Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 47 (всего у книги 96 страниц)

не реже 2-3 раз в месяц производить подсчет количества лейкоцитов и

исследовать лейкоцитарную формулу. При обнаружении изменений со

стороны крови следует сразу прекратить прием препарата, назначить

стимуляторы лейкопоэза (нуклеиновую кислоту, лейкоген и др.), фолиевую

кислоту, витамин В^. Препарат отменяют .также при появлении крапив-

ницы, кожного зуда, тошноты, болей в суставах, при повышении тем-

пературы.

Для предотвращения <зобогенного> действия препарата назначают одно-

временно микродозы йода или дийодтирозин по 0,05 г 1—2 раза в день.

Противопоказания такие ж&( как для мерказолила.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках в защищенном

от света месте.

Rp.: Methylthiouracili 0,25

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза (2 раза или 1 раз)

в день посЛе еды

Rp.: Methylthiouracili_

Extr. Valerianae аа 2,0

lodi 0,02

Kalii iodidi 0,2

Phenobarbitali 0,4

Extr. et pulv. Liquiritiae q. s.

ut f. pil. N. 40

D. S. По 1 пилюле 2 раза в день после еды.

Принимать курсами в течение 20 дней

с перерывами 20 дней (при легких формах

тиреотоксикоза; всего 3-4 курса)

5. КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ (Kalii perchloridum).

КС104

Синонимы: Chlorigene (Ч), Kalium perchloricum.

Белое кристаллическое вещество без запаха. Мало растворим в. воде, нерастворим в спирте.

Перхлорат калия является антитиреоидным (тиреостатическим) веще-

ством. Тиреостатический эффект связан с торможением под влиянием

препарата способности щитовидной железы накапливать йод, что приво-

дит к угнетению образования тироксина.

Применяют преимущественно при легких и средних формах токси-

ческого зоба.

Назначают внутрь перед едой. Дозы и продолжительность курса лече-

ния устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного, тяжести заболевания, эффективности лечения, переносимости препарата.

Начальная лечебная доза составляет для разных больных 0,5-1 г

в сутки (в 2-4 приема). Более высокие дозы применять не следует.

Общая длительность лечения в среднем 1 год.

После отмены препарата возможны рецидивы.

Для подготовки к операциям на щитовидной железе применять пер-

хлорат калия нецелесообразно, так как для проявления антитиреоидного

82 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

действия требуется длительное время; кроме того, может наблюдаться

повышенная кровоточивость железы.

Лечение перхлоратом калия должно проводиться под тщательным

наблюдением врача.

При применении препарата возможны тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, диспепсические явления, нарушения

функции печени, повышение температуры, зобогенный эффект и другие

побочные явления. В процессе лечения необходимы еженедельные анализы

крови.

Применение препаратов йода после отмены перхлората калия может

привести к обострению тиреотоксикоза.

Препарат противопоказан при беременности, язвенной болезни же-

лудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях кроветворной системы, Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.

Хранение: список Б. В обычных условиях.

6. ДИЙОДТИРОЗИН (Duodthyrosinum).

Ь-а-Амино-р-(3,5-дийод-4.-оксифенил)-пропионовая кислота; , ^

-СН-С^ ‘ 2НаО

1 ОН

МНа

Синонимы: Agontan, Apothyrin, Dityrin (В), lodglobin, lodgorgon.

Белый или белый со слабым сероватым оттенком кристаллический по-

рошок без запаха, слегка горького вкуса. Трудно растворим в воде, Содержит около 55% органически связанного йода.

Дийодтирозин является аминокислотой, образующейся в щитовидной

железе при йодировании тирозина. В дальнейшем из дийодтирозина про-

исходит образование тироксина (см. формулу на стр. 77). Днйодтирозин

выраженной гормональной активностью не обладает; он тормозит выра-

ботку тиреотропного гормона передней доли гипофиза, активирующего

деятельность щитовидной железы.

Для медицинского применения получают синтетическим путем.

