Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 17 (всего у книги 96 страниц)

начинают с меньшей дозы и постепенно ее повышают. Более высокие дозы вводят

в 2-3 приема. Курс лечения 50-60 дней.

‘ В. А. К о в а н е в, Ю. С, Ежов, С. С. Г а н и н а. Вестник Академии медицин-

ских наук СССР, 1971, т. 26, № 7, с. 59.

178 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

При правильной дозировке галантамнн хорошо переносится. При пере-

дозировке и индивидуальной повышенной чувствительности возможны по-

бочные явления в виде слюнотечения, брадикардии, головокружения и др.

В этих случаях следует уменьшить дозу. При необходимости применяют

атропин или другое холинолитическое средство.

Галантамин, так же как и другие антихолинэстеразные препараты, противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стено-

кардии, брадикардии.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1%, 0,25%, 0,5% я 1% раствора.

Хранение: список А. В запаянных ампулах.

Rp.: Sol. Galanthamini hydrobromidi 1% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 0,5 мл 1-2 раза в день взрослому

Rp.: Sol. Galanthamini hydrobromidi 0,25% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 0,5 мл I-2 раза в день ребенку 8 лет

3. ПРОЗЕРИН (Proserinum).

N– (л^га-Диметилкарбамоилоксифенил) -триметаламмоний метилсульфат: ^/

О

J-

^сн,

СНз^Н^Нз

Синонимы: Eustigmin, Myastigmine, Neoeserin (Г), Neostigmini Methylsulfas, Prostigmin methylsulfate, Stigmosan, Syntostigmin, Vagosligmin.

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроско-

пичен. На свету приобретает розоватый оттенок. Очень легко растворим

в воде (1:10), легко-в спирте (1:5). Водные растворы (рН5,9-7,5) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Прозерин является синтетическим антихолинэстеразным веществом.

По химическому строению может рассматриваться как упрощенный аналог

молекулы физостигмина, содержащий ее N-алкилзамещенную карбамоил-

оксифенильную часть. Однако характерной особенностью прозерина (так же

как оксазила и пиридостигмина) является наличие в его молекуле четвер-

тичной аммониевой группы. Он отличается этим от алкалоидов физо-

стигмина и галантамина, которые не содержат четвертичных атомов азота.

Прозерин обладает сильной антихолинэстеразной активностью. По пе-

риферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Подобно

другим четвертичным аммониевым соединениям, оказывает преимуще-

ственное влияние на периферические системы организма и плохо прони-

кает через гемато-энцефалический барьер.

Применяют прозерин при миастении, двигательных нарушениях после

травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после перенесенного

менингита, полиомиелита, энцефалита и т. п” при атрофии зрительного

нерва, невритах, для предупреждения и лечения атонии кишечника и моче-

вого пузыря, а также для стимулирования родовой деятельности. В глазной

практике прозерин назначают для сужения зрачка и понижения внутриглаз-

ного давления у больных глаукомой.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА IT)

Прозерин является антагонистом антидеполяризующих курареподоб-

ных препаратов. Большие дозы прозерина могут, однако, сами вызвать

нарушение нервно-мышечной проводимости в результате накопления

ацетилхолина и стойкой деполяризации в области синапсов (см. стр. 169).

Как антидот миорелаксантов прозерин применяют при наличии мышечной

слабости и угнетении дыхания по окончании анестезии с применением

антидеполяризующих, а также в случаях применения деполяризующих

миорелаксантов (см. Дитилин), если последние начинают действовать

по типу антидеполяризующих (<двойной блок>).

Назначают прозерин обычно внутрь или под кожу.

Внутрь назначают в порошках или таблетках взрослым по 0,01-0,015 г

(10-15 мг) 2-3 раза в день; детям до 10 лет-по 0,001 г на 1 год жизни

в сутки; детям старше 10 лет-не свыше общей суточной дозы 0,01 г

(10 мг),

Под кожу взрослым вводят по 0,0005 г (0,5 мг = 1 мл 0,05% рас-

твора) 1-2 раза в день; детям назначают по 0,1 мл 0,05% раствора на

1 год жизни, но не больше 0,75 мл на одну инъекцию.

Лечение прозерином миастении проводят длительно. При других за-

болеваниях курс лечения продолжается 25-30 дней; при необходимости

курс лечения повторяют после 3-4-недельного перерыва.

