Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 13 (всего у книги 96 страниц)

ности; при астении, обусловленной примелением нейролептических средств; при вяло текущей шизофрении с преобладанием апатико-абулическнх, ас-

тенических расстройств (при отсутствии продуктивной симптоматики) и

при других психических заболеваниях с астеническими проявлениями, а

также при повышенной утомляемости и сонливости у психически здоровых

лиц.

Назначают внутрь (в виде таблеток) 1-2 раза в день в первую поло-

вину дня. Дозы подбирают индивидуально. Начальная доза составляет

0,005—0,01 г (5-10 мг) 1-2 раза в день; при необходимости дозу постепен-

но повышают до 0,015-0,025-0,05 г в сутки.

Поддерживающие дозы -0,005-0,0] г в день. У больных люцидной

кататонией доза препарата может быть увеличена до 0,125-0,15 г

(125-150 мг) в сутки.

Высшие дозы для взрослого внутрь: разовая 0,075 г, суточ

“ая 0,!5 г

Сиднокарб обычно хорошо переносится. При передозировке возможны

повышенная раздражительность, беспокойство. Возможно обострение бреда

и галлюцинаций у больных с имевшейся ранее продуктивной психопато-

логической симптоматикой. В редких случаях (при применении больших

доз) возможно появление экстрапирамидных расстройств. Иногда отме-

чаются понижение аппетита и расстройство сна. Возможно умеренное

повышение артериального давления. Побочные явления проходят при

уменьшении дозы или временном прекращении приема препарата.

Сиднокарб не следует назначать возбужденным больным. Осторожность

требуется при резко выраженном атеросклерозе и тяжелых формах гипер-

“опической болезни,

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг),

(25 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

6. ПИРИДРОЛ (Piridrollim).

а– (2-П11перидил) -бензгидрола гидрохлорид;

(!0 мг) и 0,025

/~

.

:и

ОН NH-СН,

'

i снз на

/

СНг-CHg

-СП

Синонимы: Alertol, Gerodyl, Leptidrol, Luxidin, Meratran, Pipradrolum, Pipral и др.

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в спирте, трудно – в воде.

Является стимулятором центральной нервной системы; оказывает воз-

буждающее действие, уменьшает снотворный эффект барбитуратов и седа-

тивное действие нейроплегических веществ, увеличивает двигательную

активность.

По характеру и механизму действия на центральную нервную систему

пиридрол близок к феиамииу; в химической структуре этих соединений

ПСНХОСТИМУЛНРУЮЩНЕ СРЕДСТВА 135

также имеются элементы сходства (замещенная аминогруппа и углерод

боковой цепи являются у пиридрола частью пиперидинового кольца).

В отличие от фенамина пиридрол заметно не влияет на периферические

адренореактивные системы; не вызывает сужения кровеносных сосудов и

повышения артериального давления.

Применяют в психиатрической практике и в клинике нервных болезнен

как средство, стимулирующее центральную нервную систему при астении, депрессивных состояниях, нарколепсин, при вяло текущей шизофрении

1! т. п. Препарат эффективен также при вялости и астении, наблюдающих-

ся при применении амииазина, резерпина и других нейролептических пре-

паратов.

Назначают внутрь в таблетках по 0,001 г (1 мг) 2-3 раза в день, при

недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу можно увеличить до

0.0025 (2,5 мг) 3 раза в день.

Препарат не следует назначать во второй половине дня во избежание

нарушения ночного сна.

При применении пиридрола могут возникнуть беспокойство, двигатель-

ное возбуждение, тахикардия. Дозу в этих случаях надо уменьшить. При

длительном применении пиридрола возможно привыкание и пристрастие

к препарату.

Противопоказан при бессоннице, склерозе сосудов, стенокардии, гипер-

тнреозе, выраженном истощении, психическом возбуждении.

Форма выпуска: таблегки по 0,001 и 0,0025 г (1 и 2,5 мг).

Хранение: список А. В плотно укупоренной таре.

Отпускается с такими же ограничениями, как фенамин.

7. МЕРИДИЛ (Meridilum).