Дийодтирозин применяют при диффузном токсическом зобе, гипер-

тиреоидных формах эндемического и спорадического зоба и других забо-

леваниях, сопровождающихся тиреотоксикозом, преимущественно при

легкой и средней тяжести последнего; при тиреотоксикозе у беременных, тиреотоксическом экзофтальме.

При тяжелом течении тиреотоксикоза и при значительном экзофтальме

применяют вместе с мерказолилом или метилурацилом.

Применяют также дийодтирозин при подготовке к операции у больных

токсическим зобом,

При развитии зобогенного эффекта от приема метилурацила или

других антитиреоидных препаратов временная замена их дийодтирозином

приводит обычно к уменьшению щитовидной железы.

Назначают внутрь по 0,05 г 2-3 раза в день циклами по 20 дней

с 10-20-дневными перерывами.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,075 г, суточная 0,2 г.

При вторичных гипертиреозах, возникающих при применении препара-

тов йода, дийодтирозин не назначают.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

Rp.: Diiodtl}yrQSiniO,05

D. t. d.^. 20 in tabu].

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ ‘ 83

7. БЕТАЗ И Н (Betasinum).

Р-Амицо-Р– (3,5-дийод-4-оксифенил) -пропионовая кислота; ^-. О

НО-^ ^-СН– СНа– С^

V-^ 1 ОН

I/ NHa

Отличается от дийодтирозина положением аминогруппы в боковой

цепи,

Белый или кремовый кристаллический порошок. Практически нераство-

рим в воде. Легко растворим в растворах щелочей. Получают синтетиче-

ским путем,

По действию и показаниям к применению аналогичен дийодтирозину.; Назначают внутрь по 0,05 г 2-3 раза в день.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,075 г, суточная 0,2 г, Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

Rp.: Tabul. Belasini 0,05

D. t. d. N. 20

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

В. ПРЕПАРАТЫ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

1. ПАРАТИРЕОИДИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ (Parathyreoidinum pro in-

]ectionibus).

Синонимы: Parathyreocrinum, Parathormon.

Гормональный препарат, получаемый из околощитовидных желез убой-

ного скота.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость светло-янтарного

цвета, кислой реакции, рН 2,5-3,0. Консервируют 0,25-0,3% раствором

фенола.

Обладает свойством повышать содержание кальция в крови и устранять

синдром тетании, связанный с недостаточностью околощитовидных желез, Биологическую активность устанавливают по способности повышать содер-

жание кальция в крови-у собак и выражают в единицах действия (ЕД).

В 1 мл содержится 20 ЕД.

Применяют при гипопаратиреозе ‘, различных формах тетании, спазмо-

филии, аллергических заболеваниях (бронхиальная астма, крапивница, ва-

зомоторный ринит и др.).

Вводят под кожу или в мышцы.

Для устранения острого приступа тетании взрослым вводят по 2-4 мл

(детям до 1 года-0,25-0,5 мл, 2-5 лет-0,5-1,5 мл, 6-12 лет-1,5-2 мл) каждые 2-3 часа до полного прекращения судорог. Одновременно

вводят внутривенно 5-10 мл 10% раствора кальция хлорида или назначают

внутрь по 1 столовой-1 десертной ложке 5% раствора кальция хлорида

5-6 раз в день. Вне приступа назначают взрослым по 1-2 мл ежедневно.

или через день.

^ Для лечения тетании и других состояний, связанных с гипокальциемией. при-

меняют также дигидротахистерол (Dihydrotachlsterolum), близкий по строению к

эргокальциферолу (см. стр. 34). Препарат способствует всасыванию кальция из ки-

шечника. Назначают внутрь по 15-25 капель в день. Поступает из ГДР под назва-

нием тахистин (Tachystin) во флаконах (капельницах) по 16 мл (1 мг препарата в

1 мл), Тахистин-форте (10 мг в 1 мл) применяют при тяжелых состояниях. Тахистин-

яерлы содержат по 0,5 мг препарата каждая (см. также Кальция хлорид, стр. 196) i 84 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

В других случаях паратиреоидин назначают по 1-2 мл ежедневно или

через день.

Высшие дозы для взрослых: разовая’ 5 мл, суточная 15 мл.

