаруживаются множественные двусторонние инфильтраты. При КТ легких обнаруживаются изменения в виде «матового стекла», утолщения межальвеолярных перегородок. В жидкости бронхоальвеолярного лаважа наблюдаются сдвиги за счет увеличения фракции нейтрофилов и лимфоцитов, повышения активности интерлейкинов-6 и 8. При морфологическом исследовании ткани легкого определяется воспалительная реакция с преимущественным вовлечением интерстиция [30]. Представляется очевидным, что тяжесть поражения легких у больных лейкемией определяется не только токсическим влиянием метаболитов препаратов, но и массивным лизисом атипических клеток. Последнее усиливает повреждение капилляров легочного интерстиция, повышает их проницаемость, вызывая подобные острому дистресссиндрому расстройства [22, 31].
Некоторые противоопухолевые препараты, в частности митомицин, являются причиной гемолитикоуремического синдрома (ГУС). Митомицин и его аналоги широко используются в лечении рака желудка и мочевого пузыря и вызывают широкий спектр пневмотоксических реакций [32].
Побочные эффекты на митомицин возникают у 5% получающих его больных в дозе 40 – 50 мг/м2. ГУС развивается через 4 – 8 нед после начала терапии, возможен и отсроченный дебют его даже через 9 мес после окончания терапии. После достижения токсической дозы митомицина (часто в сочетании с виндезином) у больных развиваются гемолитическая анемия, тромбоцитопения, ретикулоцитоз, гемодинамические расстройства (системная гипо или гипертензия), изменения сознания, припадки, неврологические расстройства, почечная недостаточность. В основе указанных изменений лежит микроангиопатия с явлениями тромбоцитопатии, образованием микротромбов в сосудах легких и почках. Предполагают, что иммунопатологические процессы, индуцированные митомицином, связаны с образованием антител к гломерулярным базальным мембранам, а также антител к фосфолипидам, что в сочетании с другими системными проявлениями делает лекарственные формы этого поражения легких сходными синдрому Гудпасчера или антифосфолипидному синдрому [33].
При развитии легочной гипертензии значительно возрастает риск острого респираторного дистресссиндрома, легочного кровотечения, что становится причиной летального исхода у 95% больных с лекарственной болезнью. Таким больным необходимы методы интенсивной терапии, введение высоких доз кортикостероидов, эфферентные методы лечения (при развитии почечной недостаточности), при необходимости – кислородотерапия. Всем больным, получающим митомицин, даже при отсутствии указаний на лекарственную болезнь необходим тщательный контроль функций легких и почек с обязательным использованием КТ легких, ультразвуковых методов исследования легочной и почечной гемодинамики [34 – 36].
До сих пор отсутствуют единые критерии, позволяющие прогнозировать пневмотоксический риск химиотерапевтических препаратов. Наиболее информативным считается быстрое снижение диффузионной способности легких на начальных этапах химиотерапии даже при отсутствии значимых изменений на рентгенограммах или КТизображениях легких. Легочные побочные реакции в ответ на противоопухолевые препараты обычно развиваются у больных с поливалентной аллергией, наследственной предрасположенностью. Нарушение функций почек и печени также усиливает негативное влияние лекарств на органы дыхания.
type: dkli00375
ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ЛЕГКИХ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
Изменения в легких у больных с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, определяются сочетанным эффектом как иммунопатологических реакций в рамках основного заболевания, так и ятрогении. В отличие от «старых» антиревматических препаратов, «новые» ЛС для лечения ревматоидного артрита, к которым относятся, например, ингибиторы фактора некроза опухолей, практически не вызывают побочных реакций со стороны легких [37]. При гистологическом исследовании ткани легкого у больных, страдающих ревматоидным артритом и получавших ингибитор фактора некроза опухолей, пневмонит диагностировался в 18%, что было значимо реже, чем при лечении только кортикостероидами и цитостатиками (42%).
