Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 84 (всего у книги 96 страниц)

^ный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, эритроци-

тов, гемоглобина.

‘ В процессе-лечения хлорбутином могут возникнуть лейкопения, анемия

и тромбоцитопения; при передозировке развивается значительная лейко-

пения, прогрессирующая вплоть до панцитопении. Уменьшение количества

лейкоцитов может продолжаться в течение 10-12 дней после отмены

препарата. .

При развитии резкой лейкопении прекращают прием препарата, а в слу-

чае необходимости переливают кровь или вводят лейкоцитную и тромбо-

цитную массу; назначают стимуляторы кроветворения, витамины. Перели-

вание крови (100-125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить

в течение курса лечения.

У лиц, ранее лечившихся другими цитостатическими препаратами или

подвергавшихся лучевой терапии, хлорбутин назначают не ранее чем через

11/2-2 месяца после окончания предыдущего лечения при условии отсут-

ствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Препарат на-

значают, начиная с небольших доз.

Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек, острых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, непосредственно после

‘применения других цитостатических препаратов и лучевой терапии, при

выраженной лейкопении, тромбоцитопении и днемии, связанных с разви-

тием злокачественного процесса.

Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,002 и 0,005 г (2 и 5 мг) хлорбутина.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте, 4. НОВ9МБИТОЛ (Novembitolum).

орго-Ксилил-бис-(Р-хлорэтил) амина гидрохлорид:

^-^ /СНг– CHaCI

^ ^– СНг– N( НС1

===/ СНг-CHaCI

СНз

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Легко растворим

в воде и изотоническом растворе хлорида натрия. В водных растворах

легко гидролизуется, разлагается при нагревании свыше 40Ї, Применяется при лечении лимфогранулематоза,

486

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

Вводят только внутривенно. Непосредственно перед употреблением

вскрывают ампулу (содержит 0,045 г => 45 мг новэмбитола) и вводят

в нее 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, Содер-

жимре ампулы тщательно перемешивают до полного растворения кри-

сталлов и получения прозрачного раствора. Раствор медленно вводят

в локтевую вену, следя за тем, чтобы он не попал под кожу (см. Новэмби-

хин, стр. 480).

Вводят новэмбитол через день.

Разовая доза для взрослого весом 60-70 кг составляет 0,045 г (45 мг).

Ослабленным больным первые два раза вводят препарат в половинной

дозе. Детям вводят из расчета 0,3-0,5 мг на 1 кг веса. Курс лечения

состоит из 15-20 инъекций.

При признаках рецидива заболевания проводят повторный курс

в тех же дозах (не ранее чем через 6 недель после первого курса).

Лечение новэмбитолом должно проводиться под тщательным врачеб-

ным наблюдением и систематическим гематологическим контролем. Прл

применении препарата должны соблюдаться все те же меры предосторож-

ности, что и при применении новэмбихина.

Противопоказания такие же, как для новэмбихина.

Форма выпуска: ампулы или флаконы емкостью 20 мл, содержащие

по 0,045 г (45 мг) кристаллического новэмбитола.

Хранение; список А.

5. ДЕГРАНОЛ (Degranol).

1,6-Бис– (р-хлорэтил) амино-1,6-дезоксиманнита дигидрохлорид: СНз-NH-CHa-CHaCI

НО-С-Н

НО-С-Н

1 .2НС1

Н-С-ОН

Н-С-ОН

СНз– NH-CHa-CHaCI

Синоним: Mannomiistin.

Белый порошок. Легко растворим в воде. Растворы нестойки, легко

гидролизуются.

По характеру действия близок к другим производным бис-(р-хлорэтил)-

амина.

Показаниями для применения являются лимфогранулематоз, хрониче-

ские лейкозы (хронический миелоз и лимфаденоз); может применяться

при лимфо– и ретикулосаркоматозе, множественной миеломе, эритремии, истинной полицитемии.

Выпускают в ампулах, содержащих по 0,05 г сухого препарата. Рас-

творы готовят непосредственно перед применением, вводя в ампулу

5-10 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. .Раствор

вводят только вну^ривенно (через день). Разовая доза составляет в сред-

нем 0,05-0,1 г (50-100 мг) для взрослого. Общая доза на курс лече-

ния 0,6-1 г.

Применять препарат надо под тщательным врачебным наблюдением

с систематическим гематологическим контролем.

Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказа-

ния такие же, как при применении новэмбихина и других препаратов этой

группы.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 487

Хранение: список А.

Производится в Венгерской Народной Республике.

6. САРКОЛИЗИН (Sarcolysinum).

ОЬ-а-Амино-Р-[па;)а-бис(р-хлорэтил)аминофенил]-пропионовой кислоты

гидрохлорид:

О МНа

II 1 //-^ /CHa-CHaCI

НО-С– СН– СНа– ^ >– W . -HCI

^==^ СН2-CHaCI

Синонимы: Racemelphalanum, Sarcoclorin ‘.

Белый или слегка желтоватый порошок. Легко растворим в воде при

нагревании, растворим в спирте, в разведенных кислотах и щелочах.

Сарколизин является производным бис-(Р-хлорэтил) амина и амино-

кислоты фенилаланина. Подобно другим препаратам этого ряда, он обла-

дает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазирован-

ных тканей.

Применяют для лечения некоторых форм злокачественных опухолей: семиномы яичка (особенно при наличии метастазов), ретикулосаркомы, злокачественной ангиоэндотелиомы, костной опухоли Юинга, миеломной

болезни.

В комбинации с колхамином (см. стр. 511) применяют также при раке

пищевода и желудка.

Применяют сарколизин внутрь и вводят в полости.

Выпускают для приема внутрь в таблетках по 0,01 г (10 мг), для вве-

дения в полости – в сухом виде в герметически закрытых флаконах, содержащих по 0,02 г (20 мг) препарата. Для получения раствора вводят

во флакон 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида; для уско-

рения растворения флакон подогревают в воде до 60-70Ї.

Внутрь назначают сарколизин после еды. Разовая доза для взрослого

(весом 60-70 кг) составляет 0,03-0,05 г (30-50 мг); при весе меньше

50 кг и детям назначают по 0,0005-0,0007 г (0,5-0,7 мг) на 1 кг веса.

Применяют 1 раз в неделю; всего 4-7 приемов. Обычно препарат дают

взрослым, начиная с 0,04-0,05 г (40-50 мг) на первый прием, затем по

40-30 мг. На курс всего применяют 0,15-0,25 г (150-250 мг) препарата

(для взрослого).

Высшая доза для взрослых внутрь; 0,05 г (50 мг) 1 раз в 7 дней, Растворы сарколизина иногда вводят внутрибрюшинно (при опухолях

яичников, осложненных выпотом в брюшную полость) и в плевральную

полость. В брюшную полость вводят 40-60 мг, растворенных в 20-30 мл

изотонического раствора натрия хлорида, 1 раз в неделю. В плевральную

полость вводят в дозе 20 мг, растворенных в 10 мл изотонического рас-

твора натрия хлорида, также 1 раз в ределю.

До введения раствора сарколизина в полости удаляют экссудат, затем

вводят для анестезии 60-70 мл 1 % раствора новокаина, после чего, не

вынимая троакара из брюшной полости или иглы из плевральной полости, придают больному положение лежа и через 10 минут вводят свеже-

приготовленный раствор сарколизина. На курс лечения – обычно 4-5 инъ-

екций.

Часто через 2-3 инъекции происходит рассасывание или уменьше-

ние экссудата: инъекции, однако, продолжают. Вводят раствор сарколи-

зина через иглу диаметром 0,3-0,5 мм; предварительно (за 10 минут) вводят 100-120 мл 1% раствора новокаина. Всего на курс применяют

0,16-0,2 г (160-200 мг) сарколизина.

‘ Синтезированный за рубежом препарат Melphalan является левым изомером, соответствующим сарколизину [1^-порв-бие-(Р-хлорэтил)аминрф?йилаланин1, 488 СРКЛСТВД для ЛЕЧ’ нйя НОВООБРАЗОВАНИИ

При применении сарколизина наблюдается угнетение кроветворения

с уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов. В процессе

лечения необходимо тщательно следить за картиной крови. Применение

препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов до 3500-3000

в 1 мм^ крови, а также при выраженной тромбоцитопении (ниже 100000).

В конце курса лечения необходимо определять количество лейкоцитов

. в крови перед каждым введением сарколизина.

После окончания введения сарколизина количество лейкоцитов может

продолжать уменьшаться еще в течение 1-2 недель. При необходимости

прибегают к переливанию крови (1-2 раза в неделю по 100-125 мл).