Метилового эфира фенил– (2) -пиперидилуксуспой кислоты гидрохлорид: NH-СНа

,-^

<” ^-СН-СН СНа -HCI

^==^ /

^ С СНз-СНз

0^” ^ОСН,

Синонимы: Centedrin (В), Metliylphenitlate HydrochSoride, Rilatine, Ritalin.

Мериди.“1 является стимулятором центральной нервной системы. По

фармакологическим свойствам близок к пиридролу, но оказывает более

мягкое возбуждающее действие. На периферические адренореактнвныг

системы выраженного влияния не оказывает; повышения артериального

давления не вызывает.

Применяют в психиатрической практике и клинике нервных болезнсИ

при легких депрессиях, астенических состояниях, повышенной утомляемости.

Может применяться при угнетении нервной системы, вызываемом нейро-

лептическими препаратами.

Принимают внутрь (в первой половине дня) по 0,01-0,015 г на прием, Суточная доза 0,01-0,03 г (10-30 мг). Курс лечения or 2-4 недель до

3-4 месяцев.

Возможны побочные явления: бессонница, тошнота, иногда возбужден-

ность и тревога; обострение психопатологической симптоматики. Вызывает

привыкание.

Противопоказания такие же, как при назначении пиридрола.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02 г (10-20 мг).

Хранение: список А.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

8. АЗОКСОДОН (Azoxodonlim).

5-Фенил-2-имино-4-оксазолиди1!ОН:

О

II

С-NH

^-

^-СН

0-C=NH

Синонимы: Ревибол (Ю), Centramin, Constimol, Deltamine, Endolin, Feno.xazolum, Pemolinum, Phenoxazol, Pioxol, Pondex (B), Revibol (Ю), Ronyl, Stimulol, Tradon, Volital и др.

Белое кристаллическое вещество. Нерастворим в воде.

Оказывает возбуждающее влияние на центральную нервную систему.

По характеру стимулирующего действия препарат близок к пнридролу и

меридилу. Артериального давления не повышает. Снижает аппетит.

Показания к применению: астенические состояния, быстрая утомляе-

мость, умеренные депрессии, угнетение нервной системы, вызванное резер-

пином и нейролептическими препаратами группы фенотиазина.

Может применяться в качестве стимулятора центральной нервной систе-

мы при слабости родовой деятельности (по аналогии с применением

фенамина),

Назначают внутрь по 0,01-0,02 г (10-20 мг) 2-3 раза в день (в первой

половине дня). Максимальная суточная доза 0,08 г. Возможные побочные

явления и противопоказания такие же, как при назначении мерндила.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 г (10 мг) и 0,02 г (20 мг).

Хранение: список А.

в) Разные стимулирующие препараты

1. АЦЕФЕН (Acephenum).

р-Диметиламиноэтилового эфира пара-хлорфенокснуксусной кислоты

гад.рохлорид:

О

/,-^ II /СНз

CI– ^ V– О– СНг– С– О– СНг– СН,– W НС]

====/ ” СН,

Синонимы: Аналукс (П), Analux, Centrophenoxine, Clofenoxine, Liicid-rii, Medofenoxatum HydrochloriduiTi.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Оказывает умеренное стимулирующее влияние на центральную нервную

систему. Предполагают, что действие препарата связано с влиянием на

подкорковые образования мозга. Имеются также данные об улучшении

функциональной способности корковых клеток (Б. Петков и С. Попов).

Применяют в психиатрической практике как стимулирующее средство

при астенических состояниях (при ипохондрических и депрессивно-ипохон-

дрических состояннях, при психозах позднего возраста, при травматических

и сосудистых заболеваниях головного мозга), а также при неврозах навяз-

чивости и других невротических состояпиях. Препарат вызывает в ряде

случаев улучшение состояния больных при диэнцефальном синдроме, нару-

шениях мозгового кровообращения, при боковом амиотрофическом син-

дроме и других заболеваниях.