МЕТОТРЕКСАТ
Ежегодно в литературе появляется до 100 – 200 сообщений о токсичности метотрексата у больных с различными типами опухолей, лейкемией, ревматоидным артритом. Среди больных преобладают женщины (до 62%). Интерстициальный пневмонит и, как результат необратимых изменений в легких, – легочный фиброз развивается при длительном лечении метотрексатом в суммарной дозе 2,5 – 1400 мг/нед. Имеются данные о возникновении ятрогенных последствий приема метотрексата как через несколько недель, так и через 5 лет от начала терапии. Тяжесть течения не зависит от длительности приема и недельной дозы препарата. В генезе поражения легких, вызванного метотрексатом, имеют значение также и связанные с естественным течением основного заболевания (ревматоидный артрит, опухоли, воспалительные заболевания кишечника) иммунопатологические процессы на территории аэрогематического барьера.
Рентгенологические изменения, как и при других заболеваниях легких у больных, получавших лечение метотрексатом, представлены типичными для интерстициального пневмонита диффузными инфильтратами, усилением легочного рисунка, при использовании КТ методов лучевой диагностики визуализируется деформация сосудистого русла, периваскулярная инфильтрация. Кроме того, у 20% больных регистрируются явления эозинофильного васкулита, гранулематоз [37]. При тяжелом течении болезни появляются интерстициальный отек, диффузное альвеолярное повреждение, гиалиновые мембраны. Особенностью морфологических изменений в легком, индуцированных метотрексатом, являются диспластические изменения эпителия и, прежде всего, гиперплазия пневмоцитов 2 типа, что указывает на риск злокачественной трансформации у таких больных. В эксперименте у животных с вызванным метотрексатом легочным фиброзом наблюдается увеличение активности фактора роста фибробластов при снижении экспрессии факторов, угнетающих апоптоз, что также указывает на высокий риск появления клеток со свойствами атипии.
Дифференциальная диагностика интерстициального пневмонита, вызванного метотрексатом, особенно трудна у гематологических больных изза частого присоединения к интерстициальным изменениям в легких бронхолегочной инфекции, что маскирует лекарственную реакцию [38], тем более метотрексат сам по себе за счет иммуносупрессии стимулирует развитие оппортунистической флоры [39]. Важным критерием диагностики поражения легких, вызванного метотрексатом, является эозинофильная пневмония, в том числе по типу синдрома Леффлера с гранулематозом, совпадающая с периодом лечения метотрексатом и возникающая более чем у половины больных, получающих метотрексат, и спонтанно исчезающая после отмены препарата [40].
Как правило, интерстициальная болезнь легких, вызванная метотрексатом, хорошо поддается лечению умеренными дозами преднизолона [41]. Обратная эволюция внутригрудных изменений наступает у большинства больных – в 85% без остаточных явлений в виде следового фиброза. Быстропрогрессирующий фиброз с фатальной дыхательной недостаточностью наблюдается редко [42]. Повторное применение метотрексата у большинства (60 – 70%) больных не только приводит к рецидиву внутригрудных изменений, но и вызывает более тяжелые изменения, чем при его первоначальном применении [43].
СОЛИ ЗОЛОТА
Поражение легких при приеме солей золота впервые описано Savilati в 1948 г. и считается достаточно редким (до 1% случаев), тогда как поражение других органов описано чаще (до 20 – 50%). R.H. Winterbauer (1979) описал «золотую» пневмопатию у больных ревматоидным артритом. Хотя терапевтический эффект соединений золота достигается только при стойком насыщении препаратом, для чего необходимая доза в течение длительного времени должна составлять 3000 мг, токсические реакции вследствие лечения солями золота могут возникать даже при относительно кратковременном приеме препарата.
Клинически поражение легких при приеме препаратов золота проявляется фиброзирующим альвеолитом, чаще подострого течения с сильной одышкой, непродуктивным кашлем, лихорадкой, дерматитом [44]. Рентгенологически у больных обнаруживается инфильтрация, по форме напоминающая крылья бабочки, у 39% больных – «летучие» инфильтраты с гиперэозинофилией, бронхообструкцией.