При передозировке препарата и глубокой лейкопении (2000 лейкоцитов

и. ниже), нейтро– и тромбоцитопении могут наблюдаться повышение тем-

пературы, стоматит, симптомы геморрагического диатеза. Для предупреж-

дения инфекции следует в таких случаях применять пенициллин, перели-

вать кровь, вводить лейкоцитную и тромбоцитную массу; при симптомах

агранулоцитоза вводят внутримышечно натрия нуклеинат, внутрь назна-

чают пентоксил, лейкоген. ,

При появлении в процессе лечения повторной тошноты и рвоты

назначают для их купирования за 1 час до введения сарколизина барбамил

(0,5 г в свечах или 0,3-0,5 г внутримышечно), аминазин (0,025 г внутрь) или этаперазин. i

При внутриполостном введении сарколизина могут возникать боли, тошнота, рвота; эти явления обычно проходят самостоятельно. Для пре-

дупреждения этих осложнений следует до введения сарколизина произ-

водить местную анестезию плевры (или брюшины).

Сарколизин противопоказан в терминальных стадиях заболеваний, при

кахексии, выраженной анемии, лейкопении (ниже 4000 лейкоцитов в 1 мм^), тромбоцитопении (ниже 150000 в 1 мм’), тяжелых поражениях печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Если больному ранее производилась лучевая терапия, то сарколизин

применяют не ранее чем через 1 месяц после окончания лечения; сарко-

лизин назначают в этих случаях в уменьшенных дозах.

Хранение: список А. В прохладном месте.

7. АСАЛИН (Asalinum).

Этиловый эфир М-ацетил-сарколизил-ОЬ-валина:

//О //Q

^ мн-г^

Н,С^

НзС^

‘^OQH”

NH-C

СН,

-NH-С-СН-СН,___^~

/CH^-CHaCI

^CHa-CHaCI

Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым

запасом изовалериановой кислоты и горьковатым вкусом. Нерастворим

в воде.

По характеру действия близок к сарколизину, но оказывает меньшее

угнетающее влияние на кроветворение.

Применяют при опухолях, чувствительных к сарколизину.

Наиболее эффективен при миеломной болезни и семиноме яичек ‘.

Препарат можно назначать в случаях, когда в связи с наличием лейко-

пении или тромбоцитопении применение сарколизина и других противо-

опухолевых препаратов противопоказано. При количестве лейкоцитов

более 4000 и тромбоцитов более 150000 в 1 мм’ крови целесообразнее при-

менять сарколизин. Асалин можно применять также для длительной

1 г. в. к ”””””—”

‘Г. В. Круглой а. Вопросы онкологии, 1965, т. И, № .10, с, 10.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 489

поддерживающей терапии. Имеются данные об эффективности асалина

при опухолевом алейкемическом ретикулезе и хроническом лимфолейкозе.

Назначают внутрь ежедневно (После ужина, запивая киселем). Суточ-

.ная доза в первые дни лечения 2-3 г с последующим понижением до .1 г.

Доза на курс лечения 20-30 г (до 50 г). Через 1’/г месяца обычно прово-

: дят второй курс, а при необходимости затем третий курс лечения. Профи-

лактические курсы проводят 1-2 раза в год.

; При применении асалина могут появиться тошнота, рвота. При необхо-

димости назначают аминазин, димедрол. При значительной лейкопении и

тромбоцитопении проводят гемостимулирующую терапию.

Препарат противопоказан при количестве лейкоцитов менее 1500 и

тромбоцитов – менее 50 000 в 1 мм^ кровИ, при далеко зашедших формах

заболеваний и при выраженной кахексии.

Форма выпуска: в капсулах по 1 г,

Хранение: список А. В стеклянных банках в сухом, прохладном, за-

щищенном от света месте.

8. ЦИКЛОФОСФАН (Cyclophosphanum).

Ы’-Бис-(Р-хлорэтил)-М’-0-триметиленовый эфир диамида фосфорной

.кислоты:

Н^С-NH ^/СНа-CHaCI

H/V^-^.H,0

НаС-О ^0

Синонимы: Cyclophosphamidum, Cyclophosphamide, Cytoxan, Endoxan, Enduxan, Genoxal, Procytox, Sendoxan.