АНТНДЕПРЕССАНТЫ 137

Назначают внутрь по 0,1-0,3 г 3-5 раз в день; под кожу, в мышцы н.”.п

внугрнвснно по 0,25 г на инъекцию и в свечах по 0,2 г (2-3 свечи в день).

Курс лечения продолжается 1-3 месяца. Ацефеп можно назначать в соче-

тании с аминазином, мепротаном и другими нейротропными препаратами.

Ацефеи обычно хорошо переносится. В отдельных случаях у больных

с параноидной и галлюцинаторной симптоматикой возможно обострение

бредовых и галлюцинаторных явлений, возникновение страха и тревоги.

Препарат противопоказан при инфекционных заболеваниях центральной

нервной системы.

Формы выпуска: таблетки по 0,1 г; свечи, содержащие по 0,2 г пре-

парата; флаконы, содержащие 0,25 г препарата для инъекций; раствор гото-

вят непосредственно перед применением на стерильном изотоническом рас-

творе хлорида натрия.

Хранение: список Б.

Б. АНТИДЕПРЕССАНТЫ

В 1957 г. при изучении некоторых производных гидразида изоникотипо-

вой кислоты (см. ч. II, стр. 355) в качестве противотуберкулезных среде гв

было обращено внимание па их эйфоризирующее действие. 2-Изонропил-1-

изоникотнноклгидразин вызывал у больных эйфорию и общее возбуждение.

Изучение этого препарата в психиатрической клинике показало, что он

эффективен при лечении больных с– депрессивными состояниями. Он полу-

чил название <ипрониазид> (<ипразид>) и положил начало новой группе

психотропных препаратов – антидепрессантам,

Изучение механизма действия ипразида показало, что он является

ингибитором моноаминоксидазы (МАО) – фермента, вызывающего окисли-

тельное дезаминпрование и инактивацию моноаминов, в том числе норад-

реналипа, дофамина, серотонина, содержащихся в центральной нервной

системе. Применение ипразида вызывает накопление в мозге и в других

органах норадреналипа и усиление адренергических процессов. Ипразид

и синтезированные в дальнейшем другие аналогичные соединения соста-

вили групп^ антидепрессантов– ингибиторов моноаминоксндазы. По сов-

ргменным представлениям, вызываемое ими накопление в некоторых участ-

ках мозга медиатора адренергических процессов-иорадреналина, а также

влияние па обмен серотонина и дофамина играют важную роль в меха-

низме антидепрессивного эффекта ‘.

В 1957 г. была гакже обнаружена аптидепрессивная активность гидро-

хлорида М-(3-Д!1метиламннопропил)-имиподибензила, получившего назва-

ние <имипрамнп> (<нмизин>). Эю соединение имеет трициклическую

структуру (см. формулу, стр. 138), Имизип и синтезированные в дальней-

шем близкие к нему соединения получили название трицяклических анчн-

деирессантов. В отличие от ипразида и его аналогов трициклическпе анти-

депрессанты не вызывают торможения активности МАО, но они тоже сти-

мулируют адренергические процессы в мозге. Этот эффект связан преиму-

щесгвенно с блокяронанием одного из важных процессов инактивировання

норадрепалина – нарушением его <обратного захвата> преспиаптическими

(адренергическими) нервными окончаниями. Имеются данные о влиянии

чрнциклических аптндепрессантов также на обмен серотонина.

Характер аптиденрессивного действия может быть различным у разных

препаратов. У имизипа и некоторых других препаратов тимолептический

эффект сочетается со стимулирующим влиянием па центральную нервную

систему, у амитриптилина и азафена выражен седативный компонент.

У ингибиторов МАО преобладает психоэнергизирующее действие.

ЛЛ, Д. М а ш к о вс к и и. Журнал невропатологии и психиатрии, 197U, г. 70, № 5, 138 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

а) Трициклические антидепрессамты^

1. ИМИЗИН (Imizinum).

N– (З-Диметиламинопропил) -имиподпбензяла гидрохлорид: //. ^СНз-СН^ ^^

~^

/СНз

CHg-CH^-CH^-N^ НС1

СН.,

Синонимы; Мелипрамин (В), Antideprin (Р), Deprenil, Deprimin, Deprinol, Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Imipraminum, lrmin, Melipramin, Surplix, Tofranil и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Водные растворы имеют рН 3,7-4,5.