При слабости родовой деятельности прозерин назначают внутрь по

0,003 г (3 мг) на прием 4-6 раз с промежутками между приемами

40 минут. В промежутке между приемом второго и третьего порошка

можно дать внутрь фенамин (0,01-0,02 г). Для стимулирования родов

вводят также прозерин под кожу по 1 мл 0,05% раствора 1-2 раза

с промежутками 1 час, одновременно с первой инъекцией вводят одно-

кратно под кожу 1 мл 0,1% раствора атропина.

В глазной практике применяют 0,5% раствор; вводят в конъюнкти-

вальный мешок по 1-2 капли 1-4 раза в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,015 г (15 мг), су-

точная 0,05 г (50 мг); под кожу: разовая 0,002 г (2 мг), суточная

0,006 г (6 мг).

При применении прозерина для купирования действия миорелаксан-

тов вводят предварительно атропина сульфат внутривенно в дозе 0,5-0,7 мг (0.5-0,7 мл 0,1% раствора), ожидают учащения пульса и через

1’/2-2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозе-

рина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно

такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополни-

тельную инъекцию атропина). Всего можно ввести 5-6 мг (10-12 мл

0,05% раствора) прозерина в течение 20-30 минут ‘.

При передозировке прозерина и повышенной чувствительности к нему

могут возникнуть побочные явления, связанные с перевозбуждением хо-

линореактпвных систем: гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление пери-

стальтики, понос, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и

скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости. Для снятия

побочных явлений уменьшают дозу или прекращают прием препарата, при необходимости вводят атропин или другие холинолнтические пре-

параты.

Прозерин противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной

астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе. При передозировке и

плохой переносимости применяют в качестве антагониста атропин, мета-

цин или другие холинолитические препараты.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г и ампулы по 1 мл

0,05% раствора.

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла

или в запаянных ампулах в защищенном от света месте.

‘ Си.’ Справочник по анестезиологии и реанимации, Под ред. В, П. Смольни’

к о в а, М., 1970,

3 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Rp.: Proserini 0,015

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Proserini 0,05% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл I-2 раза в день взрослому; по 0,4 мл под кожу

ребенку 5 лет

4. ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (Pyridostigmini bromidum).

3– (Диметилкарбамоилокси) -1 -метилпиридиний бромид: II /СНз

^V^-

-w

сня

Синонимы: Калимин (Г), Kalymin, Mestinon.

Антихолннэстеразное средство. По химическому строению и действию

близок к прозерину. Также является четвертичным аммониевым основа-

нием и содержит N-диметилкарбамоильную группу, соединенную эфирной

связью с ядром.

По сравнению с прозерином менее активен и применяется в более

высоких дозах, но действует более продолжительно.

Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полио-

миелита, энцефалита и т. п.

Назначают внутрь взрослым по 0,06 г (1 таблетка) 1-3 раза в день, детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при

применении прозерина.

Форма выпуска: таблетки по 0,06 г.

Хранение: список А.

Под названием <Калимин> поступает из Германской Демократической

Республики.

5. ОКСАЗИЛ (Oxazylum).

N-Бис-(2-диэтиламиноэтил)-оксамида бис-(орго-хлорбензилхлорид): О О

НдСа + II II ^^СаНд

^N-CI-^-CHa-N Н-C-C-N H-CHa-CHs-W

Н^

^С^Н, 2СГ

СН,

^

Синонимы: Ambenonii chloridum, Ambestigminum chloride, Mysuran chloride, Mytelase chloride.

Белый мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен, Легко раство-

рим в воде, растворим в спирте,

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА 1В1

Оксазил является симметричным бисчетвертичным аммониевым осно-

ванием. Оказывает сильное антихолинэстеразное действие. Более активен, чем прозерин, действует более продолжительно.

Применяют при миастении, двигательных нарушениях, связанных

с перенесенным менингитом или энцефалитом, в восстановительном пе-

риоде полиомиелита, при боковом амиотрофическом склерозе, после травм

центральной нервной системы, при периферических параличах лицевого

нерва.

Назначают внутрь в виде таблеток по 0,005 г (5 мг). При миастении

начинают с приема 1 таблетки, затем дозу постепенно увеличивают (при-

бавляя по 1 мг), наблюдая за эффективностью и переносимостью препа-

рата. Обычно разовая доза (для взрослых) 0,01 г (2 таблетки), однако

некоторые больные нуждаются в более высоких дозах (3-4 таблетки).