Препарат противопоказан при повышенном содержании кальция в крови.

При лечении паратиреоидином необходимо делать исследования крови на

содержание кальция. “

Формы выпуска: ампулы по 1 мл и герметически закрытые флаконы по

SH 10 мл.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Rp.: Parathyreoidini 1,0 ,

– D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл в мышцы 2 раза в день

Г. ГОРМОНЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ

ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

1. ИНСУЛИН (InSulinum).

Является гормоном, вырабатываемым (З-клетками островков Лангерганса

поджелудочной железы.

Молекулярный вес инсулина около 12000. В растворах при изменении

рН среды молекула инсулина диссоциирует на 2 мономера, обладающих

гормональной активностью. Молекулярный вес мономера около 6000. Моле-

кула мономера состоит из двух полипептидных цепей; одна из них содер-

жит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая-30 аминокислотных

остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками.

В настоящее время осуществлен синтез молекулы инсулина.

Инсулин обладает специфической способностью регулировать углевод-

ный обмен; усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превра-

щению в гликоген. Облегчает также проникновение глюкозы в клетки, Инсулин является специфическим антидиабетическим средством. При

введении в организм понижает содержание сахара в крови, уменьшает его

выделение с мочой, устраняет явления диабетической комы, Лечение диабета предусматривает применение инсулина на фоне соот-

ветствующей диеты.

Активность инсулина определяют биологическим путем (по способности

понижать содержание сахара в крови у здоровых кроликов). За одну еди-

ницу действия (ЕД)или интернациональную единицу (1 ИЕ) принимают

активность 0,04082 мг кристаллического инсулина (стандарта).

Помимо гипогликемического действия, инсулин вызывает ряд других

эффектов: повышение запасов гликогена в мышцах, усиление образования

жира, стимулирование синтеза пептидов, уменьшение расходования белка

и др.

Инсулин для медицинского, применения получают из поджелудочных же-

лез млекопитающих (рогатого скота, свиней и др.).

В настоящее время наряду с обычным инсулином (инсулин для инъек-

ций) имеется ряд препаратов с пролонгированным действием. Добавление

к этим препаратам цинка, протамина (белка) и буфера меняет скорость

наступления сахаропонижающего действия, время максимального эффекта

(<пик> действия) и общую продолжительность действия. Препараты про-

лонгированного действия имеют более высокий рН, чем инсулин для инъек-

ций, что делает их инъекции менее болезненными.

Препараты пролонгированного действия можно вводить больным реже, чем инсулин для инъекций, что значительно облегчает терапию больных

сахарным диабетом.

Наиболее быстрое и наименее продолжительное действие (около 6 ча-

сов) оказывает инсулин для инъекций, несколько более продолжительное

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

действие (10-12 часов) оказывает суспензия цинк-инсулина аморфного; далее ~ протамин-цинк-инсулин для инъекций (до 20 часов); суспензия ин-

сулин-протамина (18-30 часов); суспензия цинк-инсулина (до 24 часов); суспензия протамин-цинк-иисулина (24-36 часов) и суспензия цинк-инсу-

лина кристаллического (до 30-36 часов).

Выбор применяемого препарата зависит от тяжести заболевания, “его

течения, общего состояния больного и других особенностей случая, а также

от свойств препарата (скорости наступления и продолжительности, сахаро-

понижающего действия, рН и др.),

Обычно препараты с удлиненным действием назначают больным при

средней и тяжелой форме заболевания, в случаях, когда больные ранее по-

лучали 2-3 и более инъекций инсулина (обычного) в день.

При прекоматозных состояниях и диабетической коме, а также при тя-

желых формах сахарного диабета с наклонностью к частому появлению

кетоза и при инфекционных заболеваниях препараты удлиненного действия

противопоказаны; в этих случаях применяют обычный инсулин для инъек-

ций.

