Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 6 (всего у книги 96 страниц)

13. ТИОРИДАЗИН (Thioi-idazinum).

2-Метилтио-10-[2-(1-метил-2-пиперидил)-этил]-фенотиазина гидрохлорид: ^v ^^ ^^

/N/^

.-S-CH,

/

(^-СНа-

N/

СН”

Синонимы: Сонапакс (П), Меллерил, Mallorol, Mallory!, Mellaril, Melleril, Sonapax (П).

Подобно мепазипу, содержит в боковой цепи ядро пиперидина. В поло-

жении 2 фенотиазинового ядра, в отличие от других препаратов эгои

группы, содержит группу S-СНз. По действию близок к мепазину. По

сравнению с аминазином и другими неТ^ролептиками фенотиазинового ряда

лучше переносится; не вызывает выраженной апатии, сонливости, депрес-

сии. Наряду с нейролептическим действием оказывает умеренный тимолеп-

тическии эффект. Значительно реже, чем при применении других фенотиа-

зиновых препаратов, наблюдаются экстрапирамидные расстройства.

Тиоридазин особенно эффективен при психических и эмоциональных рас-

стройствах, сопровождающихся страхом, напряжением, возбуждением.

В психиатрической практике применяют главным образом при острой и

подострой шизофрении, органических психозах, психомоторном возбужде-

нии, маниакально-депрессивных состояниях, неврозах и других заболева-

ниях. Назначают в легких случаях заболевания по 0,075-0,15 г в сутки; в более тяжелых случаях – по 0,15-0,6 г в сутки.

При неврастении, повышенной раздражительности, беспокойстве, при

певрогенных функциональных желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых

нарушениях, хронических нарушениях сиа назначают по 0,005-0,01 r 2-3 раза в день и по 0,025 г перед сном. При предменструальном нервном

напряжении и климактерических расстройствах назначают по 0,025 мг

1-2 раза в день. Детям (при повышенной раздражительности, ночных

страхах и др.) назначают по 0,005-0,01 г (5-10 мг) 2-3 раза в день, а при

необходимости 0,025 г на ночь.

Противопоказания: коматозные состояния, аллергические реакции и из-

менения картины крови при применении других лекарств, глаукома.

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЁСКИЕ СРЕДСТВА 57

Форма выпуска: драже, содержащие по 0,01; 0,025 и 0,1 г препарата.

Для детской практики -0,2% суспензия (2 мг в 1 мл).

Хранение: список Б.

Под названием <Сонапакс> поступает из Польской Народной Респуб-

лики.

Меллерил-ретард-таблетки, содержащие по 0,2 г тиоридазина; отдель-

ные части таблетки обладают разной растворимостью, вследствие чего соз-

дается равномерная длительная концентрация препарата в крови.

Производится за рубежом.

б) Производные тиоксантена

1. ХЛОРПРОТИКСЕН (Chlorprothixemim).

транс-2-Хлор -9– (З-диметиламино-пропилиден) -тиоксантена гидрохлорид: ^

^.

^ЛсЛ/-” ””

Я /СНз

СН-СНа-СНз-N^

СНз

Синонимы: Труксал, Clilothixen, Tactaran, Taractan, Tarasan, Traxal, Trictal, Truxal, Truxil, Vetacalm и др.

По химическому строению близок к аминазину; отличается тем, что вме-

сто атома азота в центральной части трициклического ядра содержит угле-

род, соединенный двойной связью с боковой цепью.

Препарат оказывает транквилизирующее и антипсихотическое действие, усиливает действие снотворных и анальгетических средств. Обладает выра-

женной противорвотной активностью. Оказывает умеренное адренолитиче-

ское и слабое противосудорожное действие. У больных нейролептическое

действие сочетается с антидепрессивным эффектом ‘.