Имизин является основным представителем трициклических антндепрее-

сантов. В условиях эксперимента он снимает или уменьшает депримирую-

щие эффекты резерпина, усиливает эффекты симпатомиметических веществ, обладает холинолитической активностью. Ингибирования моноаминокси-

дазы не вызывает.

Имизин применяют при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астено-депрессивных состояинях, сопровождающихся мотор-

ной и идеаторпой заторможенностью, в том числе при эндогенной депрес-

сии, инволюционной климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др.

При применении препарата уменьшается тоска, улучшается настроение

(тимолептический эффект), появляется бодрость, уменьшается двигатель-

ная зйторможенность, повышается психический и общий тонус организма.

Назначают обычно внутрь, начиная с 0,025-0,05 г в день, затем дозу

постепе;п!о повышают (ежедневно на 0,025 г) и доводят ее до 0,15-0,2 г п

день. При наступлений антидепрессивчого эффекта увеличивать дозу не

рекомендуется. В отдельных резистентных случаях и при отсутствии побоч-

ных эффектов применяют до 0,3 г в день. Длительность лечения в среднем

4-6 недель, затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые

2-3 дня) и переходят на поддерживающую терапию (обычно 0,025 г

1-4 раза в день).

Следует учитывать, что слишком раннее прекращение лечения может

привести к возобновлению депрессии, 0т?ленять имизин следует посте-

пенно.

В случаях тяжелых депрессий в условиях стационара можно приме-

нять комбинированную терапию-внутримышечные инъекции и прием пре-

парата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл

1,25% раствора) 1-2-3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу

до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать, переходя

постепенно на прием препарата внутрь, при этом каждые 25 мг препарата

для инъекций (2 мл 1,25% раствора) заменяют соответствечио на 50 мг

препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата

только внутрь и затем па поддерживающую терапию.

Дозы имизина должны быть уменьшены у детей и лиц пожилого воз-

раста. Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, ‘ Сы. также Хлорацизин,

АНТИДЕПРЕССДНТЫ 13^

в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет

до 0,02 г, от 8 до 14 лет-до 0,02-U,C5 г, старше 14 лет-до 0,05 г и более

в день. Лицам пожилого возраста также назначаюг, начиная с 0,0! г i pu’i в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03-0,05 г и более (в те-ш.г.ю

10 дней) до <оптимальной> для данного больного дозы.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; снутримышечно: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г.

Детям имизин иногда назначают при лечении функционального (неНро-

гснного) ночного эиуреза (недержания мочи). Механизм действия, вероятно, ссязап с тем, что сои при приеме нмнзнна становится менее глубоким.

Аналогичный эффект могут оказывать и другие антндепрессаиты, у кото-

рых тимолептический эффект сочетается со стимулирующим влиянием из

у.слтральную нервную систему. Следует учитывать, что при применении

имизина возможно усиление и появление бессонницы. При лечении депрес-

C!.!i его рекомендуется поэтому принимать в первую половину дня.

Лечение имизином должно проводиться иод наблюдением врачи.

Следует учитывать, что наряду с уменьшением депрессии и повышение:.; активности могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации. Пр’.’

тревожно-депрессивных состояниях следует сочетать лечение имизином

с применением иейролептических препаратов (аминазина, левомепро-

мазина и др.).

К возможным побочным явлениям при лечении имизином относятся

головокружение, потливость, сердцебиение. В связи с холинолитическим

действием возможны сухость во-рту, нарушение аккомодации, задержка

мочеиспускания. Иногда наблюдаются кожные аллергические реакции, эозинофилия и временный лейкоцитоз.

При передозировке возможны бессонница, возбуждение.

Имизин нельзя назначать одновременно с ингибиторами моноамин-

оксидазы или непосредственно после прекращения их приема (см, стр. 142).