Инсулин для инъекций (Insulinum pro injectionibus). Препарат получают

путем растворения кристаллического инсулина (с биологической активно-

стью не менее 22 ЕД в 1 мг) в воде, подкисленной соляной кислотой. К рас-

твору добавляют 1,6-1,8% глицерина и в качестве консерванта-фенол

(0,25-0,3%); рН раствора 3,0-3,5. Бесцветная прозрачная жидкость. Пре-

парат выпускают с активностью 40 или 80 ЕД в 1 мл.

Применяют главным образом для лечения сахарного диабета.

Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от состояния боль-

ного, содержания сахара в моче (из расчета 1 ЕД на 5 г сахара, выделяе-

мого с мочой). Обычно дозы (для взрослых) колеблются от 10 до 20 ЕД

в день. Одновременно назначают соответствующую диету.

Применение инсулина и подбор доз производят под контролем содержа-

ния сахара в моче и в крови и наблюдением за общим состоянием больного.

При диабетической коме дозу инсулина увеличивают до 100 ЕД и более

в день (одновременно больному вводят внутривенно раствор глюкозы).

Инсулин для инъекций оказывает быстрое и относительно непродолжи-

тельное сахаропонижающее-действде. Эффект обычно наступает через 15-30 минут после инъекции; <пик> действия-через 2-4 часа; общая продол-

жительность действия до 6 часов.

Инъекции препарата производят 1-3 раза в сутки, вводят препарат под

кожу или внутримышечно за 15-20 минут до еды. При троекратном введе-

нии дозы распределяют так, чтобы при последней инъекции (перед ужином) ввести меньшую дозу инсулина во избежание ночной гипогликемии.

Внутривенно инсулин вводят (до 50 ЕД) лишь при диабетической коме, если подкожные инъекции недостаточно эффективны.

При переходе от лечения инсулином для инъекций к препарату пролон-

гированного действия необходимо тщательно следить за реакцией больного, особенно в первые 7-10 дней, когда должна быть уточнена доза пролонги-

рованного препарата. Для выявления реакции больного на новый препарат

рекомендуется производить более частые исследования сахара (через 2”

3 дня) в моче, собранной порциями в течение сут

сахара в крови (утром натощак). В зависимости от полученных данных

уточняют часы введения пролонгированного препарата с учетом времени

наступления максимального сахаропонижающего эффекта, а также время

дополнительного введения (при необходимости) обычного инсулина и рас-

пределение углеводов в суточном рационе.

Во время дальнейшего лечения исследуют содержание сахара в моче

не реже 1 раза в неделю, а содержание сахара в крови 1-2 раза в месяц.

Инсулин в небольших дозах (4-8 ЕД 1-2 раза в день) применяют .при

общем истощении, упадке питания, фурункулезе, тиреотоксикозе, чрезмер-

ной рвоте беременных, заболеваниях желудка (атонии, гастроптозе), гепа-

а также время

и

86 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

титах, начальных формах цирроза печени (одновременно назначают глю^

козу),

В психиатрической практике инсулин применяют для вызывания гипо-

гликемическнх состояний при лечении некоторых форм шизофрении. Инсу-

линовая кома (шок) вызывается ежедневным подкожным или внутримы-

шечным введением инсулина для инъекций, начиная с 4 ЕД, с ежедневным

прибавлением 4 ЕД до появления сопора или комы. При появлении сопора

дозу инсулина в течение 2 дней не повышают, на 3-й день дозу увеличи-

вают на 4 ЕД и продолжают лечение в нарастающих дозах до появления

комы. Продолжительность первой комы составляет 5-10 минут, после чего

кому необходимо купировать. В дальнейшем продолжительность комы уве-

личивают до 30-40 минут. В процессе лечения вызывают кому до 25-30 раз.

Купируют кому внутривенным вливанием 20 мл 40% раствора глюкозы.

После, выхода из комы больной получает чай со 150-200 г сахара и зав-

трак. Если после внутривенного введения глюкозы кома не прекратилась, вводят через зонд в желудок 400 мл чая, содержащего 200 г сахара.

