Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 35 (всего у книги 96 страниц)

ряют в воде для инъекций из расчета 0,5 мг в 1 мл. Перед применением

J’O СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

этот раствор (концентрированный) вновь разводят, добавляя непосредст-

венно перед началом инфузии к вводимой жидкости-изотоническому рас-

твору хлорида натрия или 5% раствору глюкозы.

Обычно препарат разводят из расчета содержания в конечном растооре

10 мкг в 1 мл, т. е. 0,5 мг в 50 мл конечного раствора, или 2,5 мг в 250 мл.

Вводят из расчета 3-10 мкг в минуту; 20 капель раствора соотвгтстнуют

1 мл.

При необходимости применяют также менее или более концентрирован-

ные растворы (1-2,5-5-20 и до 50 мкг в 1 мл), для чего к конечному рас-

твору прибавляют соответственно меньше или больше исходного (концен-

трированного) раствора.

Концентрацию раствора и скорость инфузии надо подбирать таким об-

разом, чтобы поддерживать систолическое давление на уровне 90-100 мм рт. ст.

Ангиотензинамид не следует смешивать с кровью и плазмой, так как при

этом он быстро инактивируется.

При гиноволемическом шоке потеря крови и плазмы должна возме-

щаться введением крове (плазмо) замещающих растворов. При ацидозо

вводят гидрокарбонат натрия.

Следует учитывать, что ангиотензинамид вызывает сужение сосудов по-

чек и печени; инфузии апгиотензинамида не должны производиться слишком

длительно.

Форма выпуска: ампулы, содержащие по 0,5; 1 и 2,5 мг сухого (лиофи-

лизированного) вещества.

Хранение: список Б.

ГЛАВА V

СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ

ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК

<.ДИУРЕТИЧЕСКИЕ И ДЕГИДРАТАЦ И О [1 Н Ы Е

СРЕДСТВА’

Мочегонными средствами, или диуретиками, называют вещества, вызы-

вающие увеличение выведения из организма мочи и уменьшение содержания

жидкости в интерстициальной ткани и серозных полостях.

В настоящее время наряду с термином <диуретики> применяют термин

<салуретики>, под которым подразумевают вещества, вызывающие осо-

бенно сильное выделение ионов натрия и хлора.

. Применяют мочегонные средства преимущественно при заболеваниях

сердца, печени и почек, сопровождающихся образованием отеков.

Диуретики следует рассматривать как вспомогательные средства, спо-

собствующие уменьшению или исчезновению застойных явлений; основное

внимание в процессе лечения должно быть направлено на ликвидацию па-

тологического процесса, вызывающего накопление жидкости в организме.

В последние годы синтезирован ряд новых эффективных диуретиков.

Наряду с применявшимися ранее ртутными диуретиками, производными

ксантина и другими мочегонными средствами в настоящее время широкое

применение в медицинской практике находят производные бензотиадиазина, производные пиримидина, ингибиторы карбоангидразы и др.

А. РТУТНЫЕ ДИУРЕТИКИ

L МЕРКУЗАЛ (Mercusalum).

Раствор (10%) мононатриевой соли соединения карбоксиметилового

эфира 2-метокси-З-ртутьпропиламида салициловой кислоты с 5,5-диэтил-

барби1уровой кислотой (барбиталом):

/-

/

i-O-CHa-C-ONa Н ^0

1 -М– С”” с Н

‘-C-NH-CHS-CH-CH>-Hg,o=c^ :^ ‘

А огн ^N-C^ ^Л

U OChIg ц/ о

Бесцветная или почти бесцветная прозрачная жидкость щелочной реак-

ции. Содержит около 4% ртути.

Меркузал является весьма эффективным ртутнооргапическим мочегон-

ным средством и до появления современных пероральных диуретиков был

основным диуретическим препаратом.

Диуретическое дeйc^виe меркузала, так же как и других ртутных диуре-

тиков, объясняется способностью блокировать ферменты почек, обеспечи-

вающие транспорт электролитов; в первую очередь блокируются сульфгид-

^ См. т^кже Ксфеин, Теобромин, Тсофаллин, Эуфиллин, Аммония хлорид.

