Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 16 (всего у книги 96 страниц)

D. S. По 30-40 капель 2-3 раза в день

6. НАСТОЙКА СТЕРКУЛИИ (Tinctura Sterculiae).

Настойка (I :5) на 70% спирте из растения стеркулия платанолистная

(StercLih’a platanifoh’a), сем. стеркулиевых (Sferculfaceae).

Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета, горьковатого вкуса.

Применяют как стимулирующее и тонизирующее средство при астении, переутомлении, понижении мышечного тонуса и т. п.

Назначают внутрь по 10-40 капель 2-3 раза в день. Курс лечения

3-4 недели.

Rp.; Т-гае Sterculiae 50,0

D. S. По 20 капель 2-3

7. ПАНТОКРИН (Pantocrinum).

ЖИДКИЙ СПИрТОВОЙ ЗКГ.Тп”””– – ~

п^п^ ” – -

‘ Раза в день

.. -….^JUBUH экстракт из неокостенелых рогов (пантов) марала, изюбра и пятнистого оленя. Прозрачная бесцветная или со слегка темно-

ватым оттенком жидкость с запахом фенола. Выпускаются также таблетки

пантокрина, изготовляемые из массы, получаемой при выпаривании

жидкого экстракта. Одна таблетка соответствует по активности 10—

20 каплям жидкого пантокрина.

Применяют в качестве тонизирующего средства при переутомлении, неврастении, неврозах, астенических состояниях после острых инфекцион-

ных заболеваний, при слабости сердечной мышцы, гипотонии.

Применяют внутрь, под кожу или внутримышечно. Внутрь назначают

по 30-40 капель или 2-4 таблетки за полчаса до еды 2 раза в день.

Под кожу и в мышцы вводят по 1-2 мл в день. Курс лечения 2-3 недели.

Проводят 2-3 курса с 7-JO-дневными перерывами.

Препарат противопоказан при выраженном атеросклерозе, органиче-

ских заболеваниях сердца, стенокардии, повышенной свертываемости

крови, тяжелых формах нефрита, диапсо

РАЗНЫЕ СТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА 167

Формы выпуска: флаконы по 30 и 50 мл, таблетки, ампулы по 1 и 2 мл.

Сохраняют в прохладном, защищенном от света месте,

Rp.: Pantocrini 30,0

D. S. По 30 капель 2-3 раза в день

Rp.: Pantocrini 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл под кожу 1 раз в день

Rp.: Tabul. Pantocrini N. 20

D. S. По 2 таблетки 2 раза в день

э, диарее.

ГЛАВА II

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,

ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО

В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИИ ЭФФЕРЕНТНЫХ

(ЦЕНТРОБЕЖНЫХ) НЕРВОВ

1. ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ

ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ОРГАНЫ,

И Н НЕРВИРУЕМ Ы Е ВЕГЕТАТИВНЫМИ НЕРВАМИ

А. АЦЕТИЛХОЛИН И ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ

ВЕЩЕСТВА

1. АЦЕТИЛХОЛИН’-ХЛОРИД (Acetylcholini chloridum).

О

II +/””з

НзС-С-О-СНг-СНз-N-СНз

^СНз ,

Синонимы: Acetylcholinum chloraturn, Acecoline, Citocholine, Miochol и др.

Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается

на воздухе. Легко растворим в воде и спирте.

Ацетилхолин относится к биогенным аминам – веществам, образую-

щимся в организме. Для применения в качестве лекарственного вещества

и для фармакологических исследований это соединение получают синтети-

ческим путем в виде хлорида или другой соли ‘.

Ацетилхолин является четвертичным моноаммониевым соединением.

Это химически нестойкое вещество, которое в организме при участии спе-

цифического фермента-холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы) -легко

разрушается с образованием холина и уксусной кислоты.