Применение инсулина должно во всех случаях производиться с осторож-

ностью. При его передозировке и несвоевременном приеме углеводов может

наступить гипогликемический шок с потерей сознания, судорогами и паде-

нием сердечной деятельности. При появлении признаков гипогликемии боль-

ному, необходимо дать 100 г белого хлеба или печенья, а при более выра-

женных явлениях 2-3 ложки или больше сахарного песка. При гипоглике-

мическом шоке в вену вводят 40% раствор глюкозы и дают большие коли-

чества сахара (см. выше).

Противопоказаниями к применению инсулина являются заболевания, протекающие с гипогликемией, острый гепатит, цирроз печени, гемолитиче-

ская желтуха, панкреатит, нефриты, амилоидоз почек, мочекаменная бо-

лезнь, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, декомПенсированные

пороки сердца.

Большая осторожность требуется у больных сахарным диабетом при

наличии явлений коронарной недостаточности и нарушения мозгового кро-

вообращения.

Инъекции инсулина могут быть болезненными в связи с низким рН рас-

твора.

Форма выпуска инсулина: во флаконах нейтрального стекла, герметиче-

ски укупоренных резиновыми пробками с металлической обкаткой, по 510 мл с активностью 40 и 80 ЕД в 1 мл.

Набирают инсулин из флакона, прокалывая иглой шприца резиновый

колпачок, предварительно протертый спиртом или раствором йода, Хранение: список Б. При температуре от 1 до 10Ї: замораживание не

допускается.

Инсулин, получаемый из поджелудочной железы китов (инсулин кито-

вый), по аминокислотному составу несколько отличается от обычного инсу-

лина, но близок к нему по сахаропонижающей активности. По сравнению

с обычным инсулином инсулин китовый действует несколько медленнее; при

введении под кожу начало действия наблюдается через 30-60 минут, мак-

симум-через 3-6 часов; длительность действия 6-10 часов.

.. Применяют при сахарном диабете (средних и тяжелых формах). В связи

с тем что препарат отличается по химическому строению от инсулина, полу-

чаемого из поджелудочной железы рогатого скота и свиней, он иногда эф-

фективен в случаях, резистентных к обычному инсулину; его применяют

также тогда, когда от обычного инсулина наблюдаются аллергические реак-

ции (однако в отдельных случаях китовый инсулин также вызывает аллер-

гические реакции).

Вводят под кожу или внутримышечно 1-3 раза в сутки. Дозы, меры

предосторожности, возможные осложнения, противопоказания такие же, как для инсулина для инъекций.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

Инсулин китовый не рекомендуется применять при диабетической коме, так как он действует медленнее, чем обычный инсулин для инъекций.

Форма выпуска: во флаконах, герметически укупоренных резиновыми

пробками с металлической обкаткой, по 5 и 10 мл с активностью 40 ЕД

в 1 мл.

Хранение: см. Инсулин для инъекций.

2. СУСПЕНЗИЯ ЦИНК-ИНСУЛИНА АМОРФНОГО ДЛЯ ИНЪЕК-

ЦИЙ (Suspensio Zinc-insulini amorphi pro injectionibus). Стерильная сус-

пензия инсулина с хлоридом цинка в буферном (ацетатном) растворе. Гото-

вят из кристаллического инсулина. Инсулин находится в суспензии в виде

аморфных частиц, нерастворимых в воде.

Суспензия белого (или почти белого) цвета. Содержит в 1 мл 40 или

80 ЕД инсулина и соответственно 80 или 160 мкг цинка. Консервируется

фенолом (0,25-0,3%); рН 7,1-7,5. При стоянии взвесь оседает: жидкость

над осадком должна быть бесцветной, прозрачной.

Суспензия цинк-инсулина аморфного (так ж^ как другие аналогичные

суспензии) относится к препаратам инсулина пролонгированного действия.

Препарат медленнее всасывается, чем инсулин для инъекций.

Сахаропонижающий эффект суспензии цинк-инсулина аморфного насту-

пает через 1-1’/2 часа, достигает максимума через 5-8 часов и продол-

жается 10-12 часов. По характеру действия суспензия близка к зарубеж-

ному препарату .

Применяют при сахарном диабете средней и тяжелой формы (у лиц, по-

лучающих 2 или более инъекции обычного инсулина в день).