Применяют при психозах и психоневротических состояниях, сопровож-

дающихся беспокойством, страхом, психомоторным возбуждением, агрес-

сивностью, в том числе при острой и хронической шизофрении, ажитиро-

ванной депрессии, алкогольных психозах. В малых дозах может

применяться как успокаивающее средство при неврозах, нарушениях сна

(самостоятельно и в сочетании со снотворными), кожном зуде и др.

Применяют также как противорвотное средство.

Назначают внутрь или внутримышечно.

При психозах и острых психопевротических состояниях назначают

взрослым внутрь по 0,025-0,05 г (25-50 мг) 2-4 раза в день (при необ-

ходимости до 600 мг в сутки). По достижении терапевтического эффекта

дозу постепенно снижают.

Внутримышечно (глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной

мышцы) вводят препарат больным с острым психическим возбуждением

или при других состояниях, когда требуется быстрое вмешательство или

когда больной не может принимать препарат внутрь (тяжелая рвота и др.).

Как только состояние позволяет, переходят на прием препарата в виде

таблеток.

Внутримышечно вводят по 25-50 мг 3-4 раза в день (как противорвот-

ное-12,5-25 мг). В тяжелых случаях увеличивают разовую дозу до

100-150 мг.

При неврозах назначают внутрь по 5-10-15 мг 3-4 раза в день.

‘ См. Антидепрессами, стр. 137.

58 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

При применении препарата могут наблюдаться сонливость, тахикардия, гппотепзия, сухость во рту. Экстрапнрамидные расстройства наблюдаются

ргдко. В отдельных случаях возможны нейтропения, нарушения функции

печени, повышение чувствительности кожи к солнечному свету.

Препарат противопоказан при отравлении алкоголем и снотворными, при склонности к коллапсу, эпилепсии, паркинсонизме, нарушениях крове-

творения, поражениях печени.

Нельзя назначать препарат, как и другие нейролептики и транквилиза-

торы, во время работы води гелям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической и физической реакции.

Формы выпуска: таблетки (драже) по 0,005, 0,015 и 0,05 г (5; 15 и

50 мг): ампулы по 2 мл 2,5% раствора (50 мг).

Хранение: список Г>, В защищенном от света месте.

Под названием <Хлорпротиксен> препарат поступает из ЧехословацкоЛ

Социалистической Республики.

в) Производные бутирофенона

Эта группа включает ряд веществ, содержащих пипериднновую группу.

соединенную с бутирофеноном – остатком масляной кислоты, в которой

группа ОН замещена фенильным радикалом.

Г О 1

Бутирофенон:

^-с-СНа-СНг-СНа-

Фенильный радикал в положении 4 замещен обычно атомом фтора.

Препараты этой группы (галоперидол, трифлуперидол, дроперидол

и др.) обладают сильной нейролептической активностью.

1. ГАЛОПЕРИДОЛ (Haloperidolum).

4-(/^a/^a-Xлopфeнил)l-[3’(?la^м-фтopбeнзoил)-пpoпил]-пипepидинoл-4l ‘V– С-СНз-СНг-СНз

Синонимы: Галофен (П), Aloperidin, Haldol, Haloperidin, Halophen (П), Halopidol, Serenace и др.

Оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему.

Потенцирует действие снотворных, наркотиков и анальгетиков. Обладает

слабой адренолитической активностью, не влияет на холинергические си-

стемы. Оказывает противорвотное действие. Является эффективным сред-

ством для купирования разного рода возбуждения, особенно при ма-

ниакальных состояниях, остром бреде. Часто эффективен у больных, резистентных к другим нейролептическим веществам.

Применяют при шизофренических психозах, маниакальных состояииях, парзноядных бредовых состоянпях, при ажитированных депрессиях, оли-

гофренических и эпилептиформных психозах и других заболеваниях, со-

провождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением.

Может применяться также в сочетании со снотворными, анальгетиками

и другими нейротропными препаратами при подготовке к операциям.