Образующийся в организме (эндогенный) ацетилхолин играет важную

роль в процессах жизнедеятельности; он принимает участие в передаче

‘нервного возбуждения в центральной нервной системе, в вегетативных

узлах, в окончаниях парасимпатического отдела нервной системы и дви-

гательных нервов. Ацетилхолин является химическим передатчиком (ме-

диатором) нервного возбуждения; окончания нервных волокон, для кото-

рых он служит медиатором, называются холинергическими, а биохимиче-

ские системы тканей организма, взаимодействующие с ним, называются

холинореактивными системами (или холинорецепторами). При этом холи-

110реактивны1Э системы тканей, иннервируемых окончаниями постганглио-

нарных холинергических нервов (сердца, гладкой мускулатуры, желез), обозначаются как м-холинореактивные (мускариночувствительные), а рас-

положенные в области ганглионарных синапсов и в соматических нервно-

мышечных синапсах – как н-холинореактивные (никотиночувствительные) ‘ Наряду с ацетилхолин-хлоридом может применяться ацетилхолин-йодид (с уче-

том, что молекулярный вес ацетилхолин-хлорида 181,66, а йодида 273,12).

ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 10>

системы (С. В. Аничков). Такое деление связано с особенностями реакций, возникающих при взаимодействии ацетилхолина с этими биохимическими

системами: мускариноподобных в первом случае и никотиноподобных-

по втором (см. Холинолитические средства, стр. 186); м– и н-холинореак-

тивные системы находятся также в разных отделах центральной нервной

системы.

^Периферическое мускариноподобное действие ацетилхолина прояв-

ляется в замедлении сердечных сокращений, расширении периферических

кровеносных сосудов и понижении артериального давления, усилении

перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачка (миоз). Мисти-

ческий эффект связан с усилением сокращения круговой мышцы радужной

оболочки, которая иннервируется постганглионарными холинергическими

волокнами глазодвигагельного нерва (п. oculomotorius). Одновременно

в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой

связки наступает спазм аккомодации. Сужение зрачка, вызываемое аце-

тилхолином и холиномиметнческими веществами, сопровождается обычно

понижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется

тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расши-

ряются шлеммов канал и фонтановы пространства, что обеспечивает

лучший отток жидкости из внутренних сред глаза. Имеются, однако, осно-

вания считать, что в понижении внутриглазного давления принимают

участие и другие, пока еще недостаточно изученные, механизмы.

Периферическое никотиноподобное действие ацетилхолина связано

с eFo участием в передаче нервных импульсов с преганглионарных волокон

на постганглионарные в вегетативных узлах, а также с двигательных нервов

на поперечнополосатую мускулатуру. В больших дозах ацетилхолип может

блокировать передачу нервного возбуждения.

Вопрос о роли ацетилхолина в функции центральной нервной системы

недостаточно уточнен. Экспериментальные данные показывают, что он

играет важную роль в передаче импульсов в разных отделах головного

мозга, при этом малые концентрации облегчают, а большие-тормозят

синаптическую передачу. Изменения в обмене ацетилхолина могут привести

к нарушениям высшей нервной деятельности.

Как лекарственное вещество ацетилхолин в настоящее время широкого

применения не имеет. При приеме внутрь он неэффективен, так как быстро

гидролизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин плохо проникает через гемато-энцефалический барьер и не

оказывает существенного влияния на центральную нервную систему.

С лечебной целью ацетилхолином иногда пользуются как сосудорас-

ширяющим средством при спазмах периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д.), при спазмах артерий сетчатки. В редких случаях вводят ацетилхолин при

атонии кишечника и мочевого пузыря.

Препарат назначают под кожу и внутримышечно в дозе (для взрос-

лых) 0,05 или 0,1 г. Инъекции в случае необходимости можно повторять

2-3 раза в день. При инъекции следует убедиться, что игла не попала

в вену.

Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого по-

нижения артериального давления и остановки сердца.