В жидкости БАЛ обнаруживается лимфоцитоз с повышением уровня СD44+. Морфологические признаки «золотой пневмопатии» представлены инфильтрацией межальвеолярных перегородок с большим содержанием эозинофилов, в единичных случаях – с формированием гранулем. Кроме того, в макрофагах у больных обнаруживаются отложения солей золота в виде электронно-плотных включений, отложения депозитов иммунных комплексов.
Кортикостероидная терапия эффективна у большинства больных [4], но могут сохраняться остаточные явления в легких в виде фиброза.
type: dkli00376
АМИОДАРОНОВОЕ ЛЕГКОЕ
Накопление различных токсических соединений, образующихся в организме человека в результате метаболизма ЛС, известно у больных, принимающих амиодарон.
Амиодарон является йодсодержащим дериватом бензофурана, близок по строению к тирозину и используется для купирования и профилактики желудочковой и суправентрикулярной тахиаритмии [2]. Токсические эффекты оказывает производное амиодарона – дезетил-амиодарон, обладающее свойствами положительно заряженного амфифильного соединения. Амиодарон и его метаболиты накапливаются в легких, печени, коже. Побочные эффекты амиодарона являются достаточно частыми и представлены темной окраской кожи, дисфункцией щитовидной железы, помутнением роговицы, нарушением функции печени, угнетением костномозгового кроветворения.
Так же, как и цитостатики, амиодарон прежде всего вызывает изменения с пре-имущественным вовлечением интерстиция легких (пневмонит, фиброз). Кроме того, возможны организующая пневмония, инфильтраты в легких. На сегодняшний день амиодарон попрежнему остается одним из главных этиологических факторов тяжелого интерстициального пневмонита и респираторного дистресссиндрома [45]. Высокая частота ятрогенных осложнений, вызванных амиодароном, становится основной причиной отмены препарата, что затрудняет ведение кардиологических больных (Camus P., 2001). В отличие от цитостатиков при прекращении приема амиодарона потенциально возможно полное разрешение изменений в легких.
Морфологическим субстратом амиодаронового легкого является фосфолипидоз. Гистологически обнаруживаются макрофаги, нагруженные каплями жира, в лизосомах накапливается электронноплотный материал, состоящий из липид-амиодароновых комплексов. В патогенезе амиодарон-индуцированного поражения легкого обсуждаются иммунные реакции, прямое токсическое воздействие на легкое, свободнорадикальные процессы [46].
Хотя прямой зависимости тяжести клинических проявлений токсических эффектов амиодарона от концентрации в крови его метаболитов не получено, развитие амиодаронового поражения легких сопровождается достоверно более высоким содержанием дезетил-амиодарона в крови по сравнению с пациентами, переносящими прием амиодарона без побочных реакций [47]. Как правило, легочная токсичность развивается при поддерживающей дозе препарата более 400 мг/сут. При снижении дозы до 200 мг/сут уменьшается и тяжесть легочных поражений.
Клинически амиодароновое поражение легких характеризуется одышкой, непродуктивным кашлем, реже наблюдаются лихорадка, слабость, потеря массы тела, плевральные боли. Кроме патологии легких, обнаруживаются системные поражения: сероголубое прокрашивание кожи, фотодерматит, гипер– и гипотироидизм, поражение роговицы, диспепсия, периферическая нейропатия, экстрапирамидные симптомы, печеночные нарушения, угнетение кроветворения, брадикардия. При рентгенологическом исследовании, компьютерной томографии в легких выявляется диффузная инфильтрация, в том числе асимметричная и с преобладанием в верхних долях. Показатели функции внешнего дыхания демонстрируют рестриктивный тип дыхательных нарушений [48].
