Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 85 (всего у книги 96 страниц)

fe8,02 г в виде порошка или таблеток.

Хранение: список А. В сухом месте при температуре не выше 10Їi 2. ДИПИН (Dipinum).

1,4-Ди-[М,М’-ди (этилен) -фосфамид] пиперазин:

Н^С-СНа

/

N

НгС-СНз

V

W 1 - iCH^

“IN-P– N N-P-N^I

HaC/

–^ ^

СНя

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, спирте, хлоро-

форме, мало растворим в бензоле, практически нерастворим в эфире.

Водные растворы-легко гидролизуются.

Дипин, подобно другим соединениям, содержащим группы этиленимина

(тиофосфамид и др.), угнетает развитие пролиферирующей ткани, в том

числе злокачественной.

Применяют для лечения хронических лимфолейкозов, протекающих

с опухолевидными разрастаниями, с содержанием лейкоцитов свыше

75 000 в 1 им” крови и при наличии резистентности к лучевой терапии.

Имеются данные об эффективности дипина при раке гортани, метастазах

гипернефромы и некоторых других опухолевых процессах.

Вводят внутривенно и внутримышечно. Препарат выпускают в виде

стерильных таблеток, содержащих по 0,02 г (20 мг) или 0,04 г (40 мг) дипина и помещенных в герметически укупоренные флаконы. Таб-

летку растворяют в 4 или 8 мл воды для инъекций (получают 0,5%

раствор).

При хроническом лимфолейкозе начинают с введения 5 мг (1 мл

0,5% раствора) ежедневно или 10 мг (2 мл 0.,5% раствора) через день.

В дальнейшем интервалы между инъекциями могут удлиняться до 2-3 дней (в зависимости от эффекта и результатов гематологических иссле-

дований).

При хорошей переносимости и в случаях, когда 4-5 введений препарата

в дозе 5-10 мг не приводят к уменьшению числа лейкоцитов, доза может

быть увеличена до 15 мг (3 мл 0,5% раствора). При очень быстром умень-

шении числа лейкоцитов препарат вводят в дозах 10-5 мг с увеличением

интервалов между инъекциями до 3-5 дней. Общая доза зависит от

клинического эффекта и влияния на кроветворную систему; обычно общее

количество препарата на курс лечения может быть доведено до 0,2 г

(200 мг).

Лечение дипином должно проводиться при тщательном контроле за

картиной крови; исследования на содержание лейкоцитов и тромбоцитов

проводят через каждые 2-3 дня, а общие анализы крови – еженедельно.

Следует учитывать, что понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов

может продолжаться после прекращения применения препарата (в течение

3-4 недель), поэтому при лимфолейкозе прекращают введение дипина

при уменьшении числа лейкоцитов до 30000 в 1 мм^ крови. Если число

лейкоцитов вновь повышается, возобновляют введение препарата в дозе

5 мг (1 мл 0,5% раствора) на инъекцию,

496 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При других показаниях линча может применяться в несколько уве-

личенных дозах: начиная с 30-40 мг на инъекцию с интервалами 3-4 дня

и с дальнейшим понижением дозы до 20-10-5 мг при общей дозе

0,2-0,24 г (200-240 мг) на курс. Лечение должно также проводиться под

тщательным гематологическим контролем.

Во всех случаях применения дипина прекращают введение препарата

при резкой лейкопении и тромбоцитопении. При необходимости переливают

кровь, тромбоцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения, ви-

тамины.

Лечение дипином может сочетаться с применением глюкокортикостерои-

дов; рекомендуется переливание стимулирующих количеств крови.

В отдельных случаях при применении дипина появляется тошнота и

понижается аппетит.

Препарат противопоказан при лейкопенических и сублейкопенических

формах лимфолейкоза, при хроническом лимфолейкозе со <спокойным>.

течением заболевания (без выраженных опухолевидных разрастаний), при

тяжелых заболеваниях печени и почек, тяжелой анемии и выраженной

тромбоцитопении.

Форма выпуска:’ стерильные таблетки с содержанием 0,02 или 0,04 г

дипина в герметически укупоренных флаконах (по 1 таблетке во флаконе).