Имеются данные о применении ацетилхолина путем внутриартериаль-

ных инъекций при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конеч-

ностей ‘. При помощи тонкой иглы вводят в бедренную артерию, непо-

” Г. Г. Степанова-Никитина, К. М. Pare. Советская медицина, 1970, т. 33, № в. с. 45.

170 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

средственно под паховой связкой, 1 % раствор ацетилхолина из расчета

1,4 мг на 1 кг веса больного. Инъекции делают через день или ежедневно, всего 10 раз. Наблюдается потепление конечности и улучшение кровообра-

щения. Введение должно производиться с осторожностью: возможно

кратковременное коллаптоидное состояние ‘.

Ацетилхолин может также применяться для облегчения рентгенологи-

ческой диагностики ахалазии пищевода ‘.

Высшие дозы под кожу и внутримышечно для взрослых: разовая

0,1 г, суточная 0,3 г.

Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии.

При применении ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает

сужение венечных сосудов сердца.

При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериаль-

ного давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профуз-

ный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления.

В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл

0,1% раствора атропина (при необходимости повторно) или другой холи-

нолитический препарат (см. Метацан).

Широкое применение имеет ацетилхолин в лабораторной практике

при проведении фармакологических и физиологических исследований.

Формы выпуска: ампулы емкостью 5 мл, содержащие 0,2 г сухого

вещества. Препарат растворяют непосредственно перед применением.

Вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество

(2-5 мл), стерильной воды для инъекций.

При стерилизации и длительном хранении растворы разлагаются.

Хранение: список Б. В запаянных ампулах.

2. КАРБАХОЛИН (Carbacholinum).

N– (^-Карбамоилоксиэтил) -триметиламмония хлорид:

^ ^ ^Н>

H^N-С-О-СНа-СНа-N^-СНз С1-

СНз _

Синонимы: Carbacholum, Carbaminoylcholine, Carcholin, Doryl, Duracholine, Entero.tonin, Glaucomil, Jestryl, Lentin, Moryl, Tonocholin и др.

Белый кристаллический порошок со слабым запахом ароматических

аминов. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, трудно – в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Растворы (рН 5,0-7,0) стерилизуют при температуре 100Ї в течение 30 минут.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок

к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное дей-

. ствие, так как не гидролизуется холинэстеразой.

Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парен-

терального введения, но и для приема внутрь.

Применяют при послеоперационной атонии кишечника и мочевого

пузыря, при облитерирующем эндартериите, иногда – для купирования

приступов пароксизмальной тахикардии. Местно (в виде глазных капель) применяют при глаукоме.

Назначают внутрь взрослым по 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг), подкожно

и внутримышечно по 0,0001-0,00025 г (0,1-0,25 мг) 2-3 раза в день. При

внутривенном введении (0,00005 г=0,05 мг) следует соблюдать большую

осторожность: вводят препарат весьма медленно. Указанные дозы ввиду

большой активности препарата не следует превышать.

‘ Т. В. Котлукова, В. А. Иванов. Хирургия, 1970, т. 46, № 1, с. 19.

‘А. Л. Гребене в, М, М. С альма н, Т, А, Тимофеева, Советская меда’

цина, 1969, т. 32, № 1, с, 78.

ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 171

Высшие дозы для взрослых: разовая-внутрь 0,001 г, под кожу

0,0005 г; суточная – внутрь 0,003 г, под кожу – 0,001 г.

При глаукоме растворы карбахолина (0,5-1%) закапывают в

конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день.

Противопоказания, возможные осложнения и меры помощи такие же, как при применении ацетилхолина. При приеме карбахолина иногда появ-

ляются чувство жара, слюнотечение, тошнота, брадикардия; эти явления

проходят при уменьшении дозы.

Формы выпуска: таблетки по 0,001 г и ампулы по 1 мл 0,01% и

0,025% раствора.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей

от действия света, в сухом месте. Таблетки и ампулы – в защищенном

от света месте.