Назначать имизин можно через 1-2 недели после отмены ингибиторов

моноами^оксидазы. Принимать его следует в этих случаях, начиная с малых

доз (0,025 г в сутки).

Нельзя также назначать имизии одновременно с препаратами щитовид-

ной железы. У больных, получающих имизин, тиреоидин может вызвать

резкую пароксизмальную предсердную тахикардию.

Осторожность необходима при эпилепсии, так как имизин может повы-

сить готовность к судорожным реакциям.

Не следует назначать имизин женщинам в первые 3 месяца беремен-

ности.

Препарат противопоказан при заболеваниях печени, почек, кроветвор-

ных органов (возможность лейкопении и агранулоцитоза), при диабете, сердечно-сосудистой декомпенсации, нарушениях проводимости сердца, выраженном атеросклерозе, активной фазе туберкулеза легких, инфекцион-

ных заболеваниях, расстройствах мозгового кровообращения, глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря.

При парентеральном применении имизина следует учитывать, что его

растворы могут оказывать раздражающее действие на ткави.

Формы выпуска: ампулы по 2 мл 1,25% раствора (25 мг в ампуле) и

др::жированные таблетки по 0,025 г (25 мг).

Хчанение: список Б, В прохладном, защищенном от света месте.

Примечание. В связи с раздражающим действием следует работу

с имизином проводить под тягой в перчатках. По окончании работы

руки вымыть холодной водой, лучше слегка подкисленной, без мыла.

2. АМИТРИПТИЛИН (Amitriptyiinum).

5– (З-Диметиламинопропилиден) -дибензо-[а,Д]-1,4-циклогептадиена гидро-

хлорад;

НО СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ,

^/

^/СН2-СН^

)^^г^-^

СН-СНг-СНа-N

CHg

СНз

Синонимы: Дамилен, Триптизол (Ю), Adepril, Elatrol, Elavil, Horizon, Lantron, Laroxyl, Proheptadien, Redomex, Saroten, Sarotex Triptizol Triptyi, Tryptanol, Tryptizol.

По строению близок к имизину: отличается тем, что атом азота в

центральной части трициклической системы заменен атомом углерода.

Является антидепрессантом, не вызывающим ингибироваиия МАО. Тимо-

лептический эффект сочетается у этого препарата с седативным действием.

Сравнительно с имизином обладает большей холинолитической активностью.

Применяют при депрессиях различной этиологии, особенно у больных

с тревожно-депрессивными состояниями. В ряде случаев амитриптилин

дает более быстрый и более выраженный лечебный эффект, чем имизин.

Назначают внутрь, внутримышечно или в вену. Внутрь принимают, на-

чиная с 0,025 г 3 раза в день, затем дозу постепенно увеличивают до

0,15 г в сутки (по 0,025 г утром и днем и по 0,05 г вечером и перед сном).

После достижения эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на

поддерживающую терапию (0,025-0,05-0,1 г в день). Больным пожилого

возраста назначают меньшие дозы (в среднем 0,05 г в день). Детям дозу

уменьшают с учетом возраста.

Внутримышечно и внутривенно вводят по 0,02 г (2 мл 1% раствора) от 3 до 6 раз в день. Внутривенные инъекции производят медленно.

Постепенно переходят от инъекций к приему препарата внутрь.

Возможные побочные явления (за исключением нарушений сна) и

меры предосторожности такие же, как при применении имизина (не при-

менять в сочетании с ингибиторами МАО). При применении препарата

возможна активация латентной шизофрении, поэтому при шизо-аффектив-

ных депрессиях следует одновременно назначать нейролептическ^е

средства.

Препарат противопоказан при глаукоме, гипертрофии предстательной

железы, атонии мочевого пузыря.

Формы выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг), ампулы по 2 мл 1%

раствора (20 мг).

Хранение: список Б.

Под названием <Амитриптилин> производится в Чехословацкой Социали-

стической Республике, под названием <Триптизол> – в Социалистической

Федеративной Республике Югославии.

3. АЗАФЕН (Azapheiium).

2-(4-Мет11Л-1-пиперазинил)-10-метил-3,4-диазафеноксазина дигидрохло-

рид:

^

^

I I N /-

I I IL/

N^

CH.