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде ( 1:50), легко

растворим в спирте, трудно-в изотоническом растворе натрия хлорида.

Является алкилирующим цитостатическим препаратом, обладающим

характерным химическим строением; его молекула имеет две фосфамидные

связи и одну фосфорно-эфирную связь; синтез произведен с таким расче-

том, чтобы препарат обладал избиpLaтeльнoй противоопухолевой актив-

ностью, а именно, чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при

проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием

содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фос-

фамидаз) с освобождением бис-(р-хлорэтил) амина. ^

Таким образом, препарат может рассматриваться как соединение

с <транспортной> функцией, доставляющее активное цитостатическое ве-

щество в опухолевые клетки.

Препарат обладает выраженной цитостатической активностью; вызы-

вает частичные и даже полные ремиссии при остром лейкозе (лимфобла-

стического типа), в том числе при лейкозах, устойчивых к алтиметаболитакт

(см. стр. 503). Менее чем другие бис-(р-хлорэтиламины), угнетает крове-

творение.

Применяют при раке яичника, молочной железы, легкого, при лимфо-

гранулематозе, лимфосаркоме, ретикулосаркоме,’ миеломной болезни, хро-

ническом лимфолейкозе, остром лейкозе.

Назначают внутривенно или внутримышечно, а также внутриплев-

рально, внутрибрюшинно и внутрь (в зависимости от показаний).

Внутривенно или внутримышечно вводят по 0,2 г ежедневно или по

0,4 г через день (иногда по 0,6 г через 2 дня).

Дозы и сроки лечения зависят от клинической картины и результатов

гематологического исследования. Обычно суммарная доза на курс колеб-

лется от 8 до 14 г препарата. Если терапевтический эффект отсутствует

после введения 3-5 г препарата, дальнейшее его применение прекращают, 490 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При солидных опухолях можно применять циклофосфан в больших

разовых дозах с большими промежутками: 1,5-2,5 г внутривенно с введе-

нием следующей дозы через 15-20 дней после восстановления гемато-

логической картины.

При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной

и плевральной полостях в дополнение к внутривенным инъекциям вводят

в полости по 0,4-1 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество

препарата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После

окончания основного курса лечения циклофосфаном может применяться

поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или

внутримышечно) по 0,1-0,2 г препарата или назначают его внутрь в виде

таблеток по 0,05-0,1 г 2 раза в день.

Следует учитывать, что хотя циклофосфан меньше влияет на крове-

творение, чем другие производные бис-(р-хлорэтил) амина, он также может

вызвать угнетение лейкопоэза.

Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов менее

3500 и тромбоцитов 120 000 в 1 мм^ крови.

Во время лечения необходимо исследовать кровь не реже 2 раз в не-

делю. При снижении количества лейкоцитов до 2500 и тромбоцитов до

100000 в 1 мм* лечение прекращают. При резкой лейкопении переливают

кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, сти-

муляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови

(100-125 мл‘1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего

курса лечения.

При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут

наблюдаться различные побочные явления. Часто бывают тошнота и рвота.

Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина

(внутримышечно 0,05 г) или аминазина (0,025 г внутривенно или внутри-

мышечно) через 1 час после введения циклофосфана. Часто (до 90% слу-

чаев) через 18-20 дней после начала применения препарата наблюдается

частичное или полное выпадение волос на голове; волосы отрастают

после прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокру-

жение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия. Дизурические

явления проходят обычно через 4-5 дней и уменьшаются или исчезают

после приема опия с экстрактом красавки. Часто больные жалуются на

боль в костях, длящуюся до 2-3 недель.

Местного раздражающего действия циклофосфан не оказывает, однако

при внутриплевральном введении препарата может повыситься темпера-

тура (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.

Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболе-

ваниях печени и почек, в терминальных стадиях заболеваний.

Формы выпуска; в запаянных ампулах по 0,2 г препарата и в таблет-

ках, покрытых оболочкой, по 0,05 г.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением; , 0,2 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций.

Хранение; список А. В сухом защищенном от света месте при темпе-

ратуре не выше 10Ї.

9. СПИРАЗИДИН (Spirazidinum).

1^,М”’-Ди– (р-хлорэтил) -М’,М^-диспиротрипиперазиния дихлорид: г ‘-^-^-

N N К

–/. ______/ _____/ J

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде.