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

3. ТЯЮДИПИН (Thiodipinum).

1,4-Ди-1М,М’-ди (этилен) -тиофосфамид] пиперазин:

НгС– -СНг НгС-СН>

/ N V

Н^ Н<С>– .L 11 S ./” –р-^ / 11 ^СН,

Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде и спирте.

По химическому строению и противоопухолевой (антилейкемической) активности близок к дипину. Отличительной особенностью тиодипина

является его эффективность при приеме внутрь. Подобно дипину, гаодипин

оказывает угнетающее влияние на кроветворение.

Применяют при хроническом лимфолейкозе (при лейкемических фор-

мах), хронических формах миелолейкоза, устойчивых к миелосану (стр. 501), а также при лимфогранулематозе у детей, при метастазах гипернефромы.

Применяют тиодипин в виде таблеток внутрь. Взрослым назначают от

0,005 до 0,02 г (5-20 мг) в сутки (в 1-2-3 приема). Длительность лече-

ния и суммарная доза на курс зависят, так же как при применении дипина

и других цитостатических препаратов, от терапевтического эффекта, пере-

носимости, влияния на кроветворение. Обычно общая доза на курс лечения

для взрослых может быть доведена до 500-750 мг (0,5-0,75 г). Детям

препарат назначают, начиная с 0,1 мг на 1 кг веса тела, а при хорошей

переносимости увеличивают дозу до 0,5. мг на 1 кг веса в сутки (в 3-4 приема).

При метастазах гипернефромы назначают по 30 мг ежедневно в тече-

ние 3 недель; затем делают перерыв и при необходимости лечение возоб-

новляют. .

При лечении тиодипином надо тщательно следить за картиной крови.

Исследование, количества лейкоцитов и тромбоцитов проводят каждые

2-3 дня, а общий анализ крови – не реже одного раза в неделю. Пони-

жение количества лейкоцитов и тромбоцитов может продолжаться после

прекращения приема препарата, поэтому при лейкозах лечение необходимо

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

прекратить при снижении количества лейкоцитов до 30000-25000, а при

лимфогранулематозе – до 3000 в 1 мм^ крови. После отмены препарата

следует продолжать производить анализы крови.

Лечение тиодипином можно сочетать с назначением глюкокортикосте-

роидов.

Противопоказания, возможные осложнения и меры их предупреждения

такие же, как при применении дипина.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг) и 0,01 г (10 мг).

Хранение: список А. В прохладном, сухом, защищенном от света месте.

4. ЭТИМИДИН (Aethimidiftum).

2,4-Диэтиленимино-б-хлорпиримидин:

С1

Н,С ” /CHi

1)N-^ )-^(1

Hf/ ^N^ 6Нг

Белый мелкокристаллический порошок со специфическим запахом.

Трудно растворим в воде, растворим в эфире, легко растворим в спирте, ацетоне, хлороформе. Водные растворы препарата легко гидролизуются, поэтому их готовят в асептических условиях непосредственно перед

употреблением.

Этимидин, подобно другим препаратам, содержащим группы этилен-

имина (тиофосфамид, дипин и др.), является цитостатическим веществом

алкилирующего типа действия и применяется для лечения злокачествен-

ных новообразований.

Основными показаниями для применения этимидина являются рак

яичников и бронхогенный рак легкого (после операций-для предупреж-

^денИя развития метастазов, а также в поздних иноперабельных случаях).

Вводят этимидин внутривенно: подкожное и внутримышечное введе-

ние не допускается. При введении в вену нужно избегать попадания

раствора в подкожную клетчатку из-за возможности образования инфиль-

трата и некроза.

Обычно разовая доза для взрослого больного (весом 60-70 кг) со-

ставляет 0,006 г (6 мг). Препарат вводят 3 раза в неделю; всего на пер-

вый курс 10-15 вливаний.

Ослабленным больным назначают меньшее число инъекций с более

продолжительными интервалами, а для первых двух инъекций применяют

половинные дозы.

Неослабленным больным препарат можно вводить 2 дня подряд с пере-

рывом на 3-й день.

Повторный курс лечения этимидином проводят при первых признаках

рецидивов, третий курс – через 3-4 месяца после второго.