Имеются данные об эффективности препарата для купирования болевою

синдрома, возбуждения, тошноты и рвоты при острой коронарной недоста-

точности (чаще вместе с анальгетиками).

Как протнворвотное средство может применяться при рвоте различного

происхождения.

СЕДАТИВНЫЕ И НЕИРОЛЕПТНЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 59

Назначают внутрь, внутримышечно или внутривеино. Для купирования

психомоторного возбуждения вводят внутримышечно или внутривенпо

0,002-0,005 г (2-5 мг, т. е. 0,4-1 мл 0,5% раствора) 2-3 раза в день; по достижении эффекта переходят на прием внутрь (5-10 мг в сутки).

Больным со слабо выраженным психомоторным возбуждением дают

внутрь по 5-10 мг в день в 3-5 приемов. По достижении терапевтического

эффекта продолжают назначать препарат в оптимальной дозе, затем дозу

постепенно уменьшают. Длительность лечения зависит от характера и тече-

ния заболевания, эффективности и переносимости препарата. В стационаре

лечение может проводиться от 2 до 4 месяцев и более, после чего продол-

жается длительная поддерживающая терапия в домашних условиях.

Детям в возрасте до 5 лет дают ‘А дозы взрослых, от 6 до 15 лет-

‘/а дозы.

Как противорвотное средство назначают взрослым по 0,002 г (2 мг).

При применении галоперидола возможны кожные реакции и повышение

чувствительности к солнечному облучению кожи (фотосенсибилизация).

Наиболее характерными и существенными осложнениями являются

экстрапирамидпые расстройства в виде паркинсонизма, акатизни, дистони-

ческнх явлений. В начале терапии галоперидолом могут наблюдаться при-

ступы двигательного возбуждения и судорожные сокращения различных

мышечных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища). Эти явления

можно купировать внутримышечным введением аминазина (0,05 г) или ко-

феина. Могут возникнуть явления тревоги и страха. При передознровке

возможна бессонница.

Препарат противопоказан при органических заболеваниях центральной

нервной системы, истерии. Следует соблюдать осторожность при сердечно-

сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях прово-

димости сердечной мышцы, тяжелых заболеваниях почек. Имеются сооб-

щения ‘ о возможности появления симптомов несахарного диабета.

Необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении

галоперидола со снотворными и анальгетиками (особенно опиатами) в связи с резким усилением действия последних.

Формы выпуска: таблетки по 0,0015 и 0,005 г (1,5 и 5 мг); 0,2% раствор

во флаконах для приема внутрь по 10 мл (10 капель содержат 1 мг галопе-

ридола) и ампулы по 1 мл 0,5% раствора.

Хранение: список Б.

Поступает из Венгерской Народной Республики.

Rp.: Haloperidoli 0,0015

D. t. d. N. 50 in tablil.

S. По 1 таблетке 3 раза в день

Rp.: Sol. Haloperidoli 0,5% 1,0

D. t. d. N. 5 in arnp.

S. По 0,4-1 мл внутримышечно

Rp.: Sol. Haloperidoli 0,2% 10,0

D. S. Внутрь. По 10 капель 3 раза в день

2. ТРИФЛУПЕРИДОЛ (Trifluperidolum).

4-(лега-Трифторметилфенил)-1-[3’-(па^д-фторбензоил)-пропил]

линол-4:

О

пипери-

-<:

-^ “

_>-С-

^-

–сна-сн,-сн,

–

.

____/^ОН ^СРз

Синонимы: Триседил, Flurnoperonum, Psicoperidol, Triperidol, Trised”l.

Jg,p’ ^^Г Рындина, В, П. Новиков. Журнал нег.ропатслсгни и психиатрии, 60 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

По химическому строению и действию близок к галоперидолу. Отли-

чается наличием группы СРз в .мета-положении фенильного ядра (у пипери-

дина) вместо атома хлора в паро-положепии у галоперидола.