Дозы и количество инъекций в сутки устанавливают индивидуально с

учетом количества сахара, выделяемого с мочой в различное время суток, содержания сахара в крови, а также продолжительности сахаропонижаю-

щегО действия препарата.

При диабетической коме и прекоматозных состояниях не применяют (так

же как и другие длительно действующие препараты инсулина).

Суспензию цинк-инсулина аморфного и все другие препараты инсулина

пролонгированного действия вводят только под кожу.

Нельзя вводить препараты суспензии цинк-инсулина в одном шприце

с другими препаратами инсулина.

Перед набиранием суспензий в шприц флаконы встряхивают до образо-

вания равномерной взвеси.

Суспензии цинк-инсулина аморфного и другие препараты инсулина про-

лонгированного действия выпускают во флаконах нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками с металлической обкаткой, по 5

и 10 мл.

Хранение: список Б. В защищенном от света, прохладном (от 1 до 10Ї) месте. Замораживание не допускается.

3. СУСПЕНЗИЯ ЦИНК-ИНСУЛИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Suspensio

Zinc-insulini pro injectionibus).

Стерильная суспензия цинк-инсулина аморфного и цинк-инсулина кри-

сталлического в отношении 3 : 7 в ацетатном буфере. Консервирована фено-

лом (0,25-0,3%). Суспензия белого (или почти белого) цвета. Содержит

в 1 мл 40 ЕД инсулина и 80-100 мкг цинка; рН 7,1-7,5.

При стоянии взвесь оседает; жидкость над осадком должна быть бес-

цветной, прозрачной.

Сахаропонижающее действие наступает через 2-4 часа, умеренно уси-

ливается к 5-7-му часу, достигает максимума через 8-10 часов и продол-

жается 20-24 часа. По характеру действия близка к зарубежному препа-

рату .

Показания для применения, способ введения и хранения см. Суспензия

цинк-инсулина аморфного для инъекций^

88 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

4. СУСПЕНЗИЯ ЦИНК-ИНСУЛИНА КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО ДЛЯ

ИНЪЕКЦИЙ (Suspensio Zinc-insulini crystallisati pro injeCtionibus).

Стерильная суспензия инсулина с хлоридом цинка в буферном (ацетат-

ном) растворе. Инсулин находится в виде кристаллов, нерастворимых в

воде. Консервирована фенолом (0,25-0,3%). Суспензия белого (или почти

белого) цвета. Содержит в 1 мл 40 ЕД инсулина и 80-100 ыкг цинка; рН 7,1-7,5.

При стоянии взвесь оседает; жидкость над’ осадком должна быть бес-

цветной прозрачной.

Относится к препаратам инсулина наиболее длительного действия. Саха-

ропонижающий эффект наступает через 6-8 часов, достигает максимума

через 16-20 часов, всего продолжается 30-36 часов,

По характеру действия близка к зарубежному препарату .

Показания для применения, способ введения и хранение см. Суспензия

цинк-инсулина аморфного для инъекций.

‘ 6. ПРОТАМИН-ЦИНК-ИНСУЛИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Protamin-zinc-inslilinum pro injectionibus).

Препарат инсулина с удлиненным действием. Получают путем прибав-

ления к раствору кристаллического инсулина раствора протамина, цинка

хлорида и натрия фосфата; содержит около 1,6% глицерина, 0,25-0,3% фе-

нола (консервант),

Бесцветная прозрачная жидкость со слабым запахом фенола; рН рас-

твора 6,9-7,3.

В 1 мл раствора содержится 40 или 80 ЕД инсулина.

Сравнительно с обычным инсулином препарат медленнее всасывается и

действует более продолжительно. Сахаропонижающий эффект наступает

через 2-4 часа после инъекции, достигает максимума через 6-12 часов

и всего продолжается 16-20 часов.

Показания для применения, способ введения и хранение см. Суспензия

цинк-инсулина аморфного для инъекций.

6. СУСПЕНЗИЯ ИНСУЛИН-ПРОТАМИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Suspensio Insulin-protamini pro injectionibus).