Детям препарат назначают в меньших дозах в зависимости от возраста.

В легких случаях заболевания оксазил применяют 1-2 раза в сутки, в тяжелых – 5-6 раз. Промежутки между приемами во избежание куму-

ляции должны быть не менее 4 часов. При приеме препарата перед сном

его эффект в связи с длительностью действия часто сохраняется до утра.

При улучшении состояния дозы оксазила могут быть несколько умень-

шены, в случае ухудшения состояния дозы вновь повышают.

Признаки действия оксазила (увеличение объема движений и мышеч-

ной силы, улучшение двигательной активности, ощущение легкости и др.) проявляются обычно через ‘ 2-1’а часа после приема, действие посте-

пенно усиливается и достигает максимума через 1’/а-2 часа. Эффект

после однократного приема продолжается до 5-10 часов и более, что

превышает длительность действия прозерина (в среднем 2 часа после

однократного приема).

При лечении двигательных нарушений, являющихся последствием

полиомиелита, оксазил применяют в комплексе с другими мероприятиями

(лечебная гимнастика, физиотерапия, бальнеологическое лечение и др.) как в раннем, так и в позднем восстановительном периоде. Назначают

детям в возрасте 1-2 лет по 0,001-0,002 г (1-2 мг), 2-5 лет-0,002-0,003 г (2-3 мг), 6-10 лет-0,003-0,005 г (3-5 мг), II-14 лет-

0,005-0,007 г (5-7 мг), старше 14 лет-0,007-0,01 г (7-10 мг); прини-

мают один раз в день. В зависимости от эффективности и переносимости

препарат можно назначать ежедневно или с интервалами между приемами

1-2 дня. Курс лечения состоит из 15-20 приемов. Повторные курсы про-

водят через 2-3 месяца.

При двигательных нарушениях после менингита, энцефалита, травм

центральной нервной системы, при параличах лицевого нерва и при дру-

гих двигательных нарушениях назначают, начиная с 0,005 г (5 мг) 2-3 раза в день, меняя дозу в зависимости от эффекта и переносимости.

Курс лечения в среднем 2-3 недели. Детям до 10 лет назначают по 0,001 г

(1 мг) на 1 год жизни в сутки (в 2-3 приема).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,025 г (25 мг).

суточная 0,05 г (50 мг).

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при

применении прозерина.

При повышенной чувствительности следует назначать оксазил после

еды. При приеме натощак он всасывается быстрее и оказывает более

сильное действие, однако при этом может наблюдаться боль в животе, поэтому рекомендуется принимать препарат после легкого завтрака или

во время еды.

В связи с возможным усилением саливации и секреции бронхиальных

желез следует соблюдать осторожность при назначении оксазила больным

с нарушениями глотания и дыхания (у больных с последствиями полио-

миелита и др.),

182 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Форма выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг); 0,005 г (5 мг) и

0,01 г (10 мг).

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света,

Rp.: Oxazyli 0,005

D. t d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день (взрослому)

6. ДЕМЕКАРИЯ БРОМИД (Demecarii bromidum).

1^,М-Декаметилен-бис-[л1ега-(М-метилкарбамоилокси)-фенил-триметилам-

мония дибромид:

0 0 ~

i^-0-^-N-(CH2)io– -N-C-O-^

^ ^и

/ ^ СНэ ^

^ ^

НзС^^СНз “з^Н^з

Синонимы: Тосмилен, Demecastigmini bromidum, Frurntosnil, Hymorsol, Tosmilen, Visumiotic.

По химическому строению может рассматриваться как бромид удвоен-

ной молекулы прозерина, соединенной метиленовой цепью.

Обладает антихолинэстеразной активностью и оказывает сильный и

длительный мистический эффект.

Применяют для сужения зрачка и снижения повышенного внутриглаз-

ного давления при первичной (частично вторичной) глаукоме, а также для

снятия атропинового мидриаза.

Вводят в конъюнктивальный мешок при острой глаукоме по 1 капле

один раз в день (только при хорошей переносимости разовая и суточная

доза может быть увеличена до 2 капель). При хронической глаукоме воз-

можно введение по 1 капле один раз в 2-4 дня. После закапывания

прижимают на 2-3 минуты область слезного мешка (внутренний угол

глаза).

Рекомендуется до начала лечения определить чувствительность боль-

ного к препарату путем закапывания 0,25% или 0,125% раствора (для

получения 0,125% раствора разводят 0,25% раствор изотоническим рас-

твором хлорида натрия в отношении 1:1). При хорошей переносимости

переходят в последующем к применению 0,5% и 1% раствора.