Этимидин выпускается в стерильном виде в запаянных ампулах, со-

держащих по 0,006 г (6 мг) кристаллического препарата. Для растворения

вливают в ампулу непосредственно перед употреблением 20 мл изотони-

ческого раствора натрия хлорида. Для ускорения растворения можно

опустить ампулу с раствором в воду, подогретую до 40Ї (не выше).

При применении этимидина могут возникнуть тошнота, рвота, шум

в ушах, ухудшение слуха, атаксия. Для борьбы с тошнотой и рвотой

рекомендуется применять за 1-2 часа перед тем, как у.больного обычно

появляется рвота, барбамил (внутримышечно по 0,3’г или в свечах по 0,5 г) или аминазин (0,025 г внутрь).

Лечение этимидином должно проводиться под тщательным врачебным

наблюдением с систематическим гематологическим контролем. Применение

498 СРЕДСГВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ.

этимидина обычно сопровождается умеренно выраженной ‘лейкопенией и

незначительной тромбоцитопенией, что не является показанием к прекра-

щению лечения. При понижении же количества лейкоцитов до 3000 в 1 мм^

крови и ниже необходимо принять меры для уменьшения угнетающего

действия препарата на кроветворение (переливание крови по 100-150 мл

1-2 раза в неделю, введение лейкоцитной массы, применение стимуля-

торов кроветворения, витаминов). При количестве лейкоцитов ниже

3000 и тромбоцитов ниже 100000 в 1 мм^ крови введение препарата пре-

кращают.

Этимидин противопоказан при низком уровне лейкоцитов (ниже 3000

в 1 ми” крови), эритроцитов (ниже 2000000) и гемоглобина (ниже 40%), в терминальных стадиях заболевания, при кахексии, тяжелых сопутствую-

щих заболеваниях (активный туберкулез, поражения печени и почек, тяже-

лая недостаточность кровообращения и др.). Относительным противопока-

занием является ослабление кроветворной функции в результате предше-

ствовавшей лучевой терапии.

Форма выпуска: в запаянных ампулах по 0,006 г (6 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре

не выше 10Ї.

5. БЕНЗОТЭФ (Benzofephlim)..

М-Бензоил-^^-диэтилентриамид фосфорной кислоты;

HgC-CHg

/

N

I / CHa

–NH-P– ГГ I

^ ^

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Растворим в воде

(1:10), спирте, ацетоне, хлороформе, нерастворим в эфире. Водные рас-

творы легко гидролизуются.

По противоопухолевой активности и механизму действия бензотэф

сходен с другими соединениями, содержащими группы этиленимина (тио-

фосфамидом,дипиномидр.).

Предложен для лечения рака легкого с метастазами, в частности

с поражением плевры, рака молочной железы (при метастазах и пораже-

ниях плевры), рака яичников (при асцитах, метастазах).

Вводят внутривенно; доза – 0,024 г (24 мг) в 20 мл стерильного изото-

нического раствора натрия хлорида. Обычно вводят 3 раза в неделю, а при

плохой переносимости (тошнота, рвота) интервалы между введениями

увеличивают на 1-2 дня. Курс лечения 15-20 введений. У больных, у которых количество лейкоцитов и тромбоцитов быстро понижается, число

введений должно быть уменьшено. Курс лечения заканчивают при умень-

шении количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов до 1’ОО 000 в 1 мм^

крови.

При раковых асцитах или плевритах препарат вводят в той же дозе

(24 мг в 20 мл раствора) в полости после эвакуации экссудата.

Повторные курсы лечения могут проводиться через ‘1-3 месяца при

условий восстановления картины крови.

Лечение проводят под систематическим гематологическим контролем.

Бензотэф иногда несколько лучше переносится больными, чем тиофосф-

амид, однако он, так же как тиофосфамид, может вызывать лейкопению

и тромбоцитопению, а в больших дозах – панцитопению.

При резком понижении количества лейкоцитов и тромбоцитов введение

препарата прекращают, переливают стимулирующие количества крови или

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРЙЭОВ-АНИЙ

499

лейкоцитной и тромбоцитной массы, назначают стимуляторы лейкопоэза.