У больных, принимающих амиодарон, повышается риск развития респираторного дистресссиндрома при проведении торакальных хирургических операций, легочной ангиографии. Полагают, что токсический эффект амиодарона усиливается кислородом, входящим в состав кислородсодержащих смесей, во время хирургических вмешательств. Ведение больных, принимающих амиодарон, предусматривает регулярное исследование легочных функций, диффузию газов, компьютерную томографию. Амиодарон достаточно быстро накапливается в легочной ткани, он обладает длительным периодом полувыведения – до 45 – 60 дней. Этим объясняются длительно сохраняющиеся клинико-рентгенологические и функцио-нальные проявления «амиодароновых» реакций. Достичь полной элиминации препарата не всегда удается, что повышает риск рецидивов внутригрудных изменений и после перерыва в приеме препарата [4].
До настоящего времени отсутствует однозначное мнение о назначении кортикостероидов при лекарственной болезни, вызванной амиодароном. При тяжелом течении токсической реакции рекомендуют назначение преднизолона в дозе 40 – 60 мг/сут в течение 2 – 6 мес с постепенным снижением суточной дозы. Следует учитывать вероятность рецидива амиодарон-вызванной легочной токсической реакции после отмены кортикостероидов [49].
НИТРОФУРАНЫ
В 1967 г. C.J. DeMasi описал острую форму лекарственной болезни легких у больной, получавшей лечение нитрофуранами по причине мочевой инфекции. В дальнейшем другие авторы отмечали, что острая нитрофурановая пневмопатия более свойственна для женщин среднего и пожилого возраста (соотношение мужчины : женщины 1:3) вследствие более частого приема по причине обострений урогенитальных инфекций. Острые побочные реакции со стороны легких могут осложнить даже однократный прием препарата и обычно подвергаются спонтанному регрессу при отмене препарата [50]. Хронические формы нитрофурановой пневмопатии протекают более неблагоприятно, в течение длительного времени без ярких клинических и рентгенологических проявлений; в далеко зашедшей стадии возможно появление признаков фиброзной трансформации легких. Витамин С ослабляет токсический эффект нитрофурана за счет повышения кислотности мочи, так как препарат не обладает достаточной ацидофильностью [20].
Токсические влияния нитрофурана на легкие имитируют бронхолегочную инфекцию, тяжелую бронхиальную обструкцию, отек легких и характеризуются лихорадкой с ознобом, одышкой, кашлем, миалгиями, болями в грудной клетке, кожной сыпью [51].
Лечение предусматривает отмену препарата, назначение кортикостероидов в умеренных дозах до купирования симптомов заболевания.
9
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.Fauroux B, Clement A, Tournier G. Pulmonary toxicity of drugs and thoracic irradiation in children//Rev Mal Respir. 1996 Jul;13(3):235-42
2.Leff A. R. Pulmonary and critical care pharmacology and therapeutics, 1996, 695-723.
3.Music E, Tomsic M, Logar D. Gold salt alveolitis in 3 patients with rheumatoid arthritis//Pneumologie. 1995 Jun;49(6):367-72.
4.Camus P, Foucher P, Bonniaud P, Ask K. Drug-induced infiltrativelung disease// Eur Respir J 2001;32:93S – 100S.
5.Imokawa S, Colby TV, Leslie KO, Helmers RA.Methotrexate pneumonitis: review of the literature and histopathological findings in nine patients// Eur Respir J. 2000 Feb;15(2):373-81.
6.Nemery B, Bast A, Behr J, Borm PJ, Bourke SJ, Camus PH, De Vuyst P, Jansen HM, Kinnula VL, Lison D, Pelkonen O, Saltini C. Interstitial lung disease induced by exogenous agents: factors governing susceptibility//Eur Respir J Suppl. 2001 Sep;32:30s-42s.
7.Vaszar LT, Stevenson DD. Aspirin-induced asthma. Clin Rev Allergy Immunol 2001;21:71 – 87.
8.Schneider RK, Levenson JL, Schnoll SH. Update in addiction medicine// Ann Intern Med 2001;134:387 – 95.
9.Simonneau G, Galie N, Rubin LJ, et al. Clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2004;43:Suppl S:5S-12S.
10.MacNee W. Major Symposium: Smoking-induced lung injury. Mechanisms of cigarette smoke-induced lung inflammation: pro-inflammatory and protective mechanisms. Program and abstracts of the 12th European Respiratory Society Annual Congress; September 14-18, 2002. // Stockholm, Sweden. – 2002.