^ / A )-‘^ N-сНз -mcl .1-1,0

^/N ____/

Кристаллический порошок желтовато-зеленоватого цвета. Легко раство-

рим в воде, практически нерастворим в спирте; рН 1,25% раствора 2,5-3,0.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ 141

Азафен относится к антидепрессантам трициклического строения. Не

оказывает ингибирующего влияния на МАО. Тимиолептический эффект

сочетается у этого препарата с седативным действием ‘. В отличие от ими-

зина не обладает холннолитической активностью.

Применяют при астено-депрессивных и тревожно-депрессивных состоя-

ниях различного характера: депрессивной стадии маниакально-депрессив-

ного психоза, инволюционной меланхолии, депрессиях органического геиеза, соматогенно обусловленных депрессиях, реактивных депрессиях, депрес-

сивных состояниях, развивающихся при длительном лечении нейролептиче-

скими препаратами, а также при астено-депрессивных состояниях невро-

тического характера. Может также применяться в качестве <долечиваю-

щего> средства после лечения другими препаратами.

Азафен более эффективен при депрессиях легкой и средней тяжести; при

глубоких депрессиях может применяться в сочетании с другими трициклнче-

скими антидепрессантами.

Назначают внутрь и внутримышечно. Начинают с приема внутрь 0,02а-

0,05 г (25-50 мг) или с внутримышечного введения 2 мл 1,25% раствора

(25 мг). Затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг в сутки (в 3-4

приема). Внутримышечные инъекции заменяют постепенно приемом препа-

рата внутрь. Обычно терапевтические дозы составляют 0,15-0,2 г в сутки.

По достижении терапевтического эффекта дозы постепенно снижают и пере-

ходят на поддерживающую терапию (25-75 мг в сутки).

Азафен обычно хорошо переносится. В отличие от имизина не вызывает

у больных шизофренией обострения психотической симптоматики (бреда, галлюцинаций), не усиливает тревогу и страх. Препарат не вызывает

нарушений сна, и больные могут принимать его в вечернее время; как

правило, применение препарата улучшает сон. Отсутствие выраженных по-

бочных явлений позволяет применять препарат у больных соматическими

заболеваниями и у лиц пожилого возраста.

В связи с отсутствием холинолитического действия азафен может при-

меняться у больных глаукомой и при других заболеваниях, при которых

противопоказано применение препаратов, обладающих холинолитичеекой

активностью, в том числе имизина и амитриптилина.

В связи с хорошей переносимостью азафен более удобен, чем нмизин

и другие антидепрессанты для применения в амбулаторной практике.

В отдельных случаях при приеме азафена возможны головокружение, тошнота, рвота; при уменьшении дозы эти явления быстро проходят.

Азафен, как и другие трициклические антидепрессанты, не следует

назначать совместно с ингибиторами МАО. После применения зтих пре-

паратов азафен можно назначать через 1-2 недели.

Не следует вводить раствор азафена под кожу, так как он оказывает

раздражающее действие.

Формы выпуска: таблетки по 0,025 г и ампулы по 2 мл 1,25% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

4. ФТОРАЦИЗИН (Phthoracizinum).

2-Трифтор-10-(3-диэтиламинопропионял)-фенотиазина гидрохлорнд: ^

II .

/^/^

1 /^2” S

0=C-CH^-CHs-N( HCI

C,H,

‘ M. Д. M a in к о BC к и и, А. И.Поле ж а ев а, Г. Я, А вру ц кий, О. П. Вер-

тоградов а. Журнал невропатологии и психиатрии, 1969, т, 69, № 8, с. 1234, IU СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Белый или белый со слабым кремоватым оттенком кристаллический

порошок без запаха. Трудно растворим в воде, легко-в спирте. Темнеет

на свету.

По химическому строению близок к нейролептическим веществам фено-

тиазинового ряда и к хлорацизину, который наряду с сосудорасширяю-

щими свойствами обладает некоторой антидепоессивной активностью

(см. стр. 368).