Спиразидин содержит две хлорэтильные группы, соединенные с ато-

мами азота. Он отличается, однако, по строению от бис-(13-хлорэтил)амн-

CiCH^-CHa-I^

N-CH^-CHsCI 2С1-

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 491

нов, так как хлорэтильные группы присоединены к двум атомам азота, 1 являющимся частью сложной гетероциклической системы. Кроме того, .молекула спиразидина содержит четвертичные атомы азота.

По действию на размножение клеток спиразидин близок к производным

бис-(Р-хлорэтил) амина. Он также является цитостатическим алкилирую-

щим веществом. Его основное отличие состоит в том, что в терапевтиче-

ских дозах он не оказывает выраженного угнетающего действия на крове-

.творение и может в связи с этим применяться при лейкопенических со-

стояииях, а также в сочетании с рентгене– и радиотерапией.

Наряду со специфическим действием спиразидин оказывает противо-

. воспалительный эффект.

Применяют^ главным образом при раке гортани, опухолях носоглотки

(главным образом малодифференцированных, типа ретикулосаркомы и

лимфоэпителиомы); при раке легких, а также при лимфогранулематозе, протекающем со склонностью к лейкопении. Спиразидин можно применять

для продолжения терапии, когда лейкопения возникла в результате пред-

шествующего применения других цитостатических препаратов.

Вводят спиразидин внутривенно.

Растворы готовят непосредственно перед применением, вводя во фла-

кон с препаратом стерильный изотонический раствор натрия хлорида из

расчета 5 мл на 0,01 г (10 мг) спиразидина.

При лечении рака гортани вводят по 0,03 г (при хорошей переноси-

мости до 0,04 г) 1 раз в 3 дня (через 2 дня на 3-й). На курс применяют

0,24-0,36 г (240-360 мг) препарата. Спиразидин может применяться

для предотвращения генерализации опухолевого процесса. Его можно

вводить до операции и спустя 6-12 дней после оперативного вмеша-

тельства. При необходимости можно комбинировать применение спирази-

дина с лучевой терапией.

При злокачественных опухолях носоглотки вводят ежедневно от 10 до

20 мг спиразидина; на курс 250-280 мг (при хорошей переносимости до

400 мг).

При раке легкого в неоперабельных случаях вводят ежедневно по

20 мг, а при хорошей переносимости 40 мг; на курс 200-400 мг. Курсы

можно повторять с промежутками в месяц. Препарат можно применять

до операции (80-200 мг на курс), во время операции (орошение полости

плевры-20 мг препарата в 10 мл изотонического раствора натрия хло-

рида; введение в вену-20 мг; смазывание культи бронха) и после опе-

рации. Всего на курс 200-400 мг.

При лимфогранулематозе назначают по 20 мг через день или ежедневно; на курс – 200 мг.

При наличии эффекта повторяют курсы с интервалами 1-l’/g месяца.

При применении спиразидина возможны осложнения в виде невритов: парестезий, повышения чувствительности кожи к холоду, онемения пальцев

рук и т. п. Эти явления проходят самостоятельно после снижения дозы; при необходимости отменяют препарат. Рекомендуется для предупрежде-

ния и снятия этих явлений применять витамины В), Be, В^.

Препарат обычно не вызывает изменений со стороны крови. Необхо-

димо, однако, систематически проводить гематологические исследования

(один раз в неделю). В случае появления лейкопении и тромбоцитопении

уменьшают дозу, производят переливания крови, (см. Новэмбихин). При

резком угнетении гемопоэза введение препарата временно прекращают.

Форма выпуска: герметически закрытые флаконы, содержащие по 0,03 г

(30 мг) препарата. Растворы готовят ex tempore; при хранении (даже при

низкой температуре) они быстро гидролизуются.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

Примечание. При неправильном хранении препарата он разла-

гается и при растворении образует мутные растворы. Применение таких

растворов категорически запрещается,

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЯ

10. ПРОСПИДИН (Prospidinum).

N,^Г”-Биc-(‘v-xлop-p-oкcиllpollил)-N’,N”диclшpoтpипипepaзaния; j~ CHaCI ‘ CHaCI-HC-СНг-N N itr N-ru ru

^ ^

~^

N

“-

2CI– .H^O

N-СНг-CH

^ OH _

Синоним: Prospidii Chlorldum.

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде.