Препарат может вызывать также тошноту и рвоту; при необходимости

назначают в этих случаях аминазин или барбитураты.

Бензотэф противопоказан при выраженной кахексии, лейкопении

(менее 4000 лейкоцитов в 1 мм^), резкой анемии, при активном туберку-

лезе, нарушениях функции печени и почек, тяжелой недостаточности крово-

обращения.

Форма выпуска: запаянные ампулы или герметически укупоренные

флаконы, содержащие по 0,024 г (24 мг) препарата. Растворы готовят

в асептических условиях непосредственно перед применением.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

6. ФТОРБЕНЗОТЭФ (Phthorbenzotephum).

М-яалв-Фторбензоил-М’,М”-диэтилентриамид фосфорной кислоты: HgC-CHg

/

N

i f^T-т

F– ^ ^>-C-NH-P-N^ I

==^ II I CH,

0 0

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Медленно раство-

рим в воде (1:15), изотоническом растворе натрия хлорида, спирте.

Водные и водно-спиртовые растворы быстро гидролизуются; при нагрева-

нии препарат разрушается. Растворы готовят ex tempore в асептических

условиях.

По строению и механизму действия близок к бензотэфу.

Применяют при гипернефроидном раке почек с метастазами, при

плоскоклеточном раке гортани, при плоской форме лейкоплакии полости

рта и эрозивном хейлите.

Препарат выпускают во флаконах по 40 мг (0,04 г). Непосредственно

перед употреблением растворяют содержимое флакона в 1 мл 95% спирта

и затем добавляют 19 мл стерильного изотонического раствора натрия

хлорида.

Внутривенно вводят взрослому в разовой дозе “W мг через день.

Общую дозу устанавливают индивидуально в зависимости от эффектив-

ности и переносимости. Обычно доза на курс лечения составляет 400-‘

600 мг (в отдельных случаях доза может быть увеличена).

Препарат можно вводить также непосредственно в опухоль; для этого

спиртовой раствор (1 мл) разбавляют 10 мл изотонического раствора

хлорида натрия.

Повторные курсы лечения проводят через 3-4 недели после полного

восстановления картины крови,

При плоской форме лейкоплакии полости рта и эрозивном хейлите

применяют фторбензотэф с помощью электрофореза: 40 мг препарата

растворяют сначала в 1 мл 95% спирта, затем добавляют 10 мл изотони-

ческого раствора натрия хлорида. Доза на процедуру-2,5 мл. Курс

лечения – 20-25 сеансов.

Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопока-

зания в основном такие же, как при применении бензотэфа.

форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 0,04 г

(40 мг).

Хранение; список А. В прохладном месте (не выше 10Ї), 1 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЯ

7. ИМИФОС (Imiphosum).

Диэтиленимид 2-метил-тиазолидо-З-фосфорной кислоты;

S

НзС~(

i

“^

Н,С/

) /сн^

;N-P-N^ !

1! ^СНа

О

Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде и

спирте,

Применяют при лечении больных полиаитемией (эритремией) II ста-

дии, в том числе при резистентности к радиоактивному фосфору.

Вводят внутривенно или внутримышечно по 0,05 r (50 мг) через день.

При, повышенной чувствительности и быстром понижении количества

лейкоцитов в крови увеличивают промежутки между инъекциям^ до

2-4 дней. Общая доза имифоса на курс лечения составляет в среднем

0,5-0,65 г. В случае рецидива можно проводить повторные курсы, но не

ранее чем через 6 месяцев после окончания первого курса; препарат на-

значают в указанных выше дозах.

При применении имифоса могут развиться лейкопения и тромбоцито-

пения. При необходимости отменяют препарат и назначают стимуляторы

. лейкопоэза, переливание крови или лейкопитной и тромбоцитной массы.

Во время лечения имифосом яеобходимо не реже 2 раз в неделю иссле-

. довать кровь; после окончания курса лечения кровь исследуют 1 раз

в 10-15 дней в течение 3 месяцев. . ‘

Имифос противопоказан больным С резким истощением и анемией, при

лейкопении, тромбоцитопении, сердечной недостаточности, тяжелых забо-

леваниях печени и почек.