Препарат обладает кумулятивным действием, в связи с чем не следует

повторять закапывание через короткие промежутки времени, При передозировке возможны мускариноподобные (холиномиметиче-

ские) побочные явления, для устранения которых применяют инъекции

атропина.

Препарат противопоказан при бронхиальной астме, брадикардии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Форма выпуска: флаконы по 5 мл 0,25%, 0,5% и 1% раствора.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Производится за рубежом.

7. ФОСФАКОЛ (Phosphacolum).

nojpa-Нитрофениловый эфир диэтилфосфорной кислоты;

^р^ ___

С^НдО/ -^ V-NOa

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА 1”Л

Синонимы: Mintacol, Miotisal (Г), Рагаохоп, Soluglaucit (Ч).

Прозрачная маслянистая жидкость желтоватого цвета. Легко раство-

рим в спирте, эфире, бензоле; растворим в воде в соотношении 1:1000.

Водные растворы готовят в асептических условиях.

Фосфакол является одним из представителей группы органических

эфиров фосфорной кислоты, обладающих антихолинэстеразной актив-

ностью. Относится к необратимым ингибиторам холинэстеразы. К этой же

группе относятся армии, пирофос, нибуфин (см. стр. 184).

Изменения в деятельности организма, вызываемые этими соедине-

ниями, в значительной степени совпадают с изменениями, вызываемыми

другими антихолинзстеразными веществами. В связи с сильным и про-

должительным мистическим действием они нашли применение в качестве

мистических и противоглаукомных средств.

Фосфакол применяют в виде водных растворов в концентрации 0,02%

(1 : 5000), 0,013% (I : 7500) и 0,01% (I : 10000).

При хронической глаукоме назначают фосфакол обычно в виде

0,013% раствора по 2-1 капле 2-1 раз в сутки.

При недостаточном эффекте и при острых приступах глаукомы приме-

няют 0,02% раствор.

0,013% раствор применяют также при прободении роговицы, выпаде-

нии хрусталика и в других случаях, когда необходимо вызвать длительное

и сильное сужение зрачка, а также для ослабления действия на глаз

агропина (фосфакол уменьшает расширение зрачка и паралич аккомода-

ции, вызванные атропином).

В детской практике фосфакол применяют в концентрации 0,01%.

При глаукоме можно чередовать фосфакол с пилокарпином, ацекли-

дином и другими мистическими средствами.

фосфакол обычно хорошо переносится; в отдельных случаях, так же

как и при применении физостигмина, могут наблюдаться подергивания

век, головная боль, боль в глазу, иногда быстро проходящая гиперемия

слизистой оболочки глаз. Побочные явления проходят самостоятельно.

Во избежание развития побочных явлений не следует закапывать одно-

временно больше 2 капель. После каждого закапывания рекомендуется

прижать пальцем область слезного мешка на 2-3 минуты для предупреж-

дения попадания раствора в слезный канал и последующего всасывания.

Форма выпуска: склянки, содержащие по 10 мл 0,02%, 0,013% и

0,01% раствора.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

Примечание. В неразведенном виде фосфакол, армин, пирофос, нибуфин, хлорофтальм сильно ядовиты. При работе с ними следует

избегать их попадания на кожу, слизистые оболочки и внутрь.

При отравлениях этими веществами применяют специфические анти-

доты (реактиваторы холинэстеразы, см. ч. II, стр. 239) и холинолитические

препараты (атропин, метацин и др.).

Rp.: Sol. Phosphacoli 0,013% 10,0

D. S, Глазные капли. По 1-2 капли 2 раза в день

(при глаукоме)

8. АРМИН (Arminum).

Этиловый, яв/ш-нитрофениловый эфир этилфосфиновой кислоты: “^р^

Н^О/ -^-^-NO^

Жидкость желтого или темно-желтого цвета. Мало растворим в воде.

Водные растворы (0,01-0,005%) бесцветны или слегка окрашены в жел-

тый цвет.

184 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Является сильным антихолинэстеразным средством. По характеру и

механизму действия близок к фосфаколу и пирофосу.

Так же как фосфакол, армии применяют в качестве миотического и

противоглаукомного средства.

Назначают в виде глазных капель в концентрации 0,01-0,005%

(I : 10000-1 :20 000) по 1-2 капли 2-3 раза в день. Можно применять

в комбинации с другими мистическими средствами.