Rp.: Carbacholini 0,001

D. t. d. N. 6 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Carbacholini 0,01% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл под кожу

Pp.: Sol. Carbacholini 0,5% 5,0

Sterilisetur!

D. S. По I-2 капли в конъюнктивальный мешок 2-6 раз

в день (при глаукоме)

Примечание. Необходимо проявлять осторожность, чтобы рас-

творы такой концентрации (0,5%) не были по ошибке использованы для

парентерального введения.

3. ПИЛОКАРПИН (Pilocarpinum).

Алкалоид, добываемый из растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, произрастающего в Бразилии.

В медицинской практике применяют пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum).

CaHs-CH-СН-СНа

0=С СН

/

-С-N-СНз

НС СН . НС1

N^

Синоним: Pilocarpinum hydrochloricum.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без за-

паха. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде (1:1), легко-

в спирте. Удельное вращение 2% раствора от +88,5Ї до +91Ї.

Водные растворы (рН 5,0-5,5) стерилизуют при 100Ї в течение

30 минут.

Пилокарпин оказывает возбуждающее влияние на периферические

м-холинореактивные системы, вызывающие усиление секреции пищевари-

тельных и бронхиальных желез, резкое повышение потоотделения, суже-

ние зрачка (с одновременным уменьшением внутриглазного давления и

улучшением питания глаза), повышение тонуса гладкой мускулатуры

бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря и матки. Антагонистами

пилокарпина являются атропин и другие м-холинолитические средства.

Пилокарпин хорошо всасывается из конъюнктивального мешка и ши-

роко применяется в офтальмологической практике как мистическое сред-

ство для понижения внутриглазного давления. Назначают в виде глазных

капель. Обычно применяют 1-2% водный раствор, иногда для усиления и

удлинения эффекта применяют 5-6% раствор. Перед сном можно закла-

дывать за веки 1-5% пилокарпиновую мазь. Для удлинения действия

Чй СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

растворов пилокарпина их готовят с добавлением метилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта.

Пилокарпин применяют также при тромбозе центральной вены сет-

чатки, острой непроходимости артерии сетчатки, атрофии зрительного нерва.

Формы выпуска: порошок; 1% и 2% растворы; 1% и 5% мазь.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света.

Rp.: Sol. Pilocarpinihydrochloridi 1% 10,0

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли I-2 раза в день

Rp.; Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Physostigmini salicylatis 0,03

Aq. destill. 10,0

M. D. S. Глазные капли. По I-2 капли 6 раз в день

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,2

Vaselini aibi 20,0

M. f. ung.

D. S. Глазная мазь; закладывать за веки на ночь

4. АЦЕКЛИДИН (Aceclidirnim).

З-Ацетоксихинуклидина салицилатз

С,НбО,

Н^С ^ц СН-О-G– СНз

Н^^^СНз

Синоним; Glaucostat (гидрохлорид).

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные рас-

творы (рН 4,5-5,5) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Является холиномиметическим веществом, стимулирующим преиму-

щественно м-холинореактивные системы организма.

По химическому строению относится к группе сложных эфиров

З-оксихинуклидина (см. Оксилидин, стр. 76).

При введении в организм вызывает усиление функции органов, имею-

щих холинергическую иннервацию. Особенно выражена способность пре-

парата повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого

пузыря, матки. При более высоких дозах могут наблюдаться брадикар-

дия, понижение артериального давления, усиление саливации, бронхо-

спазм. Характерной особенностью ацеклидина является сильное мистиче-

ское действие; сужение зрачка сопровождается снижением внутриглазного

давления. Действие ацеклидина снимается и предупреждается атропином

и другими холинолитическими веществами.

Применяют в глазной практике как средство, суживающее зрачок и по-

нижающее внутриглазное давление при глаукоме, наиболее эффективен при

первичной глаукоме. В хирургической, урологической и акушерско-гинеко-

логической практике ацеклидин применяют как эффективное средство для

предупреждения и устранения послеоперационной атонии мускулатуры же-

лудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря; в акушерско-гинекологиче-

ской практике при пониженном тонусе и субинволюции матки, а также для

остановки кровотечений в послеродовом периоде.