Форма выпуска: герметически закрытые флаконы или ампулы, содер-

жащие по 0,05 г (50 мг) имифоса. Растворяют препарат в 10-20 мл иэо-

тонического раствора натрия хлорида непосредственно перед употреб-

лением.

Хранение: список А. В защищенном от света, прохладном месте.

8. ТРЕТАМИН (Trefaminum).

2,4,6-Триэтиленимино-1,3,5-триазин:

HgC

Н^

>

–^

^ ^

У

. N

<^

^СНз

Triame-

НаС-СНг

Синонимы: Триэтиленмеламин, Т. Е. М” Triathylenmelamin, lin и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.

Третамин, подобно другим производным этиленимина, является цито-

статическим веществом и оказывает. противоопухолевое действие. Эффек-

тивен при лечении ретинобластом.

Вводят внутримышечно. Разовую дозу устанавливают из расчета

0,06-0,08 мг (0,00006-0,00008 г) на 1 кг веса больного, СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 501

В Через 10 дней после первой инъекции при отсутствии побочных явлений

йкопения, тромбоцитопения и другие признаки угнетения кроветворе-

1я) вводят препарат повторно. При хорошей переносимости трет-

^йн можно, ввести третий раз, но не ранее чем через 10 дней после

lftporo введения. В промежутках между инъекциями проводят лучевую

1рапию.

)’ Через 1’/2 месяца после первого курса, а затем через 2 месяца после

яророго курса лечение повторяют в тех же дозах (2 инъекции в сочетании

1 .лучевой терапией).

Лечение проводят на фоне общеукрепляющей терапии.

. Следует учитывать возможность сильного угнетающего влияния пре-

парата на кроветворение. В случае развития лейкопении, при понижении

количества лейкоцитов в крови до 3000 в 1 мм” введение препарата пре-

кращают и переливают кровь или лейкоцитную массу, назначают стимуля-

горы лейкопоэза. В случае развития тромбоцитопении и геморрагических

^влений применяют переливание крови, тромбоцитной массы, назначают

витамин Р, аскорбиновую кислоту. .

1’. При применении препарата возможно появление тошноты и рвоты; ^вэтих случаях целесообразно назначить противогистаминные препараты.

^ Применение третамина противопоказано при общем тяжелом состоянии

^больного, кахексии, терминальных состояниях, при выраженной лейкопении

1й тромбоцитопении, тяжелых заболеваниях печени и почек. Если ранее

^’проводилась лучевая терапия, то применение третамина допустимо через

1.1 меся.ц после ее окончания при отсутствии существенных изменений кар-

‘тины крови.

Форма выпуска: в запаянных ампулах по 0,001 и 0,002 г (1 и 2 мг).

Растворяют непосредственно перед употреблением в 5 мл стерильной

воды для инъекций.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

В. ЭФИРЫ ДИСУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ И БЛИЗКИЕ

ПО ДЕЙСТВИЮ ПРЕПАРАТЫ

1. МИЕЛОСАН (Myelosanum).

Бис-метилсульфоновый эфир бутандиона-1,4:

СНз-SOa-О-СНа-СНа-СНа-CHg-О-SOa-CHg

Синонимы: Busulfanum, Busulphan, Citosulfan (Р), Lenkosulfan (Б), Miellicin, Misulban, Mitostan, Myeleukon, Mylecytan, Myleran, Mysulban, Sulfabutin и пр.

Белый кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и

спирте.

Оказывает угнетающее влияние на миелоидную ткань. Избирательно

угнетает гранулоцитопоэз и оказывает антилейкемическое действие при

хроническом миелолейкозе. Действие препарата проявляется преимуще-

ственно в уменьшении количества незрелых гранулоцитов.

Применяют при обострениях хронического миелолейкоза (лейкемиче-

ская форма).

Назначают внутрь по 2 мг (0,002 г) 1-3 раза в день.