После каждого закапывания армина необходимо прижимать пальцем

область слезного мешка в течение 2-3 минут, чтобы предотвратить попа-

дание раствора в слезный канал.

Форма выпуска: склянки по 10 мл 0,01% и 0,005% раствора.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Ai-mini 0,005% 10,0

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 2-3 раза в день

(при глаукоме)

9. ПИРОФОС (Pyrophos).

Тетраэтиловый эфир монотиопирофосфорной кислоты:

S О

H^0 II 1[ /ОСгН,

р-О– Р(

Н”С,0/ ОС>Н,

Бесцветная или желтоватого цвета жидкость со специфическим запа-

хом. Легко растворим в органических растворителях, мало-в воде.

Водные растворы нестойки из-за быстрого гидролиза препарата. Приме-

няют в виде масляного раствора.

Пирофос является сильным антихолинэстеразным средством. По ха-

рактеру и механизму действия близок к фосфаколу и армину. Так же как

эти препараты, используется в качестве миотического и противоглауком-

ного средства.

Применяют по 1-2 капли 0,01-0,02% масляного раствора 2-3 раза

в день.

При применении пирофоса возможна головная боль, боль в глазу, при длительном применении могут появиться экзематозное раздражение

и легкая отечность век.

Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,01% и 0,02% раствора в масле.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

1С. НИБУФИН (Nibuphinum).

па^а-Нитрофениловый эфир ди-н-бутилфосфиновой кислоты: ^

Н>С^-<^

Чэ^^

^С^

>-NO.

Маслянистая жидкость желто-коричневого или желтого цвета без за-

паха. Растворим в воде (1:3000), легко растворим в органических рас-

творителях.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок

к армину, фосфаколу и другим фосфорорганическим соединениям. Обла-

дает сильной антихолинэстеразной активностью.

Применяют при атонии мускулатуры желудочно-кишечного тракта, обусловленной оперативными вмешательствами на органах брюшной по-

лости, а также местным и общим перитонитом. В глазной практике при-

меняют как мистическое средство и для понижения внутриглазного

давления при глаукоме.

При атонии желудка и кишечника вводят нибуфин внутримышечно; применяют 0,033% раствор (1 : 3000),

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА 1<5

Разовая доза для взрослых 3-5 мл, суточная &-10 мл, при упорных

формах пареза кишечника повторяют инъекции с интервалами 12 часов

в течение 2-3 дней. Детям в возрасте до 10 лет вводят нибуфин из рас-

чета 0,2 мл на 1 год жизни. Действие препарата отмечается обычно через

1-3 часа после инъекции.

В глазной практике применяют 0,033% раствор (глазные капли).

Назначают по 2 капли 3-6 раз в сутки. При декомпенсированной глау-

коме инстилляции производят сначала в течение каждых 30 минут, затем

(через 2-3 часа) с более длительными интервалами. После каждого зака-

пывания прижимают область слезного мешка на 2-3 минуты для преду-

преждения попадания раствора в слезные каналы и полость носа.

После введения нибуфина в конъюнктивальный мешок может по-

явиться быстро проходящая гиперемия слизистых оболочек глаза. При

парентеральном введении в случаях передозировки и индивидуальной

повышенной чувствительности возможны побочные явления, связанные

с возбуждением холинореактивных систем. Побочные явления можно при

необходимости купировать введением атропина или других холинолити-

ческих средств.

Инъекции нибуфина противопоказаны при воспалительных процессах

в брюшной полости до ликвидации очага воспаления, при беременности, бронхиальной астме, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, эпи-

лепсии, гиперкинезах.

Формы выпуска: ампулы по 5 мл 0,033% раствора (для инъекций) и

флаконы по 10 мл 0,033% раствора (глазные капли).

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Nibuphini 0,033% 5,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 3-5 мл под кожу (взрослому)

Rp.: Sol. Nibuphini 0,033% 10,0

D. S. Глазные капли. По 2 капли 3-6 раз в день

(при глаукоме)

II. ХЛОРОФТАЛЬМ (Chlorophthalmum).

0,0-Диметил-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)-фосфонат:

НзСО^О

НзСО/ ^СН-СС1з

ОН

Белый кристаллический порошок со слабым запахом. Легко растворим

в воде и спирте; рН 1,5% водного раствора 4,5-5,5. По механизму дей-

ствия близок к фосфаколу.