Фторацизин оказывает антидепрессивное действие. Обладает сильной

центральной и периферической холинолитической активностью ‘.

Применяют в качестве антидепрессанта при тревожно-депрессивных

состояниях в рамках маниакально-депрессивного психоза; при шизофрении, если в клинической картине выражены аффективные нарушения (страх, тре-

вога, эмоциональное напряжение), при реактивных и невротических состоя-

ниях, сопровождающихся депрессией, а также при депрессии, обусловлен-

ной примеяением нейролептических препаратов. При депрессивных состоя-

ниях с заторможенностью, при атипичпых депрессиях у больных с диэн-

цефальнымп нарушениями и при инволюционной меланхолии препарат не-

достаточно эффективен.

Фторацизин не усиливает продуктивную cи^,lптoмaтику (бред, галлюци-

нации) у больных шизофренией.

При необходимости можно сочетать фторацизин с другими (трицик.чиче-

скими) антидепрессантами.

Назначают внутрь или внутримышечно. При приеме внутрь начинают

с 0,025-0,05 г в сутки (в 2-3 приема), затем дозу постепенно увеличи-

вают до 0,1—0,3 г в день. Средняя суточная терапевтическая доза 0,1-0,15 г. Внутримышечно вводят, начиная с 0,025 г (2 мл 1,25% раствора) 2 раза в день, затем по 0,075-0,1 г в день. При наступлении терапевтиче-

ского эффекта заменяют инъекции приемом препарата внутрь, В связи с центральным холиполитпческим эффектом фторацизин может

применяться как корректор при экстрапирамидных нарушениях (паркинсо-

низм, гиперкинезы и др.), возникающих при лечении нейролептиками.

Внутрь принимают по 0,01-0,06 г (10-60 мг) 1-2 раза в день или вводят

внутримышечно по 0,0!-0,04 г в сутки.

При применении фторацизина возможны понижение артериального дав-

ления, слабость, тошнота, боли в конечностях, сухость во рту, нарушение

аккомодации, затруднение мочеиспускания.

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и почек, при

язвенной болезни желудка, при глаукоме, гипертрофии предстательной

железы, атонии мочевого пузыря. Нельзя назначать фторацнзин одновре-

менно с ингибиторами мопоаминоксидазы.

Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 и 0,025 г и

ампулы по 1 мл 1,25% раствора.

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Примечание. При работе с препаратом следует соблюдать такие

же меры предосторожности, как при работе с амииазином (см, стр. 45).

б) Антидепрессанты – ингибиторы моноаминохсидазы

По химическому строению ингибиторы МАО относятся к разным груп-

пам соединений. Некоторые из них (ипразид, ниаламид и др.) являются

производными гидразина, другие (трансамин, индопан) относятся к иным

химическим группам.

Различие между отдельными препаратами заключается также в харак-

тера их влияния на активность МАО. В то время как препараты группы

‘А.Н.Гриценко, З.И.Ермакова, С. В. Ж У рав л ев, Ю. И. Вих-

ляев, Т. А. Клыгуль, О. В. Ульянова. Химико-фармацевтический журнал.

1971, т. 5, Л> 6, с. 18.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ltd

гидразина, особенно нпразид, оказывают медленное, постепенно усиливаю-

щееся, ио весьма длительное влияние, вызывая необратимое ингибирова-

пие фермента, другие препараты действуют менее продолжительно и их

эффект обратим. Так, максимальное действие ипразида развивается через

14-16 часов и эффект продолжается до 7 дней и более; максимальное дей-

ствие трансамипа наступает через 6 часов и продолжается около 12 часов, с ингибирующее действие индопана продолжается всего 2-4 часа.

Ингибиторы МАО являются весьма эффективными аптидепрессантами.

Они оказывают характерное психоэнергизирующее действие. В ряде слу-

чаев могут оказывать эффект при недостаточном действии других анти-

депрессантов.

Существенным недостатком ингибиторов МАО является относительная

частота вызываемых ими побочных эффектов.

1. ИПРАЗИД (lprazidum).