При обострении хронического миелолейкоза, сопровождающегося уме-

ренной спленомегалией и увеличением числа лейкоцитов до 200 000 в 1 мм^

крови, назначают 4-6 мг в сутки (в 1-3 приема). При резко выраженной

спленомегалии и лейкоцитозе (более 200 000 лейкоцитов) суточную дозу

увеличивают до 8—10 мг (в 2-3 приема), а затем уменьшают до 6-4 мг, когда число лейкоцитов становится меньше 200 000. При уменьшении

количества лейкоцитов до 50 000-40 000 суточная’ доза не должна превы-

шать 4 мг. Курс лечения заканчивается при появлении гематологической

502 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

ремиссии (которая обычно наступает не ранее чем через 3-5 недель

после начала лечения).

Высшие дозы миелосана для взрослых внутрь; разовая 0,006 г

(6 мг), суточная 0,01 г (10 мг).

При рецидивах миелолейкоза проводят повторные курсы лечения

миелосаном; дозы устанавливают в зависимости от количества лейкоцитов

и течения заболевания.

К миелосану возникает устойчивость, и эффективность лечения со вре-

менем снижается. Для достижения желаемого эффекта в этих случаях

требуется увеличение дозы, что, однако, небезопасно. Увеличивать дозу

следует с большой осторожностью, при этом надо систематически иссле-

довать кровь во время и после окончания лечения.

При передозировке миелосана угнетающее влияние на кроветворение

может распространиться на зрелые гранулоциты и тромбоциты с разви-

тием гранулоцитопении и тромбоцитопении с геморрагией. Исследование

крови должно производиться не реже одного раза в 5 дней, а при умень-

шении количества лейкоцитов до 50000-40 000 в 1 мм^-каждые 2 дня; в период клинической и гематологической ремиссии – не реже 2 раз

в месяц.

При выраженной анемии показано переливание крови или эритроцитной

массы, при угнетении лейкопоэза – стимуляторы лейколоэза, переливание

стимулирующих количеств крови, лейкоцитной массы; назначают аскорби-

новую кислоту, витамин Р и др.

При лечении миелосаном могут иметь место сосудистая дистония, временная аменорея, пигментация кожи, угнетение половой функции

у мужчин.

Препарат противопоказан при острых и подострых лейкозах, п)1и

обострении хронического миелолейкоза, если он протекает по типу острого

лейкоза, при алейкемических и сублейкемических формах хронического

лейкоза; при выраженной тромбоцитопении.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 г (2 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте,

2. МИЕЛОБРОМОЛ (Myeiobromollim).

1,6-Дибром-1,6-дидезокси-0-маннит;

Вг Н Н Н^С-С– с – он он он -с– ^ ОН Вг -С-СИ, Н

Синонимы: Dibrommannit, Dibromomannitol.

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. В водных

растворах постепенно гидролизуется.

Подобно миелосану, оказывает тормозящее влияние на миелоидную

ткань и является специфическим средством для лечения хронической

миелоидной лейкемии. По механизму действия миелобромол отличается

от миелосана: он эффективен при устойчивости к миелосану. Миелобромол

оказывает эффект в ранних и поздних стадиях хронической миелоидной

лейкемии, а также при истинной полицитемии.

Назначают внутрь. В яачале курса обычно дают по 0,25 г в сутки (на

больного весом 50 кг). Эту дозу принимают до начала ремиссии (обычно

в течение 3-6 недель). При уменьшении количества лейкоцитов до суб-

. лейкемичёских цифр или при быстром уменьшении числа лейкоцитов

снижают суточную дозу до 0,125 г-и назначают препарат ежедневно или

через день. Если число лейкоцитов становится меньше 20 000 в 1 мм^

переходят на поддерживающую терапию, назначая по 0,125-0,25 г

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

503

1-3 раза в неделю, а иногда 1 раз в 10 дней (в зависимости от количе-

ства лейкоцитов и тромбоцитов).

В процессе лечения необходимы тщательное наблюдение за общим

состоянием больного и контроль за картиной крови.

В случае увеличения содержания лейкоцитов и ухудшения общего

состояния больного показано применение первоначальной дозы (0,25 г) до новой ремиссии. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от

гематологических показателей.

Миелобромол обычно хорошо переносится. Иногда наблюдаются

расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения.

При числе тромбоцитов ниже 100 000 в 1 мм^ крови назначают гемо-

трансфузии.

В начале курса лечения миелобромолом анализы крови производят

3 раза в неделю.