380 СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТ. ФУНКЦИЮ ПОЧЕК

рильные группы сукциндегидрогеназ и образуются неактивные меркаптиды.

Угнетение реабсорбции в проксимальных канальцах ведет к значительному

увеличению выведения иона натрия, при этом еще больше увеличивается

выделение хлора; возрастает также выведение калия; резко усиливается

диурез. Не исключено, что некоторую роль в диуретическом действии мер-

кузала играет понижение гидрофильности тканей, а также его влияние на

нервные аппараты ночек.

Диуретический эффект при применении меркузала начинается обычно че-

рез 2-3 часа, достигает максимума через 4-6 часов и продолжается в те-

чение 24 часов и более.

Показаниями для применения меркузала являются отеки, асциты, гидро-

торакс, застойные явления в легких, печени и т. п” сопровождающие хрони-

ческую сердечно-сосудистую недостаточность; циррозы печени, сопровож-

дающиеся застоем в системе воротной вены; нефрозы с выраженным отеч-

ным синдромом, венозные застои, обусловленные сдавлением крупных ве-

нозных сосудов (опухоли средостения и т, д.).

Меркузал высоко токсичен, применяют его редко – лишь в случаях, когда другие диуретики не дают необходимого эффекта. Введение мер-

кузала допускается лишь после исследования мочи (для исключения

почечных заболеваний с нарушением концентрационной способности почек).

Вводят только внутримышечно (в наружный верхний квадрант ягодицы).

Обычно назначают взрослым по 0,5-1 мл 1 раз в 4-5 дней; иногда при-

меняют малые дозы (0,25-0,3 мл) ежедневно в течение 4-5 дней или через

день в течение 8-10 дней.

Высшая доза (разовая и суточная) в мышцы для взрослых 1 мл.

При введении меркузала следует, набрав через иглу в шприц из ампулы

меркузал, сменить иглу с тем, чтобы препарат при инъекции не попал под

кожу (возможен некроз тканей). Необходимо также следить за тем, чтобы

в шприце и игле не было остатков спирта. Вводят в утренние часы с тем, чтобы не нарушать ночного сна больного и чтобы врач имел возможность

наблюдать за развитием диуретического эффекта. Обязательными являются

измерение суточного количества мочи, выделенной после каждого введения

меркузала, и ее анализ.

Для усиления диуретического действия меркузала прибегают к назначе-

нию хлорида кальция или хлорида аммония (см. стр. 393). Хлорид аммо-

ния дают внутрь по 1-2 г 5 раз в день в облатках или в виде водного

раствора (дневную дозу в 150-200 мл воды).

Следует учитывать, что длительная терапия ртутными диуретиками

иногда ведет к развитию гипохлоремического алкалоза, что снижает эффек-

тивность лечения; в этих случаях также целесообразно назначение хлорида

аммония.

Лечение меркузалом при застойных явлениях, связанных с нарушением

сердечной деятельности, целесообразно сочетать с назначением сердечных

средств (предварительное назначение препаратов наперстянки или одновре-

менное введение строфантина). Необходимо учитывать, что применение мер-

кузала у больных, получающих препараты наперстянки, должно произво-

диться с осторожностью, так как при обильном диурезе, сопровождающемся

усилением выделения калия, повышается чувствительность сердца к сердеч-

ным гликозидам и могут развиться явления интоксикации наперстянкой.

В необходимых случаях прибегают к назначению хлорида калия (см.

ч. II, стр. 199).

При применении меркузала могут наблюдаться побочные явления, свя-

занные с местным раздражающим и общим токсическим действием препа-

рата на организм.

В начале лечения меркузалом необходимо выяснить, не обладает ли

больной повышенной чувствительностью к препарату. Иногда после первой

инъекции (вводить не более 0,5 мл) могут появиться проливной пот, жидкий

стул, слабость, боли в конечностях. В процессе лечения необходимо следить

ДИУРЕТИЧЕСКИЕ И ДЕГИДРАТАЦИОННЫЕ СРЕДСТВА 381

за возможным развитием ртутной интоксикации. Усиление слюноотделения, диспепсические расстройства, появление крови в испражнениях и другие

осложнения требуют перерыва в инъекциях или полной отмены препарата.