1-Изоникотииоил-2-изопропилгндразин:

/СНз

0=С– NH-NH– СН

J. ^СН.

Синонимы: lproniazidlim, lpronid, lpronin, Mai’salid, Marsilid, Rivivol.

Бельщ или слегка желтоватый кристаллический порошок. Легко раство-

рим в воде и спирте.

Ипразид является одним из наиболее активных ингибиторов МАО. Он

вызывает стойкое необратимое ингибирование МАО. Угнетает также актив-

ность других ферментов.

Под влиянием ипразида усиливается и увеличивается продолжитель-

ность действия ряда фармакологических веществ: снотворных, анальгети-

ков, нейролептиков и др. Препарат уменьшает депримирующие эффекты

резерпина и родственных ему веществ; оказывает гипотензивное действие, несколько усиливает коронарное кровообращение.

Применяют ипразид в психиатрии главным образом для лечения тяже-

лых депрессий, резистептных к другим видам терапии.

Назначают внутрь, начиная с 0,05-0,075 г (50-75 мг) в день

(в 2 приема), затем дозу увеличивают до 0,15-0,2 г в сутки. При легких деп-

рессиях можно ограничиться меньшими дозами (0,01-0,025 г в день).

Действие препарата развивается медленно, но эффект сохраняется дли-

тельное время после отмены препарата. Обычно улучшение состояния

больных наступает через 1-2 недели. Если в течение 2-З-недельного

курса лечения депрессия не уменьшается, дальнейшее применение пре-

парата нецелесообразно. При наступлении улучшения дозу понижают по-

степенно до 0,075-0,05 г в день. Курс лечения продолжается в среднем

4-8 недель. Повторные курсы назначают при необходимости после 1-1 ‘/‘2-месячного перерыва. Можно также назначать препарат длительно

(в течение нескольких месяцев) в поддерживающих дозах (0,025-0,01 г

в день).

Имеются данные об эффективности ипразида при стенокардии (Б. П. К.у-

шелевский и А. Н. Кокосов; Ц. А. Левина и др.). Применение препарата

вызывает уменьшение болевых ощущений, улучшение показателей электро-

кардиограммы. Назначают по 0,025 г 2 раза в день; курс лечения 3-4

нежели.

Принимать ипразид (в связи с возбуждающим действием) рекоменду-

ется в первую половину дня.

И4 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

При применении ипразида следует учитывать его относительно высокую

токсичность и кумулятивное действие; токсические эффекты могут усили-

ваться при длительном применении препарата.

К возможным побочным явлениям относятся: головокружение, раздра-

жительность, бессонница, парестезии, запор, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации; у некоторых депрессивных больных может раз-

виться гипоманиакальное состояние.

Относительно часто наблюдается понижение артериального давления

с возможным переходом в ортостатический коллапс. Возможно поражение

печени (гепатит) с появлением желтухи, развитие анемии.

Лечение ипразидом проводят при условии тщательного врачебного

наблюдения: необходимо систематически контролировать картину крови, функцию печени и почек, измерять артериальное давление.

Противопоказаниями к применению ипразида служат: психическое воз-

буждение и ажитированность, эпилепсия и другие судорожные состояния, психическое возбуждение, недостаточность печени и почек, выраженный

атеросклероз, выраженная недостаточность сердечной деятельности, анемия.

Нельзя назначать ипразид одновременно с другими ингибиторами М.АО, с имизином и другими трициклическими антидепрессантами, с симпатоми-

мстическими веществами. Назначать трициклические антидепрессанты

можно через 2-3 недели после прекращения приема ипразида.

Совместное применение ипразида с аминазином должно проводиться с

осторожностью, так как возможно увеличение токсичности аминазина. Во

избежание резкого возбуждения центральной нервной системы не рекомен-

дуется назначать ипразид одовременно с резерпином.

При применении ипразида из диеты исключают сыр, сливки, кофе, алкогольные напитки (см. Трансамин).

Следует учитывать, что ипразид потенцирует эффекты барбитуратов, анальгетиков, местных анестетиков, гипотензивных препаратов и других