Препарат противопоказан при геморрагическом диатезе. Нельзя на-

значать миелобромол одновременно с другими аналогичными препаратами

и сочетать с лучевой терапией.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Хранение: список А. В сухом прохладном месте.

Поступает из Венгерской Народной Республики.,

Г. АНТИМЕТАБОЛИТЫ

1. МБРКАПТОПУРИН (Mercaptopurinum).

6-Меркаптопурйн:

SH Н

J.

А^ ^

N II N

NHa Н

U/

6-Меркаптопурин

^

/

N

ОН Н

N

^

^^ V^N

UL^

Гипоксантин

Синонимы: Леупурин (В), Ismipur, Leupurin, Mercaleukin (Г), Mercapurene, Mercapurin, Mycaptine, Purinethol.

Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и

спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей.

Применяют при лечении острого (подострого) лейкоза, а также при

обострениях хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого

лейкоза.

Антилейкемическая активность 6-меркаптопурина связана с его биоло-

гической ролью в качестве антиметаболита пуринов. По строению 6-мер-

каптопурин близок к аденину (6-аминопурину) и гипоксантину (6-окси-

пурину). Являясь структурным аналогом этих соединений, 6-меркаптопурин

активно вмешивается в пуриновый обмен и вызывает нарушение синтеза

нуклеиновых кислот. Особенно выражено это действие в некоторых опу-

холевых клетках и незрелых лейкоцитах.

Назначают меркаптопурин внутрь. В первые 3-4 недели дают еже-

дневно из расчета 0,002-0,0025 г (2-2,5 мг) на 1 кг веса больного.

Суточную дозу дают сразу или в 2-3 приема. Клиническая ремиссия на-

ступает часто через 1-2 недели и выражается в улучшении общего

состояния, нормализации температуры, уменьшении размера печени и се-

лезенки, периферических лимфатических узлов. В периферической крови

происходит быстрое уменьшение количества незрелых клеток. Если через

4 недели после начала лечения клинического эффекта не наступит и

504 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

отсутствуют побочные явления, дозу постепенно увеличивают до 5 мг на

1 нг веса в сутки (ноне более!).

Лечение проводят под тщательным клиническим и гематологическим

контролем. При первых признаках выраженного снижения количества

лейкоцитов в периферической крови лечение прерывают на 2-3 дня. Если

количество лейкоцитов больше не снижается, продолжают прием препарата.

При необходимости назначают меркаптопурин в сочетании с глюкокор-

тикостероидами, антибиотиками, переливанием эритроцитной массы, приемом аскорбиновой кислоты.

В комплексе с антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат), кор-

тикостероидами и винкристином (см. стр. 514) меркаптопурин используют

при лечении острого лейкоза.

Имеются указания об эффективности, меркаптопурина при лечении

больных псориазом ‘. Применяют также в качестве иммунодепрессивного

препарата “.

Меркаптопурин обычно хорошо переносится, но могут возникнуть

лейкопения, тромбоцитопения, диспепсия, рвота, понос. При лейкопении

делают перерыв в лечении, при других осложнениях прекращают прием

препарата. С осторожностью следует применять препарат при заболева-

ниях печени и почек. ,.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.

2. МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum).

4-Амино-№Ї-метилптероидглютаминовая кислота

но-М^-метилфолйевая кислота):

(или дезокси-4-ами-

NHa

A^v

Н^АМ/М^

СНз

–CH2-N-^’

У-С-NH-CH-C^

^ 1 ОН

СНг

1 //О

CH,-cf

он

~гл л

Синонимы: Amethopterin, Methopterine, Methylaminopterinum.

Является структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты

(см. стр. 20). Под влиянием метотрексата тормозится активность фер-

мента-фолатредуктазы и происходит нарушение превращения фолиевой

кислоты в тетрагидрофолиевуто кислоту, участвующую в обмене и репро-

дукции клеток.

Применяют метотрексат для лечения острых и подострых лейкозов

у детей (у взрослых препарат малоактивен), а также хорионэпителиомы

матки, рака молочной .железы и других злокачественных опухолей

у взрослых.^.