Применяют как мистическое средство для понижения внутриглазного

давления при глаукоме ‘.

Назначают в виде 0,5-1-1,5% водного раствора по 2 капли 3-4-6 раз

в день. Начинают с 0,5% раствора; более высокие концентрации приме-

няют при недостаточной эффективности этого раствора, После каждого закапывания прижимают область слезного мешка на

2-3 минуты.

Форма выпуска: порошок для приготовления растворов.

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках темного стекла.

‘Г. П. Воробьева, 3, А, Филатова. Офтальмологический журнал, 1969, №2, с. 94.

186

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

В. ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ (АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ) СРЕДСТВА,

ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ

ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ М-ХОЛИНОРЕАКТИВНЫХ СИСТЕМ

Холинолитическими ‘ средствами называют вещества, ослабляющие или

предотвращающие взаимодействие ацетилхолина с холинореактивными

системами организма. Блокируя холинореактивные системы, они дей-

ствуют противоположно ацетилхолину.

В соответствии с делением холинореактивных систем на м– и н-холино-

ргактивные системы (см. стр. 168) холинолитические вещества также под-

разделяют на вещества с преимущественым м– или н-холинолитическим

действием. Такое деление отвечает довольно высокой избирательности

действия веществ каждой из этих групп. Следует, однако, учитывать, что

в какой-то степени м-холинолитические вещества понижают реактивность

никотиночувствительных, а н-холинолитические вещества – реактивность

мускариночувствительных систем организма.

К веществам, обладающим преимущественной м-холинолитической

активностью, относятся атропин и ряд родственных ему алкалоидов. Вы-

сокой избирательностью в отношении влияния на периферические м-холи-

нореактивные системы обладают некоторые четвертичные аммониевые

соединения (см. Метацин).

н-Холинолитические вещества в сооответствии с особенностями перифе-

рических н-холинореактивных систем подразделяются на две группы.

Вещества, преимущественно действующие в области ганглионарных си-

напсов, в связи с особенностями действия и терапевтического применения

выделяют в особую группу <ганглиоблокирующих веществ> (см. стр. 204).

Вещества, действующие преимущественно в области соматических нервно-

мышечных синапсов, выделяются в группу <курареподобных веществ>

(см. стр. 239).

По преимущественному влиянию на центральные м– и н-холинореак-

тивные системы холинолитические вещества могут быть разделены на

группы (П. П. Денисенко): а) вещества с м-холинолитической активностью

(скополамин, амизил, метамизил), действующие преимущественно на

холинореактивные системы синапсов восходящей ретикулярной формации

II некоторых других подкорковых образований мозга; б) вещества с н-хо-

линолитической активностью (спазмолитин, ганглерон и др.), действующие

преимущественно в области синапсов коры и гиппокампа; в) вещества

смешанного типа действия, влияющие на м– и н-холинореактивиые системы

(апрофен и др.), оказывающие блокирующее влияние в области синапсов

коры и подкорковых образований.

Ряд веществ, оказывающих преимущественное центральное н-холино-

литическое или смешанное действие н нашедших применение при лечении

паркинсонизма и других заболеваний экстрапирамидной системы, выделены

о отдельную группу (см. Вещества, применяемые для лечения паркинсо-

низма, стр. 121). Некоторые центральные холинолитики нашли применение

в качестве транквилизирующих препаратов (см. Амизил, Метамизил, стр. 73 и 75).

‘ Термин <холинолитические средства> широко употребляется в литературе. Сле-

дует, однако, учитывать, что разрушения (<лизис>) ацетилхолина эти вещества ие вы-

зывают. Правильнее поэтому говорить об <антихолинергических> или <холиноблоки-

рующих> средствах.

Синтетическим путем получены вещества, способные угнетать синтез ацетилхо-

лина и нарушать холинергическую передачу в синапсах нервной системы. Наиболее

активным из этих веществ является гемихолиний (НС-3). Эти соединения практиче-

ского применения пока не имеют. Некоторое угнетение образования ацетилхолина

“сзывает новокаин,

ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 107

Следует учитывать, что все современные <центральные> холинолитики

одновременно оказывают влияние на периферические холинореактивиые

системы.

Холинолитическими свойствами обладают не только вещества пере-

численных групп; в определенной степени этими свойствами обладают

некоторые противогистаминные препараты (димедрол, дипразин и др.), местноанестезирующие и другие средства,

а) Алкалоиды группы атропина и платифиллина

и содержащие их растения

1. АТРОПИН (Atropinum).

Алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства паслено-

вых (Solanaceae): красавке (Atropa Belladonna L.), белене (Hyoscyamus niger L.), разных видах дурмана (Datura stramonium L.) и др.

Синоним: Atropinum sulfuricum.

Химически представляет собой тропиновый эфир d^-троповой кислоты: НгС-СН-СН

М-СН)СН-0-С-С

Н,С-СН-СН

О И ^^

;н,он

В медицинской практике применяют атропина сульфат (Atropini suifas).

Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко

растворим в воде и спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию; для

стабилизации инъекционных растворов добавляют раствор соляной кис-

лоты до рН 3,0-4,5, стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Атропин оптически неактивен; состоит из активного левовращающего

и малоактивного правовращающего изомера. Левовращающий изомер

носит название гиосциамина и примерно в 2 раза активнее атропина.

Естественным алкалоидом, содержащимся в растениях, является гиосци-

амин; при химическом выделении алкалоида он в основном превращается

в рацемическую форму-атропин.

Основной фармакологической особенностью атропина является его

способность блокировать м-холинореактивные системы организма. На н-хо-

линореактивные системы действует слабо.

Блокируя м-холинореактивные системы, атропин делает их нечувстви-

тельными к ацетилхолину, образующемуся в области окончаний пост-

ганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Эффекты

действия атропина противоположны поэтому эффектам, наблюдающимся

при возбуждении парасимпатических нервов.

Введение атропина в организм сопровождается уменьшением секре-

ции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез (последние

получают симпатическую холинергическую иннервацию), поджелудочной

железы, учащением сердечных сокращений (вследствие уменьшения тор-

мозящего действия на сердце блуждающего нерва), понижением тонуса

гладкомышечных органов (бронхи, органы брюшной полости и др.).

Действие атропина выражено сильнее, если гладкая мускулатура нахо-

дится в состоянии спазма.

Под влиянием атропина происходит сильное расширение зрачков.

Мидриатический эффект зависит от расслабления круговой мышцы радуж-

1>о СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

ной оболочки. Одновременно с расширением зрачка может наступить

повышение внутриглазного давления. Расслабление ресничной мышцы

цилиарного тела ведет к параличу аккомодации.

На центральную нервную систему атропин оказывает сложное влия-

ние. Он обладает центральными холинолитическими свойствами и вызы-

вает у больных паркинсонизмом уменьшение дрожания и мышечного

напряжения. Он, однако, недостаточно эффективен, вместе с тем его силь-

ное влияние на периферические м-холинореактивные системы приводит

к ряду осложнений (сухость во рту, сердцебиение и др.), затрудняющих

его длительное применение для этих целей (см. Вещесгва, применяемые

для лечения паркинсонизма, стр. 121), В больших дозах атропин стимули-

рует кору головного мозга и может вызвать двигательное и психическое

возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинаторные явления.

В терапевтических дозах атропин возбуждает дыхание; большие дозы

могут, однако, вызвать паралич дыхания.

Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцати-

перстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при

спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для ограниче-

ния секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при бради-

кардии в результате повышения возбудимости блуждающего нерва, при

атриовентрикулярной блокаде (в случаях с очень редким ритмом желу-

дочков). Применяют также атропин при инфаркте миокарда (осложнен-

ном атриовентрикулярной блокадой) и стенокардии ‘.

При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин

часто вводят вместе с анальгезирующими средствами (промедол, мор-

фин и др.).

В связи со способностью уменьшать секрецию потовых желез атропин

употребляют иногда при повышенной потливости. В глазной практике

его применяют для расширения зрачка с диагностической целью (для

выявления истинной рефракции, исследования глазного дна и т.п.) и

при терапии воспалительных заболеваний (при ирите, иридоциклите, кератите и т. п.); вызываемое атропином расслабление мышц глаза обес-

печиваег функциональный покой и способствует ликвидации патологиче-

ского процесса.

В качестве противоядия атропин назначают при отравлении ацетил-

холином, карбахолином. разными холиномиметическими и антихолинэсте-

разными веществами, в том числе фосфорорганнческими соединениями^, а также при отравлении морфином и другими анальгезирующими сред-

ствами. Атропин часто назначают вместе с морфином (омнопоном) для

уменьшения вызываемых последним побочных явлений, связанных с воз-