Необходимо учитывать, что при токсическом действии меркузала могут

иметь место тяжелые поражения почек.

При выраженных явлениях интоксикации меркузалом применяют уни-

тиол (см. ч. II, стр. 232) или другие препараты (димеркаптопропанол), со-

держащие активные сульфгидрильные группы. Восстанавливая активность

тиоловых групп ферментов, блокированных ртутью, унитиол уменьшает ток-

сическое действие меркузала; мочегонный эффект при этом прекращается.

Противопоказаниями для применения меркузала служат: сосудистые

поражения почек, острые и хронические нефриты, нефросклероз, амилоид-

носморщенная почка и т. д.; недостаточная концентрационная способность

почек (удельный вес мочи ниже 1,018-1,020); отсутствие выраженного уве-

личения количества мочи после первого или очередного введения; острое

расстройство функции кишечника (понос).

Форма выпуска: ампулы, содержащие 1 мл препарата.

Хранение: список Б. В запаянных ампулах.

2. ПРОМЕРАН (Promeranum).

З-Хлорртуть-2-метоксипропилмочевина:

NH^-C-NH-CHa-CH-CH^– HgCI

О ОСНз

Синонимы: Cholormerodrinum, Mercloran, Merilid, Merparan, Neohydrin, Percapyl и др.

Белый кристаллический блестящий порошок или белые кристаллы. Мало

растворим в воде и спирте. Содержит 54,6% ртути.

Промеран является ртутным диуретиком, оказывающим выраженный эф-

фект при пероральном применении. Механизм действия совпадает в основ-

ном с механизмом действия меркузала.

Применяют при застойных явлениях у больных с недостаточностью кро-

вообращения, при поражениях печени, а также при липоидных и амилоидпо-

липоидных нефрозах с сохраненной функциональной способностью почек.

В ряде случаев промеран может полностью заменить инъекции мерку-

зала; оба препарата можно также применять совместно, что позволит зна-

чительно сократить количество инъекций меркузала.

Принимают внутрь в таблетках; каждая таблетка содержит 18,3 мг пре-

парата, что соответствует 10 мг ртути. Дозы должны быть индивидуализи-

рованы в зависимости от тяжести заболевания и переносимости препарата.

Обычно назначают по одной таблетке (после еды) 3-4 раза в день. В бо-

лее тяжелых случаях в первые дни лечения назначают большие дозы: до 4-8 таблеток в день, при достижении выраженного диуретического эффекта

дозу уменьшают (до 3-4 таблеток в день). Детям промеран назначают

в меньших дозах соответственно возрасту. После каждых 4-5 дней приема

препарата рекомендуется делать перерыв на 3-4 дня. При длительном бес-

прерывном применении промерана диуретическое действие уменьшается.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,036 г (2 таблетки), суточная 0,144 г (8 таблеток).

Мочегонный эффект промерана начинает проявляться обычно на 2-й день

лечения и достигает максимума на 3-4-й день; после отмены препарата

эффект продолжается в течение нескольких дней. Для усиления действия

промерана (так же как и меркузала) можно одновременно назначать внутрь

хлорид аммония или хлорид кальция.

При применении промерана могут возникнуть диспепсические явления, головная боль, кожный зуд. Гингивит и стоматит как проявления ртутной

интоксикации наблюдаются редко.

^ СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТ. ФУНКЦИЮ ПОЧРК

Лечение требует тщательного наблюдения за состоянием больного. При

отсутствии выраженного диуретического эффекта препарат отменяют. Поо-

явления признаков интоксикации (понос и другие диспепсические расстрой-

ства). раздражение почек и др. также требуют отмены препарата или пере-

рыва в лечении.

Противопоказания такие же, как для меркузала.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Rp.: Tabulettae Prornerani 0,0183 N. 10

D, S. По 1 таблетке 3 раза в день

3. НОВУРИТ (Novurit).

Натриевая соль М-(у-оксиртуть-2-метокси)-пропиламида камфорной кис-

лоты:

V

Н,С-С-СН1 ^>

^-NH-CHa-CH-CHa-HgOH

О ОСИ>

Синонимы: Diumerin, Hydran АВ, Mercupurin, Mei-curophyllinum, Mercu^

zan, Merclizanthin, Merthylline.