Проспидин близок по строению к спиразидину, однако отличается тем, что вместо хлорэтильных групп содержит две хлороксипропильные группы.

Проспидин является цитостатическим веществом ‘. Подобно спирази-

дину, не оказывает выраженного угнетающего действия на кроветворение

и обладает также противовоспалительной активностью. Менее токсичен, чем

спиразидин и реже вызывает побочные эфф.екты (особенно парестезии).

Основными показаниями для применения проспидина являются рак

гортани .и злокачественные новообразования глотки. Более чувствительны

к препарату экзофитно растущие и гистологически малодифференцирован-

ные новообразования. Действию препарата легче поддаются метастазы, чем первичная опухоль. Применяют также проспидин при раке легких, яичников, лимфогранулематозе *. Имеются данные– об эффективности пре-

парата при ангиоретикулезе Капоши *.

Вводят проспидин внутривенно или непосредственно в опухоль.

Препарат выпускают во флаконах по 0,06; 0,1 и 0,2 г. Сухое вещество

растворяют перед применением в изотоническом растворе натрия хлорида

(по 1 мл на каждые 10-20 мг препарата).

Начальная разовая (она же суточная) доза составляет 60-200 мг

(0,06-0,2 г). Ослабленным и истощенным больным (а также при обширных

распадающихся опухолях) вводят, начиная с 60 мг (0,06 г). При хорошей

переносимости дозы увеличивают через 5-6 дней сначала до 90 мг, а затем

(еще через 3-6 дней) до 120-200 мг. Длительность курса лечения в сред-

нем 30 дней. ‘

В случаях рубцевания или склерозирования тканей вокруг опухоли, когда трудно рассчитывать на поступление препарата в достаточной кон-

центрации в ткани новообразования при введении в вену, чередуют внутри– , венные инъекции с местным применением; в первый день вводят проспидин

непосредственно в ткань опухоли, во второй – внутривенно. Дозы при

местном применении такие же, как при введении в вену.

При папилломатозе гортани препарат применяют также местно в виде

30% или 50Ї/о мази “.

Проспидин можно сочетать с лучевой терапией.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях воз-

можны головокружение, парестезии, повышенная чувствительность к хо-

лоду. Эти явления проходят при снижении дозы или увеличении интерва-

лов между инъекциями. Возможны также уменьшение аппетита, тошнота, головная боль.

С осторожностью следует применять при заболеваниях печени и почек;, при обширных распадающихся опухолях возможны кровотечения.

Хранение: список Б. В прохладном месте.,

‘Ю. А. С ор к и на, В. А. Чернов и др. Вопросы онкологии, 1970, т. 16, № 7, с. 83.

‘В. С. Погосо в, В. А. Чернов, В. Ф. Антонов. Вестник оториноларин-

гологии, 1970, № 1, с. 67; В. А. Барсель, В. В. Дисветова, Л. С, Б все-

е н к о и др. Вестник онкологии, 1970, т. 16, № 8, с. 36.

‘Н. С. Смело в, А. А. Каламкарян. Вестник дерматологии и венероло-

гии, 1970, т. 44, № S, стр. 31.

‘ Д. Г. Ч и решки н,, Л. С. Варламова, Советская медицина, 1970, т, 33.

Ч> 12, с. 43.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 493

Б. СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАНИЕ ГРУППЫ ЭТИЛЕНИМИНА

“. 1. ТИОФОСФАМИД (Thiophosphamidum).

I.N,N’,N”-TpH (этилен) -триамидтиофосфорной кислоты: S

Н^ II /СН,

1^М– Р-1^1

Н^С/ 1 СНа

N

HgC-СНа

Синонимы: ТиоТЭФ, Thiotepum, ТЕРА, Tespamin, Tiofosyl, TSPA.

Белый кристаллический порошок или пластинки белого цвета. Легко

.растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилиза-

ции, так как легко гидролизуются.

Тиофосфамид, как и некоторые другие производные этиленимина, оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирую-

щей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия этих

соединений важную роль играет нарушение обмена нуклеиновых кислот

.и блокада митотического деления клеток.

Применяют тиофосфамид при злокачественных опухолях яичника

(после нерадикальных операций и при наличии метастазов), раке молочной

железы (при диссеминации по коже и метастазах в плевру или легкое

с наличием выпота в плевральной полости), мезотелиоме брюшины с асци-

том, неоперабельных и не подлежащих лучевому лечению рецидивах н

метастазах рака шейки.матки. -

Возможно применение тиофосфамида. при хроническом лимфолейкозе

и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогрануле-

матозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе.