В офтальмологической практике ацеклидин назначают в виде глазных

капель (2%, 3% и 5% водные растворы). Начинают с закапывания 2% ра-

створа, При этой концентрации обычно наблюдается небольшой мистиче-

ский и гипотензивный эффект, для более сильного действия приме-

няют 3% и 5% растворы. Частота закапывания (3-4-6 раз в день) зависит от получаемого эффекта. Обычно после однократного закапывания

мистическое и гипотензивное действие продолжается до 6 часов и более, ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА l/d

Могут применяться 3% и 5% мази; обычно мазь закладывают перед сном

за края век.

Ацеклидин может применяться в комбинации с другими миотиками: пилокарпином, фосфаколом, эзерином и др. 5% раствором можно пользо-

ваться для снятия мидриаза, вызванного гоматропином; при мидриазе от

атропина и скополамина ацеклидин недостаточно эффективен.

При атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря и гипотонии матки

вводят под кожу по 1-2 мл 0,2 Ї/о раствора ацеклидина. При недостаточном

эффекте инъекции повторяют 2-3 раза с промежутками 20-30 минут.

При наличии показаний (при субинволюции матки и др.) инъекции ацекли-

дина производят в течение 2-3 дней.

Ацеклидин – ценное фармакологическое средство для рентгенологиче-

ского исследования пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки ‘. Для

выявления ахалазии пищевода, обусловленной парасимпатической денерва-

цией, вводят под кожу 0,75-1 мл 0,2% раствора ацеклидина за 15 минут

до приема больным бариевой взвеси. Для уточнения характера поражении

желудка и двенадцатиперстной кишки вводят (после обычного рентгеноло-

гического исследования) под кожу 0,5-1 мл 0,2% раствора ацеклидина, а через 12-15 минут после дачи дополнительной порции бариевой взвеси

производят повторное исследование. Ацеклидин не уступает по эффектив-

ности морфину, не оказывает побочного действия.

Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 0,004 г (2 мл

0,2% раствора), суточная 0,012 г (6 мл 0,2% раствора).

В терапевтических дозах ацеклидин хорошо переносится. В отдельных

случаях при введении раствора в конъюнктивальный мешок могут по-

явиться небольшое раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов; иногда

развиваются неприятные субъективные ощущения (ломота и тяжесть

в глазу). Эти явления проходят самостоятельно. Так же как после при-

менения других мистических средств, рекомендуется после закапывания

ацеклидина прижать на 2-3 минуты область слезного мешка, чтобы

предупредить попадание раствора в слезный канал и полость носа.

При передозировке ацеклидина (главным образом при применении

в виде инъекций) или при повышенной индивидуальной чувствительности

могут наблюдаться слюнотечение, потливость, понос и другие явления, связанные с возбуждением холинореактивных систем. Эти явления быстро

купируются введением атропина, метацина или других холинолитиков.

Парентерально ацеклидин противопоказан при бронхиальной астме, тя-

желых заболеваниях сердца, грудной жабе, кровотечениях из желудочно-

кишечного тракта, эпилепсии, гиперкинезах, при беременности (если препа-

рат не назначают для повышения тонуса мускулатуры матки), а также при

воспалительных процессах в брюшной полости до оперативного вмеша-

тельства.

Формы выпуска: порошок (для глазных капель); глазная мазь 3% и

5%: ампулы по 1 и 2 мл 0,2% раствора для парентерального введения.

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого

стекла; растворы и мази-в защищенном от света месте. Следует остере-

гаться, чтобы растворы для глазных капель не были использованы для

инъекций.