Выпускается для инъекции в ампулах по 1 или 2 мл в смеси с теофилли-

пом (0,1 или 0,2 г новурита с 0,05 и 0,1 г теофиллина) и в виде свечей, со-

держащих по 0,5 г новурита и 0,25 г этиламинобензоата.

Механизм– диуретического действия такой же, как у меркузала и проме-

рана.

Показания для применения такие же, как для меркузала.

Назначают внутримышечно (в тяжелых случаях внутривенно) по 12 мл 1-2 раза в неделю или по 1 свече 1 раз в 3-5 дней.

При тяжелой недостаточности кровообращения необходимо сочетать

применение новурита со строфантином или предварительно провести лече-

ние препаратами наперстянки (см. Меркузал).

Противопоказания такие же, как для меркузала. Свечи нельзя назна-

чать при наличии трещин и воспалительных явлений в заднем проходе, Хранение: список Б.

Препарат производится в Венгерской Народной Республике.

Б. ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ

1. ДИАКАРБ (Diacarbum).

2-Ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфамид:

О N-N

i’l И II

НзС-С-NH-C C-SO^NH^

^

Синонимы; Фонурит (В), Acetazolatnide, Anicar.Dehydratin (B),Di’amox Diluran, Diuramid (П), Ederen (P), Fonurit (B), Nephramid (I”), Renami’.^

Sulfadiurine и др.

Белый кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и спирте; легко растворим в щелочах.

ДИУРЕТИЧЕСКИЕ

ДЕГИДРАТАЦИОННЫЕ СРЕДСТВА

Диакарб является представителем группы лекарственных препаратов, деш-твие которых связано с избирательной способностью угнетать актив-

ность карбоангидразы (угольной ангидразы) – фермента, участвующего

в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Это свойство было

впервые обнаружено у стрептоцида и других сульфаниламидных соедине-

ний; у диакарба оно выражено, однако, значительно сильнее.

Диакарб может быть использован с лечебной целью при различных со-

стояниях, при которых целесообразно понизить активность угольной ангид-

разы. Он имеет наибольшее применение в качестве диуретического средства, а также для лечения глаукомы.

Диуретический эффект основан на угнетении активности карбоангидразы

в почках и изменении щелочного равновесия в организме. Угнетение карбо-

ангидразы приводит к уменьшению образования в почках угольной кислоты

II уменьшению реабсорбции бикарбоната эпителием канальцев; происходит

увеличение выделения с мочой Na+, НСОз”, вместе с чем значительно уве-

личивается выделение воды; рН мочи повышается. Выделение ионов калия

1:од. влиянием диакарба также увеличивается. Увеличения выделения хлори-

дов не происходит. В связи с усиленным выделением из организма бикарбо-

ната уменьшается щелочной резерв крови; может развиться ацидоз. После

прекращения приема диакарба щелочной резерв через 1-2 дня возвра-

щается к исходному.

Диакарб эффективен при приеме внутрь. Он быстро всасывается из же-

лудочно-кишечного тракта и, поступая в ткани и органы, угнетает содержа-

щуюся в них карбоангидразу.

В качестве диуретика диакарб применяют главным образом при отеках

сердечного происхождения; он эффективен также при нефрозах и циррозе

печени.

Препарат применяют также при лечении глаукомы в различных фазах

се развития и степени компенсации (при простой, застойной, юношеской и

других формах первичной и вторичной глаукомы). Вызываемое препаратом

понижение внутриглазного давления связано с угнетением карбоангидразы

ресничного тела и уменьшением секреции камерной влаги, а также с улуч-

шением ее оттока. Сужения зрачка диакарб не вызывает; его можно приме-

нять и при наличии катаракты. Наиболее выражен гипотензивный эффект

у больных с острым приступом глаукомы.

Диакарб применяют также при лечении эпилепсии; терапевтический эф-

фект, возможно, связан с угнетением активности карбоангидразы мозга; следует отметить, что под влиянием диакарба уменьшается образование

спинномозговой жидкости.