Наилучший эффект отмечен при папиллярнойцистаденоме и папилляр-

ной аденокарциноме яичников. При лимфогранулематозе эффект менее

выражен, чем при лечении производными бис-(р-хлорэтил)амина, но иногда

он более стоек.

Препарат выпускают в герметически укупоренных флаконах, содержа-

щих по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таб-

леток. Растворы готовят непосредственно перед применением, вводя из

шприца во флакон 4 или 8 мл стерильной воды для инъекций.

Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутри-

артериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно)’. Воз-

можно также непосредственное введение в опухоль.

Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуализированы

в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата.

Больным весом 60-70 кг назначают тиофосфамид в разовой дозе

0,015 г (15 мг); крепким больным с устойчивой кроветворной системой

можно в начале курса лечения вводить По 20 мг; больным небольшого

веса и со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят

через деть (3 раза в неделю).

Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекра-

щают при снижении количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов до

100000 в 1 мм^ крови. На курс лечения вводят в среднем от 0,15 до 0,25 г

(150-250 мг) тиофосфамида. Гематологические исследования проводят

в течение 2-3 недель после окончания курса лечения, так как уменьшение

количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения

препарата.

494 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах

проводят курс лечения повторно с интервалом 1’/г-2 месяца; на курс

применяют 0,15-0,2 г препарата (под контролем гематологических иссле-

дований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта

проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом допол-

нительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополни-

тельный курс назначают при условии восстановления до нормы количе-

ства лейкоцитов и тромбоцитов.

При наличии выпота в серозных полостях (асцит и плеврит, при опу-

холях яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутри-

полостное введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плев-

ральную полость в разовой дозе 0,02 г (20 мг) в 6-8 мл изотонического

раствора натрия хлорида после предварительней эвакуации экссудата

1-2 раза в неделю (или реже). Внутриполостиое введение можно комби-

нировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется гемато-

логическими показателями.

Для лечения заболеваний кроветворной системы вводят тиофосфамид

внутримышечно или внутривенною Дозы и сроки лечения необходимо инди-

видуализировать в зависимости от эффективности и переносимости препа-

рата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день

по 10 мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и

тромбоцитов 1 раз в 2-3-4-5 дней; последующие инъекции производят

1 раз в 7—14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г

(100-300 мг).

При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день

контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю – содержание

трдайбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.

При лейкозе лечение прерывают, если происходит быстрое снижение

числа лейкоцитов до 100000-80000 в 1 мм^ в дальнейшем удлиняют

интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 60 000-40 000 вве-

дение препарата полностью прекращают, учитывая, чти в течение 2-3 недель может продолжаться влияние препарата на органы крове-

творения.

При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфами-

дом можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном коли-

честве лейкоцитов (но не ниже 4000). Лечение, при этих заболеваниях

прекращают при понижений количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов

до 100 000 в 1 мм^ крови.

Применение тиофосфамида при умеренной лейкопении, тромбоцитопении

или анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцит-

ной, тромбоцитной, аритроцитной массы.

В случае развития во время лечения тиофосфамидом резкого угнетения

костномозгового кроветворения немедленно прекращают введение препа-

рата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной

массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеи-

нат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят

пенициллин.

При развитии поноса при повышенной чувствительности к тиофосф-

амиду уменьшают .дозу или увеличивают, перерыв между инъекциями.

Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахек-

сии, при количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 и тром-

боцитов ниже 150 000 в 1 мм^ непосредственно после лучевой терапии

(введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой

терапии при условии .восстановления картины крови).

Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических

лейкозах являются алейкические формы заболевания (менее 20 000 лейко-

цитов), тромбоцитопении (ниже 200000 тромбоцитов), наличие выражен-

ной анемии (ниже 3000000 эритроцитов в 1 мм^ крови), . СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 495

В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при коли-

честве тромбоцитов ниже 200000, но выше 100000, если одновременно

Производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии

^необходимо до лечения тиофосфамидом провести антианемическую тера”

йию с повторными переливаниями крови и введением эритроцитной массы.

.,’ Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 0,01 или