11.Albertson TE, Walby WF. Respiratory toxicities from stimulant use// Clin Rev Allergy Immunol 1997;15:221 – 41.
12.Parish JM, Muhm JR, Leslie KO. Upper lobe pulmonary fibrosis associated with high-dose chemotherapy containing BCNU for bone marrow transplantation//
Mayo Clin Proc. 2003 May;78(5):630-4.
13.Suzuki T, Akizawa T, Suzuki H, Kitazume K, Omine M, Mitsuya T. Primary tracheal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma accompanying lung cancer. Common tumorigenesis or coincidental coexistence?//
Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Dec;48(12):817-9.
14.Biron P, Dessureault J, Napke E. Acute allergic interstitial pneumonitis induced by hydrochlorothiazide// Can Med Assoc J 1991;145:28 – 34
15.Parry SD, Barbatzas C, Peel ET, Barton JR. Sulphasalazine and lung toxicit//. Eur Respir J 2002;19:756 – 64.
16.Wong P, Leung AN, Berry GJ, et al. Paclitaxel-induced hypersensitivity pneumonia: radiographic and CT findings. AJR Am J Roentgenol 2001; 176:718-720.
17.Erasmus JJ, McAdams HP, Rossi SE. Drug-induced lunginjury// Semin Roentgenol 2002;37:72 – 81.
18.Lasky J.A. www.UpToDate.com., 2005
19.Rossi SE, Erasmus JJ, McAdams P, et al. Pulmonary drug toxicity:radiologic and pathologic manifestations// Radiographics 2000;5:1245 – 59.
20.Rubin RL.Drug-induced lupus//Toxicology. 2005 Apr 15;209(2):135-47.
21.Takatsuka H, Takemoto Y, Mori A, et al. Common features in the onset of ARDS after administration of granulocyte colony-stimulating factor// Chest 2002;121:1716 – 20.
22.Briasoulis E, Pavlidis N.Noncardiogenic pulmonary edema: an unusual and serious complication of anticancer therapy//
Oncologist. 2001;6(2):153-61.
23.Muller KM, Einsfelder BM Drug-induced pulmonary damage//
Pathologe. 2006 Feb;27(1):19-26.
24.Fennell DA, Rudd RM.Pulmonary toxicity and cancer treatment//
Hosp Med. 2004 Aug;65(8):462-5.
25.Bonaci-Nikolic B, Nikolic MM, Andrejevic S, Zoric S, Bukilica M.Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated autoimmune diseases induced by antithyroid drugs: comparison with idiopathic ANCA vasculitides//
Arthritis Res Ther. 2005;7(5)
26.Vasoo S.Drug-induced lupus: an update.
Lupus. 2006;15(11):757-61.
27.Rudd RM.Pulmonary toxicity and cancer treatment//
Hosp Med. 2004 Aug;65(8):462-5.
28.Pesenti S, Lauque D, Daste G, Boulay V, Pujazon MC, Carles P.Diffuse infiltrative lung disease associated with flecainide. Report of two cases// Respiration. 2002;69(2):182-5.
29.Travis WD.Pathology of pulmonary vasculitis. Semin Respir Crit Care Med. 2004 Oct;25(5):475-82.
30.Pesci A, Majori M, Caminati A Bronchoalveolar lavage in intensive care units//
Monaldi Arch Chest Dis. 2004 Jan-Mar;61(1):39-43.
31.Andres E, Maloisel F; Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis//Rev Med Interne. 2005 Jul 22
32.Linette DC, McGee KH, McFarland JA. Mitomycin-induced pulmonary toxicity: case report and review of the literature// Ann Pharmacother 1992;26:481 – 4.
33.Tebbi CK, London WB, Friedman D, Dexrazoxane-associated risk for acute myeloid leukemia/myelodysplastic syndrome and other secondary malignancies in pediatric Hodgkin's disease//J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):493-500.