Особенно эффективен диакарб у больных с редкими абсансами (Е. С. Ре-

мезова, С. А. Сафонова; см. Триметш).

В связи с понижением под влиянием диакарба давления СОа в крови он

в некоторых случаях улучшает состояние больных эмфиземой легких.

Назначают диакарб внутрь. Разовая доза составляет 0,25 г (реже 0,5 г).

Принимают как мочегонное по одному разу в день каждый день или через

день курсами по 2-4 дня с промежутками несколько дней. При частом при-

менении диуретический эффект уменьшается, так как содержание бикарбо-

ната в крови сильно падает; за указанные промежутки времени содержание

гидрокарбоната вновь увеличивается и прием диакарба снова вызывает

повышение выделения иона натрия и бикарбоната с мочой и усиление диу-

реза. Более высокие дозы также не дают повышенного эффекта.

Диакарб целесообразно комбинировать с ртутными диуретиками, по-

скольку первый вызывает ацидоз, а вторые-алкалоз; следует также учи-

тывать, что при назначении ртутных диуретиков ион натрия выделяется вме-

сте с ионом хлора, а при назначении диакарба ион натрия в основном выде-

ляется в виде бикарбоната.

У больных, устойчивых к ртутным диуретинам, в ряде случаев мочегон-

ный эффект этих препаратов начинает проявляться после приема диакарба.

384 СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТ. ФУНКЦИЮ ПОЧЕК

Назначение диакарба может значительно сократить количество вводимого

ртутного диуретика.

Выраженный диуретнческиН эффект наблюдается при комбинированном

применении диакарба и эуфиллина.

С хлоридом аммония и другими кислотообразующими диуретиками ком-

бинировать диакарб не следует, так как диуретический эффект при этом

уменьшается или даже полностью исчезает.

При глаукоме диакарб назначают по 0,125-0,25 г на прием 1-3 ра-

за в день. После каждых 5 дней приема делают перерыв на 2 дня. Хоро-

ший эффект наблюдается в ряде случаев при одновременном назначении

диакарба и мистических средств.

При подготовке к операции (по поводу глаукомы) назначают по 0,5 г

накануне операции и утром в день операции.

При эпилепсии назначают обычно по 0,25-0,5 г в день.

Больным с редкими абсансами (см. Триметин) добавляют диакарб

через 7-10 дней после начала основного лечения по 0,125-0,25 r n:i ночь. Препарат дают по 3 дня подряд с перерывами каждый четвертый

день.

Диакарб мало токсичен и обычно хорошо переносится больными даже

при длительном применении; однако у части больных могут появиться

сонливость, нарушение ориентировки, парестезии; эти явления, возможно, связаны с угнетением карбоангидразы центральной нервной системы и с

гипокалиемией. При уменьшении дозы или отмене препарата побочные

явления быстро проходят.

При длительном назначении диакарба следует для сохранения балан-

са электролитов вводить в организм гидрокарбонат натрия.

Диакарб противопоказан при склонности к ацидозу, у больных с по-

вышенным выделением ионов натрия и калия, при болезни Аддисона, при

острых заболеваниях печени и почек.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.

Сохраняют в сухом месте.

Rp.: Diacarbi 0,25

D. t. d. N. 24 in tabul.

S. По 1 таблетке 1 раз в день

В. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАДИАЗИНА,

СУЛЬФАМОИЛАНТРАНИЛОВОЙ И ДИХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ

КИСЛОТ

1. ДИХЛОТИАЗИД (Dichlothiazidum).

6-Хлор-7-сульфамил-3,4-дигидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диокись: H^NSOf^

С1

llaNSO^

Хлортиазид

^^МН

0^ S)

Дихлотиазид

Синонимы: Гипотиазид (В), Нефрикс (Р), Dichlotride.Dihydran, Dihydrochlorthiazid, Disalunil (Г), Esidrex, Esidrix, Hidrosaluretil, Hydrex, Hydril, Hydrochlorothiazidum, Hydrochlorthiazide, Hydro-Diuril, Hydro-Saluric, Hydrothide, Hypothiazid (B), Nefrix (P), Novodiurex, Oretic, Panurin, Unazid (Ю), Urodiazin (Г), Vetidrex и др.