Стерильная взвесь кристаллов инсулина в комплексе с протамином в

фосфатном буфере; содержит в качестве консерванта фенол и метакрезол; рН 7,1-7,4. При стоянии взвесь медленно оседает, жидкость над осадком

бесцветная, прозрачная. В 1 мл суспензии содержится 40 ЕД инсулина.

Сахаропонижающий эффект наступает через 2-4 часа после инъекции, достигает максимума через 8-12 часов и продолжается 18-30 часов. -

Показания для применения и способ введения см. Суспензия цинк-инсу-

лина аморфного для инъекций.

7. СУСПЕНЗИЯ ПРОТАМИН-ЦИНК-ИНСУЛИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

(Suspensio Protamin-zinc-insulini pro injeCtionibus).

Получают путем прибавления к раствору кристаллического инсулина

раствора протамина сульфата, цинка хлорида и фосфата натрия.

Стерильная водная суспензия белого цвета; при встряхивании не должна

содержать крупных частиц. При стоянии расслаивается с образованием

осадка и бесцветной жидкости; Консервируется фенолом (0,25-0,3%); рН 6,9-7,3. В 1 мл содержит 40 ЕД инсулина.

Относится к пролонгированным препаратам инсулина с наиболее дли-

тельным действием. Эффект наступает через 3-6 чаюв после инъекции, достигает максимума через 14-20 часов, всего продолжается 24-36 часов.

Показания для применения и способ введения см. Суспензия цинк-инсу-

лина аморфного для инъекций,

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

8. БУТАМИД (Butamidum).

N– (noJOa-Метилбензолсульфонил) -N’-я-бутилмочевина: О

-^ < /”

“V_SOa-NH– C-N^

^ C^

H,C-<

Синонимы: Aglycid, Arcosal, Artosin, Beglucin, D-860, Diabecid R (Б), Diabetamid, Diabetol, Dirastan, Dolipol, Mobenol, Neoinsoral, Orabet (Г), Oresan, Orinase, Rastinon, Tolbusal (Ю), Tolbutamidum, Tolumid, Tolu-van и др.

Белый кристаллический порошок слабо горького вкуса. Практически не-

растворим в воде, растворим в спирте.

Является одним из основных представителей пероральных гйпогликеми-

зирующих (противодиабетических) препаратов.

Это синтетический сульфаниламидный препарат, обладающий способ-

ностью при приеме внутрь вызывать понижение содержания сахара в крови

и уменьшать выделение его с мочой у больных сахарным диабетом.

Механизм действия бутамида и аналогичных препаратов недостаточно

выяснен. Предполагают, что они угнетают а-клетки островков Лангерганса

поджелудочной железы и уменьшают,Этаким образом, выработку глюкагона, являющегося антагонистом инсулина, По другим данным, они стимулируют

р-клетки и усиливают выделение инсулина. Имеются данные об их угнетаю-

щем влиянии на активность инсулиназы (фермента, гидролизующего инсу-

лин) печени (С. М.Лейтес и Н.П.Смирнов); наблюдается также угнетение.

активности других ферментов, участвующих в углеводном обмене. Выска-

зывается мнение, что в^еханизме действия противодиабетидеских сульф-

аниламидов основную роль играет их влияние на печень, сопровождаю-

щееся уменьшением распада гликогена до глюкозы (С. Г. Генес).

По химическому строению бутамид близок к букарбану (см. стр. 90).

Однако в молекуле бутамида при бензольном ядре нет группы NHa, харак-

терной для сульфаниламидных препаратов антибактериального действия, поэтому он не нарушает деятельности микрофлоры кишечника, не под-

вергается ацетилированию. В связи с этим основное применение в меди-

цинской практике имеет бутамид.

Применяют бутамид для лечения сахарного диабета, при переходе легкой

формы в среднюю, когда одни диетические мероприятия недостаточны, и

при средней форме, при ‘которой потребность в инсулине не превышает

40 ЕД в сутки.

Препарат назначают преимущественно больным старше 40-45 лет, особенно страдающим тучностью, при давности заболевания не более 5 лет.