Назначают внутрь или внутривенно.-

Детям при лейкозах дают внутрь ежедневно, начиная с суточной

дозы 2,5 мг до 5-7,5 мг (в зависимости от возраста и переносимости

препарата). Назначают длительно, однако если в течение первых 2-3 не-

дель лечебный эффект не наступает, дальнейшее применение метотрексата

прекращают и переходят на другие методы лечения.

Ю. К. Скрипки н, Г. Я Шарапова, А. И. С а хновска я, Г. С. Шек-

рота. Советская медицина, 1968, т. 30, № 1, с. 14.

” См. Иммунодепрессивныепрепараты (см. стр. 171).

‘М. Р. Личинцер, В. Л. Любаев, В. Ф. Савинова, В. Д. Соко-

лова. Клиническая медицина, 1971, т. 48, №3, с. 51. ‘

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ . 505

При остром лейкозе целесообразно одновременно с метотрексатом

назначать меркаптопурин и кортикостероиды.

При хорионэпителиоме матки, раке молочной железы и других зло-

качественных опухолях у взрослых назначают метотрексат внутривенно

(или внутрь) в разовой дозе 20 мг в день ежедневно курсами до 5-6 дней

с перерывами 8-10 дней, или по 10-15 мг ежедневно или через день, или по 30-40 мг в день 1 раз в 4 дня.

. Дозы и сроки лечения должны устанавливаться индивидуально в за-

висимости от эффективности и переносимости препарата.

При применении метотрексата могут возникнуть понос, стоматит, кото-

рые проходят после отмены препарата. При длительном приеме и передо-

зировке могут появляться язвенные поражения в полости рта и кишеч-

нике, угнетение кроветворения с кровоточивостью, анемией, вторичной

инфекцией. В этих случаях препарат отменяют, назначают витамин К

(викасол), переливание крови или эритроцитной’ массы, антибиотики.

Препарат противопоказан при беременности, заболеваниях печени, почек, костного мозга.

Формы выпуска: таблетки по 0,0025 и 0,005 г (2,5-5 мг) и ампулы, содержащие по 0,005 г (5 мг) препарата э виде натриевой соли (для

парентерального применения).

Хранение: список Б.

Препарат производится за рубежом.

3. ФТОРУРАЦИЛ (Phthoruracilum).

2,4-Диоксо-5-фторпиримидин, или 5-фторурацил:

О

II

/^

” )

Q^N/

Н

Синоним: Fluorouracilum.

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень

мало – в спирте. Выпускают в виде 5% раствора натриевой соли в ампу-

лах по 5 мл. Водный раствор бесцветен, прозрачен.

5-Фторурацил относится к группе– антиметаболитов. Противоопухоле-

вая активность препарата определяется его превращением в раковых

клетках в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5’-монофосфат, являющийся конкурент-

ным ингибитором фермента тимидинсинтетазы, принимающего участие

в синтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты.

Фторурацил подавляет развитие некоторых новообразований у чело-

века; он угнетает также функцию костного мозга.

Применяют при лечении иноперабельных форм, рецидивов и метаста-

зов рака желудка и толстого кишечника, при опухолях поджелудочной

^келезы.

Вводят внутривенно капельным методом или в виде одномоментной

инъекции (медленно).

Для капельного введения разводят необходимое количество раствора

фторурацила в 500 мл 5Ї/о раствора глюкозы. Вводят из расчета 10-15 мг

на 1 кг веса больного (0,5-0,75-1 г на больного) ежедневно или через

день. Иногда назначают ежедневно в той же дозе в течение 4 дней, затем

в половинной дозе (5-7,5 мг/кг) через день. Суточная доза не должна

превышать 1 г,

506 СРБДСТВД ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

Введения повторяют до появления первых токсических признаков

(см, ниже). Общая доза на курс лечения индивидуальна, в среднем 3-5 г

(в редких случаях при хорошей переносимости до 7,5 г).

При достижении лечебного эффекта и хорошей переносимости прово-

дят повторные курсы с интервалами 4-6 недель.

Фторурацил обладает высокой токсичностью. При его применении

могут возникнуть угнетение кроветворения, диарея, язвенный стоматит, уменьшение аппетита, рвота, реже-дерматиты, алопеция. Влияние на