Rp.: Sol. Aceclidini 3% 10,0

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 3-4 раза в день

Rp.: Sol. Aceclidini 0,2% 1,0

D. t. d. N, 6 in amp.

S. По 1 мл под кожу

‘ Современные методы исследований в гастроэнтерологии. Под ред. В. X. Васи’

ленко. M., 1971, с. 269-295; Н. А. Р абухин а. Рентгенологическое исследование

желудочно.кишечного тракта с применением фармакологических препаратов. М” 1971.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫВ СИСТЕМЫ

5. БЕНЗАМОН (Benzamonum).

Фурфурилтриметиламмоний-бензолсульфонат;

-сн-сн -1

ll 1 ./сн>

dH d-CHa-N^CHg IC,H.,SOT

o/ ^CHa

Белый или желтоватый кристаллический порошок. Отень легко раство-

рим в воде.

Растворы стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

По действию близок к ацетилхолину и карбахолину: оказывает мисти-

ческое действие, понижает внутриглазное давление.

Применяют в виде водных растворов и мазей для лечения глаукомы.

При субкомпенсированной форме применяют 3%, а при декомпенсиро-

ванной форме– 10% раствор.

Капли в зависимости от особенностей случая вводят в конъюнктиваль-

ный мешок 2-6 раз в день.

При применении бензамона, так же как и других миотиков, в отдель-

ных случаях появляются боли в глазах и в надбровной области, воз-

можно ухудшение зрения вследствие спазма аккомодации, У лиц с повы-

шенной чувствительностью к бензамону может развиться фолликулярный

катар конъюнктивы.

Хранение; список А. В хорошо укупоренной таре в защищенном от

света месте.

Rp.: Sol. Benzamoni 10% 10,0

D. S. По I-2 капли в конъюнктивальный мешок

3-4 раза в день

Rp.: Benzamoni 1,0

Lanolini 2,0

Vaselini 8,0

M. f. ung.

D. S. Глазная мазь; закладывать за веки на ночь

Б. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА

(ингибиторы холинэстеразы)

Фармакологические вещества, способные связывать и инактивировать

холинэстеразу, приводят к накоплению ацетилхолина, выделяющегося

в скончаниях холинергических нервов (см. стр. 168), и усиливают его

действие па органы и ткани. Вызываемые антихолинэстеразными веще-

ствами эффекты во многом сходны поэтому с эффектами, вызываемыми

ацетилхолином и холиномиметическими веществами.

Ингибирование холинэстеразы может иметь различный характер. Неко-

торые вещества (физостигмин, галантамин, прозерин и др.) вызывают

временное, обратимое угнетение активности фермента. Их эффект относи-

тельно непродолжителен; после прекращения их взаимодействия с фер-

ментом его активность вновь восстанавливается. Другие вещества (фос-

факол, армии, пирофос и другие фосфорорганические соединения) обра-

зуют с ферментом прочный комплекс (вызывая его фосфорилирование), и если не применяются специальные реактиваторы (см. ч, II, стр. 239), то

активность фермента не восстанавливается; нормальный процесс гидро-

лиза ацетилхолина начнется вновь лишь тогда, когда произойдет биосин-

тез новой холинэстеразы, Действие этих веществ является поэтому

стойким, необратимым,

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА 175

В настоящее время известны различные фармакологические вещества, действие которых связано с ингибированием разных ферментных систем

организма (см. Ферментные препараты и вещества с антиферментной

активностью, ч. II, стр. 147; Ингибиторы моноаминоксидазы, стр. 142; Инги-

биторы карбоангидразы, стр. 382). Антихолинэстеразные вещества являются

одной из групп антиферментных препаратов.

1. ФИЗОСТИГМИН (Physostigminum).

Физостигмин, или эзерин, является главным алкалоидом так называе-

мых калабарских бобов – семян западноафриканского растения Physo-stigma venenosum, сем. бобовых (Legumiliosae).

По химическому строению физостигмин относится к производным

индола, содержит уретановую группу.