ДИУРЕТИЧЕСКИЕ И ДЕГИДРАТЛЦИОННЫЕ СРЕДСТВА 383

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок-

Очень мало растворим в воде, мало – в спирте, легко в растворах едких

щелочей.

Дихлотиазид является высокоактивным диуретическим средством, дей-

ствующим при пероральном применении. По химическому строению отно-

сится к группе производных бензотиадиазина, содержащих в положении

С(7) сульфонамидную группу. Наличие этой группы роднит дихлотиазид

с диакарбом. Однако угольную ангидразу дихлотиазид угнетает значи-

тельно меньше, чем диакарб, а по диуретическому действию дихлотиазид

значительно более эффективен.

Первым представителем диуретиков (салуретиков) группы беизотиадиа-

зина был хлортиазид. Дихлотиазид отличается от хлортиазида отсутстви-

ем двойной связи в положении 3,4 тиадиазинового ядра. Сравнительно с

хлортиазидом дихлотиазид более эффективен и действует в значительно

меньших дозах. Как показали исследования, относительно небольшие из-

менения в молекуле хлортиазида могут привести к значительному изме-

нению активности. Так, в еще меньших дозах, чем дихлотиазид, действует

циклометиазид (см. стр. 387). Относительная активность, исходя из обрат-

ного отношения доз, оказывающих одинаковый диуретический эффект, составляет для хлортиазида, дихлотиазида и циклометиазида при-

мерно 1 : 10 : 1000.

Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков

группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции ионов

натрия в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых ка-

нальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, од-

нако в меньшей степени– В связи с сильным увеличением натрийуреза при

одновременном усилении выведения хлоридов дихлотиазид рассматрива-

ется как активное салуретическое средство; выделение из организма нат-

рия и хлора происходит в эквивалентных количествах. Препарат оказы-

вает диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе. Диу-

ретический эффект при длительном применении дихлотиазида не снижа-

ется.

Следует указать, что при несахарном мочеизнурении дихлотиазид, гак

же как и другие диуретики бензотиадиазинового ряда, оказывает <пара-

доксальный> эффект, вызывая снижение полиурии. Наблюдается также

уменьшение жажды. Сильно снижается повышенное осмотическое давле-

ние плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Механизм этого

эсЬфекта недостаточно ясен. По современным представлениям, он частично

связан с улучшением концентрационной способности почек (перифериче-

ское действие) и угнетением активности центра жажды (центральное

действие).

Дихлотиазид оказывает также гипотеизивное действие, которое обыч-

но наблюдается при повышенном артериальном давлении. Это действие

частично может быть связано с усилением выделения солей и воды из ор-

ганизма, что приводит к некоторому уменьшению объема циркулирую-

щей плазмы и внеклеточной жидкости. Имеются, однако, данные, показы-

вающие, что гипотензивный эффект непосредственно не связан с усилением

диуреза: получены производные бензотиадиазина, лишенные диуретиче-

ского действия и оказывающие гипотензивный эффект. Кроме того, при

отсутствии у больных гипертонической болезнью застойных явлений вве-

дение дихлотиазида вызывает понижение артериального давления, не со-

провождающееся усилением диуреза. Экспериментальные исследования

дают основание считать, что под влиянием производных бензотиадиазина

происходит изменение обменных процессов в клеточных мембранах арте-

риол и, в частности, извлечение из них ионов Na, что приводит к уменьше-

нию набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Воз-

можно, что при этом играет роль не абсолютное понижение содержания

13 Лекарственные средства, ч. 1

386 СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТ. ФУНКЦИЮ ПОЧЕК

Na+ в стенках сосудов, а изменение соотношения между его внутри– и

внеклеточным содержанием.

Под влиянием дихлотиазида меняется реактивность сосудистой си-

стемы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества

(адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблоки-

рующие средства.

Применяют гипотиазид в качестве диуретического (салуретического) средства при застойных явлениях в малом и большом круге кровообраще-

ния, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах печени

с явлениями портальной гипертонии; нефрозах и нефритах (за исключе-

нием тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочко-

вой фильтрации); токсикозах беременности (нефропатии, отеки, экламп-

сия); предменструальных состояниях, сопровождающихся застойными яв-

лениями.