Больным, получавшим инсулин более 5 лет, назначать бутамид нецеле-

сообразно. .Лечение бутамидом тем более эффективно, чем в меньшей .дозе

инсулина нуждался больной.

Бутамид можно применять в комбинации с инсулином (при резистент-

ности к инсулину или при необходимости замены одной инъекции инсулина

пероральным препаратом).

Назначают бутамид внутрь через 30-40 минут после еды. Дозы должны

подбираться индивидуально с учетом тяжести диабета, эффективности ле-

чения.

Обычно назначают по 0,5-1 г 1-3 раза в сутки с интервалом 6-12 часов. Сахаропонижающий эффект наиболее отчетлив в первые 5-7 ча-

сов после приема и продолжается до 12 часов. После получения необходи-

мого эффекта подбирают минимальную поддерживающую дозу.

Больным, не лечившимся ранее инсулином, назначают по 0,5-1,5 г в

сутки; при недостаточном эффекте дозу через несколько дней увеличивают, опнякп увеличение дозы свыше 2-2,5 r к нарастанию Эффекта обычно не

однако увеличение дозы

приводит.

90 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Для замены инсулина назначают 0,5 г бутамида вместо 10 ЕД инсулина

(это отношение может, однако, существенно колебаться у разных боль-

ных). Полная замена инсулина бутамидом возможна лишь у больных, по-

лучающих не более 20-30 ЕД инсулина в сутки. Дозу инсулина умень-

шают постепенно (на 4-12 ЕД в сутки) лишь после проявления действия

бутамида.

Высшие дозы бутамида для взрослых внутрь: разовая 1,5 г, суточ-

ная 4 г.

Лечение бутамидом производят под тщательным наблюдением врача; больные должны соблюдать диету; систематически необходимо исследовать

содержание сахара в крови (утром натощак) и в суточной моче; до начала

лечения и в первые дни лечения эти исследования производят ежедневно.

В процегсе лечения необходимо систематически производить общий анализ

крови.

Бутамид мало токсичен, однако в некоторых случаях могут возникнуть

побочные явления: головная боль, диспепсические явления, аллергические

реакции (зуд, дерматиты), лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функ-

ции печени.

Если побочные явления не проходят, препарат отменяют.

При гипогликемии уменьшают дозу бутамида; если необходимо, назна-

чают глюкозу и проводят такие же мероприятия, как при передозировке

инсулина.

При длительном лечении может возникнуть резистентность к бутамиду.

В этих случаях необходимо заменить’ бутамид другим пероральным гипо-

гликемизирующим препаратом или инсулином.

Бутамид противопоказан при прекоматозном и коматозном состоянии, кетоацидозе, в детском и юношеском возрасте, при беременности и лакта– ‘

ции, острых инфекционных заболеваниях, при легких формах диабета (ком-

пенсируемых одной диетой), при нарушениях функции печени и почек, лейкопении, гранулоцитопении, оперативных вмешательствах; при аллерги-

ческих реакциях на применение сульфаниламидных препаратов, При недостаточной эффективности бутамида возобновляют назначение

больному инсулина.

Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре в сухом месте, Rp.: Butamidi 0,5

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день (через 30-40 минут после завтрака и ужина)

9. БУКАРБАН (Bucarban).

^-(па/?а-Аминобензолсульфонил)-М’-к-бутилмочевина:

^-SO, -NH– С– М^

С,Н,

Синонимы: Nadisan, Alentin, BZ-55 Carbutamide, Diabecid (j) (Б), Diaboral (B), Glucidoral, Hypoglycamid, Invenol, Midosal, Orabetic, Oranil, Sulfadiabet и др.

Букарбан отличается по химическому Строению от бутамида наличием

аминогруппы в пара-положении бензольного ядра (вместо метильного ра-

дикала) .

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, Растворим в спирте,

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 91

Оказывает более выраженное гипогликемизирующее действие, чем бута-

мид, но несколько более токсичен. Оказывает слабое антибактериальное

действие.

Показания для применения и дозы такие же, как для бутамида. Может

применяться у больных, рефрактерных к бутамиду. При замене инсулина