В медицинской практике применяют .физостигмина салицилат (Physostigmini salicylas).

Синонимы: Physostigminum salicylicum, Эзерина салицилат, Eserini salicylas.

^ . .o-L^

^N^^N^”

СНз CH,

CH,

С;НвОз

Бесцветные блестящие призматические кристаллы. Трудно растворим

в воде (1: 100), растворим в спирте (1 : 12). От действия света и воздуха

порошок и растворы окрашиваются в красный цвет и становятся неактив-

ными. Растворы готовят ex tempore асептически или подвергают тинда-

лизации.

Физостигмин является одним из основных представителей антихолин-

эстеразных веществ обратимого действия. В больших дозах наряду

с влиянием на холинэстеразу. может оказывать (так же как и другие

антихолинэстеразные препараты) непосредственное действие на холино-

реактивные системы.

Физостигмина салицилат применяют главным образом в глазной прак-

тике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при

глаукоме. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 0,25-1% рас-

твора I-6 раз в день. Сужение зрачка наступает обычно через 5-15 минут

и держится 2-3 часа и более. При кератитах применяют мази с салици-

латом физостигмина (0,2-0,25%). Глазные капли лучше готовить на

2% растворе борной кислоты. Физостигмин действует при глаукоме силь-

нее, чем пилокарпин, но иногда вызывает болевые ощущения в глазу и

надбровной области вследствие сильного сокращения радужной оболочки, поэтому физостигмин чаще применяют при острой глаукоме и в случае, когда пилокарпин недостаточно эффективен. Хороший эффект дает комби-

нация физостигмина (0,25%) с пилокарпином (1%).

Физостигмин иногда применяют также в клинике нервных болезней

при нервно-мышечных заболеваниях, а также при парезе кишечника

(0,5-1 мл 0,1% раствора под кожу). Более широкое применение для

этих целей в настоящее время имеют галантамин, оксазил, прозерин, а при парезе кишечника и мочевого пузыря – ацеклидин.

В ы с ш и’е дозы физостигмина салицилата для взрослых под кожу: разовая 0,0005 r, суточная 0,001 г.

Фармакологическими антагонистами физостигмина являются атропин

и другие холинолитические вещества,

170 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла

в защищенном от света месте.

Растворы отпускают в склянках оранжевого стекла.

Rp.: Physostigmini salicylatis 0,05

Sol. Acidi borici 2% 10,0

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли. По 1-2 капли 4 раза в день

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Physostigmini salicylatis 0,025

Aq. destill. 10,0

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли. По 1-2 капли 4-6 раз в день

2. ГАЛАНТАМИН (Galanthaminum).

Алкалоид, впервые выделенный в СССР из клубней подснежника Во-

ронова (Galanthus Woronowi A. Los.), сем. амарилисовых (Amaryllidaceae), содержится также в других видах подснежника (Galanthus nivalis var. gracilis) и близких к нему растениях.

Выпускается в виде галантамина гидробромида (Galanthamini hvdro-bromidum):

CHgO

<’:

/V

:>-<

Синонимы: Galanthaminum hydrobromicum, Нивалин (Б), Nivalinum.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Трудно раство-‘

рим в воде, практически нерастворим в спирте. Водные растворы (рН 5 О-

7,0) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

По фармакологическим свойствам галантамин близок к физостигмину

Является сильным ингибитором холинэстеразы, повышает чувствитель^

ность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения

в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную прово-

димость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяри-

зующего действия (тубокурарин, диплацин и др.); действие деполяризую-

щих веществ (дитилина) усиливается. Галантамин проникает через

гемато-энцефалический барьер, в соответствующих дозах облегчает прове-

дение импульсов в синапсах центральной нервной системы и усиливает

процессы возбуждения. Введение галантамина вызывает повышение тонуса

гладкой мускулатуры и усиление секреции пищеварительных и потовых

желез. Подобно физостигмину вызывает сужение зрачка; однако при

введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблю-

даться временный отек конъюнктивы.