Дихлотиазид препятствует задержке в организме ионов натрия и воды, сопровождающей применение минералокортикоидов; его назначают по-

этому также при отеках, вызванных гормонами коры надпочечников и

адренокортикотропным гормоном гипофиза. Применение дихлотиазида

предупреждает или уменьшает вызываемое этими препаратами повышение

артериального давления.

Диуретический эффект после приема дихлотиазида развивается быстро

(в течение первых 1-2 часов) и длится после однократной дозы до

10-12 часов и более.

Дихлотиазид является также ценным средством при лечении гиперто-

нической болезни. Особенно рекомендуется применение препарата при ги-

пертонической болезни, ‘сопровождающейся недостаточностью кровообра-

щения. Так как дихлотиазид потенцирует действие резерпина, апрессипа, октадина и других гипотензивных средств, то его целесообразно назначать

в комбинации с этими средствами, особенно у больных гипертонией с вы-

соким артериальным давлением. Комбинированное лечение может быть

эффективно и при злокачественном течении гипертонической болезни

(II. А. Ратнер и др.).

Дозы гипотензивных препаратов при комбинированном применении

с дихлотиазндом могут быть уменьшены (в 2-3 раза).

Гипотензивное действие дихлотиазида несколько усиливается при со-

блюдении бессолевой диеты, однако сильно ограничивать прием соли

с диетой не рекомендуется.

Дихлотиазид в ряде случаев понижает внутриглазное давление и нор-

мализует офтальмотонус при глаукоме (преимущественно при субкомпен-

сированных формах). Эффект наступает через 24-48 часов после приема

препарата. На фоне применения миотиков нормальный уровень внутри-

глазного давления держится от 1 до 6 дней, затем давление вновь повы-

шается и снижается после очередного приема дихлотиазида, Назначают дихлотиазид внутрь в таблетках. Дозы подбирают индиви-

дуально в зависимости от тяжести заболевания и оказываемого эффекта.

Разовая доза для разных больных при назначении в качестве диуре-

тнка может колебаться от 0,025 г (25 мг) до 0,2 г (200 мг).

В легких случаях назначают по 0,025-0,05 г (1-2 таблетки) в день, в более тяжелых случаях по 0,1 г в день. Принимают однократно (утром) или в 2 приема (в первую половину дня). Иногда назначают до 0,2 г

в день. Увеличение дозы свыше 0,2 г нецелесообразно, так как дальнейшего

усиления диуреза обычно не происходит. Лицам пожилого возраста с це-

ребральными формами гипертонической болезни препарат назначают

в меньших дозах (0,0125 г 1-2 раза в день) (Н. Б. Маньковский и др.).

Препарат можно назначать в течение 3-5-7 дней подряд, затем де-

лают перерыв на 3-4 дня и вновь продолжают прием препарата; в более

легких случаях делают перерывы после каждых 1-2 дней приема. Про-

должительность курса и общая длительность лечения зависят от харак-

ДИУРЕТИЧЁСКИЕ И ПЕГИЛРАТАППОНИЫЕ СРЕДСТВА ^

тера и тяжести заболевания, получаемого эффекта, переносимости. Лече-

ние, особенно в первые дни, должно производиться под ааблюденяеч

врача.

При гипертонической болезни назначают по 0,025-0,05 г (1-2 таб-

легки) в день, обычно вместе с гипотензнвными препаратами.

Больным глаукомой назначаю? по 0,025 г в день.

Дихлотиазид обычно хорошо переносится, однако при длительном при-

менении могут развиться гипокалиемия (чаще умеренная) и гипохлореми-

ческий алкалоз. Гипокалиемня чаще развивается у больных циррозом пе-

чени и нефрозом. Гипохлоремический алкалоз чаще наблюдается при бес-

солевой диете или при потере хлоридов в связи с рвотой или диареей. Ле-

чение дихлотиазидом рекомендуется проводить на фоне диегы, богато’.’>

солями калия ‘. При появлении симптомов гипокалиемии следуег назна-

чить соли калия (раствор калия хлорида из расчета 2 г препарага в

сутки) ^ Соли калия рекомендуется также назначать больным, получаю-

щим одновременно с дихлотиазидом препараты наперстянки и кортико-

стероиды. При гипохлоремическом алкалозе назначают хлорид натрия.

При применении дихлотиазида может наблюдаться обострение латент-

ной подагры и сахарного диабета.

При применении больших доз дихлогиазида иногда возможны сла-

бость, гошнота, рвота, понос; эти явления проходят при уменьшении дозы

или коротком перерыве в приеме препарага. В редких случаях возможны

дерматиты.

При комбинировании с ганглиоблокирующими препаратами следуег

учитывать возможность усиления постуральной гипотонии.

Дихлотиазид не следует назначать больным с тяжелой почечной недо-

статочностью. В менее тяжелых случаях надо следить эа балансом элек-

тролитов и содержанием небелкового азота.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг).

Хранение; список Б. В сухом месте.

2. ЦИКЛОМЕТИАЗИД (Cyclomethiazidum).

3-Циклопе11тилмегил-6-.хлор-7-сульфамил-3,4-дигидро-1,2,4-бензогиадна-1И11-1,1 -диокись:

Н

^^

( И сн-сн,

-сн

.СН,-СНз

N-H

H^NSO^^^S^

0^ V)

:н”-CHa

Синонимы: Cyclopenthiazidum, Navidrex, Navidrix, Salimid (Г), Zykiopenthiazid.

Белый или белый с легким желтоватым оттенком кристаллический по-

poliiOK. Очень мало растворим в воде, легко – в спирте.

По строению и фармакологическим свойствам близок к дихлотиазиду.

Химически отличается тем. что один иэ атомов водорода в положении Сщ

замещен метилциклопентильным радикалом. Значительно более акгквеа, чем дихлотиазид, что позволяет применять его а меньших дозах.

Показания к применению гакие же, как для ди,клотиазнда.

Назначают внутрь в таблетках. При отеках обычно принимают по

0,0005 г (0,5 мг => 1 таблетке) в день (лучше утром), в более тяжелых

‘ Сопя калия содержатся а относительно болыпич млнчесгзах в <эргоф^л>, мар>

ьиаи. свекле, абрикосах, фасоли, горохе, ив^яаиа пруце, дшеад, икре, говядиае, ” См. К.алия x.lopuli (ч. II, еф. 1-л)).

?8? СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТ. ФУНКЦИЮ ПОЧЕК

случаях-по 0,001-0,0015 г (2-3 таблетки) в день. Увеличение дозы свы-

ше 0,002 г в день обычно не приводит к усилению эффекта. Длительность

курса и общая продолжительность лечения такие же, как при применении

дихлотиазида.

При гипертонической болезни назначают по 0,0005 г (1 таблетка) в день, при сочетании с гипотензивными средствами-по 0,0005 г 2-3 раза в не-

делю. Детям назначают по 0,00025-0,0005 г (‘/з-1 таблетка) в день или

1 раз в 2-3 дня.

Побочные явления, меры их предупреждения и противопоказания та-

кие же, как при применении дихлотиазида.

Форма выпуска: таблетки по 0,0005 г (0,5 мг).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Rp.: Cyclomethiazidi 0,0005

D. t d. N. 20 in tabul.

S. По ‘/а-1 таблетке 1 раз в день

3. ФУРОСЕМИД (Furosemidum).

4-Xлop-N ^2-фурилметил) -5-сульфамоилантраниловая кислота: Л^СН,

О

н^о^^/с^

он

Синонимы: Лазикс, Фурантрил (Б), Frusemide, Furanthril (Б), Fursemide, Lasilix, Lasix, Seguril.

Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде.

По химическому строению (наличие атома хлора и сульфонамидной

группы при фенильном ядре) имеет элементы сходства с дихлотиазидом

и близкими к нему соединениями.

Фуросемид является сильным диуретическим (салуретическим) сред-

ством. Эффективен при пероральном и парентеральном применении. Диу-

ретический эффект связан с угнетением реабсорбции ионов Na и С1, при-

чем это действие происходит не только в проксимальных, но и в дисталь-