Периферические мускариноподобные эффекты галантамина снимаются

холинолитическими веществами (атропин и др.), а никотиноподобные-

курареподобными и ганглиоблокирующими веществами. Сравнительно

с физостигмином галантамин менее токсичен.

Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной

мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях свя-

занных с невритами, полиневритами, радикулитами, радикулоневритами

при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, АНТИХОЛИНЭСТБРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА 177

при психогенной и спинальной импотенции и т. п. Весьма эффективно

применение галантамина в восстановительном резидуальном периода

острого полиомиелита и при детских церебральных параличах (M. Б. Эйди-

нова, Е. Н. Правдина-Винарская, Н. А. Шенк и др.). Применение галан-

тамина, особенно в комплексе с другими мероприятиями (лечебная гимна-

стика и др.), приводит к улучшению и восстановлению двигательных про-

цессов и общему улучшению состояния больных.

Галантамин может также применяться при атонии кишечника и моче-

вого пузыря. Имеются данные о назначении нивалина (галантамина) с целью функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка

(M. Лесев, Л. Дянков).

Применяют галантамин под кожу в виде водного раствора ‘.

Дозы препарата устанавливают индивидуально в зависимости от воз-

раста больного, характера заболевания, эффективности и переносимости

препарата. Разовая доза для взрослых составляет обычно от 0,0025 г

(2,5 мг) до 0,01 г (10 мг), т. е. 0,25-1 мл 1Ї/а раствора. Вводят препарат

1-2 раза в сутки.

Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 0,01 г (10 мг), суточная 0,02 г (20 мг).

Детям галантамин назначают обычно в следующих дозах.

Возраст Дозы

1-2 года 3-5 лет 6-8 > 9-11 > 12-14 > 15-16 > 0,00025-0,0005 г (0,1-0,2 мл 0,25% раствора) 0,0005 -0,001 > (0,2-0,4 > 0,25% > ) 0,00075-0,002 > (0,3-0,8 > 0,25% > ) 0,00125-0,003 > (0,5 мл 0,25%-0,6 мл 0,5% раствора) 0,00175-0,005 > (0,7 мл 0,25%-1 мл 0, Препарат вводят один, а при необходимости 2 раза в сутки. Начинают

с меньшей дозы; при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают.

Курс лечения продолжается 10-20-30 дней. При необходимости проводят

повторные курсы.

Лечение рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процеду-

рами (лечебная гимнастика, массаж и др.) “.

Галантамин может применяться также как антагонист курареподоб-

ных (антидеполяризующих) миорелаксантов. Вводят в вену в дозе 0,015-0,02-0,025 г (15-20-25 мг). Характерной особенностью галантамииа

является относительно медленное развитие антикураревого эффекта и

большая его продолжительность (до нескольких часов). Галантамин мо-

жет в связи с этим применяться в сочетании с прозерином (см. стр. 178), оказывающим более быстрый, но менее продолжительный эффект ^

‘ В Народной Республике Болгарии нивалин выпускается также в виде табле-

ток для приема внутрь по 0,001 и 0.005 г (1 и 5 мг).

‘ Опыт болгарских клиницистов показывает, что дозы нивалина (галантамина) могут быть увеличены. В Болгарии при подкожном введении рекомендуются следую-

щие суточные дозы: для взрослых-от 0,0025 до 0,025 г; для детей 1-2 лот-0,00025-0.001 г (0,1-0,4 мл 0.25% раствора), 3-5 лет-0,0005-0,005 г (0,2-2 мл 0,25% раствора): 6-8 лет-0,0(Й75-0,0075 r (0,3-3 мл 0,25% раствора); 9-II лет-0,001-0,01 г (0,4-4 мл 0,25% раствора); 12-15 лет-0,00125-0,0125 г (0,5-5 мл 0,25% раствора). Лечение