Обладает сильной пейролептической активностью. Усиливает действие

снотворных, наркотиков, анальгетиков. Оказывает противосудорожное дей-

ствие.

Применяют при психических заболеваниях, сопровождающихся мотор-

ным и психическим возбуждением, в том числе при злокачественно проте-

кающей шизофрении; для лечения затяжных приступов периодической ши-

зофрении, для купирования маниакальных состояний, при состояниях, со-

провождающихся тяжелой депрессией и бредом, при алкогольных психозах.

В некоторых случаях эффективен при недостаточном действии галопери-

дола, трифтазина и других нейролептиков,

Назначают внутрь и внутримышечно.

Внутрь применяют, начиная с 0,00025-0,0005 г (0,25-0,5 мг) в день, затем в зависимости от эффекта и переносимости повышают дозу на 0,25-0,5 мг каждые 2-3 дня до суточной дозы 1-2 мг. Обычная терапевтическая

доза 1,5-2 мг в сутки (в 2-3 приема).

При хронических заболеваниях начинают с внутримышечного введения

1,25-2,5 мг, затем постепенно заменяют инъекции приемом препарата

внутрь.

Для купирования острых бредовых состояний вводят внутримышечно

по 1,25-2,5 мг (иногда до 5 мг) однократно или повторно (в виде корот-

кого курса).

При применении трифлуперидола, так же как галоперидола, могут раз-

виться экстрапирамидные расстройства с явлениями гиперкинеза. Могут

возникнуть бессонница, потливость, понижение артериального давления.

Противопоказания: см. Галоперидол.

Формы выпуска: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г (0,25 и 0,5 мг), флаконы

по 15 мл 0,1% раствора для приема внутрь (в 1 мл содержится 1 мг препа-

рата) и ампулы по 1 мл 0,25% раствора.

Хранение: список Б.

Триседил поступает из Венгерской Народной Республики.

3. ДРОПЕРИДОЛ (Droperidolum).

1 -[3– (пара-фторбензоил) -пропил]-4– ( 1 -бензимидазолинон-2)-1,2,3,6-тетра-

гидропиридин: ^

‘V-C-CHa-CH^-CHa

-N

–

:>

оказывающее силь-

Сиионимы: Dehydrobenzperidol, Droleptan, Inapsin.

Нейролептическое средство группы бутирофенонов,

ное, быстрое, но непродолжительное действие. Обладает противошоковым

и противорвотным свойствами. При внутривенном введении эффект начи-

нает проявляться через 2-3 минуты, достигает максимума через 10-12 ми-

нут, длится около 30 минут. Полностью эффект проходит через 3-4 часа.

В психиатрической практике основное применение находит для купиро-

вания острого возбуждения, двигательного беспокойства, галлюцинаций, при острых стадиях ажитированной депрессии, при эпилептиформном пси-

хозе, алкогольных психозах и др. Может применяться совместно с другими

нейролептическими препаратами.

Применяется в анестезиологической практике для так называемой

нейролептаналь г ези и, п^чно в сочетании с анальгетиком фента-

пилом (см. стр. 93).

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 61

Используется преимущественно при эндотрахеальном наркозе *. Может

применяться также для премедикации и для обезболивания в послеопера-

ционном периоде.

Совместное применение дроперидола и фентанила вызывает быстрый

нейролептический и анальгезирующий эффект, сонливое состояние, мышеч-

ную релаксацию, предупреждает шок, оказывает противорвотное действие.

Больные легко выходят из состояния нейролептической анальгезии.

Для подготовки к наркозу вводят внутримышечно за полчаса до опера-

ции 2,5-5 мг (1-2 мл 0,25% раствора) дроперидола и 0,05-0,1 мг

(1-2 мл 0,005% раствора) фентанила. Одновременно вводят 0,5 мг атро-

пина.

Для введения в наркоз обычно применяют 5-12,5 мг (2-5 мл) дропе-

ридола и 0,1-0,25 мг (2-5 мл) фентанила (иногда до 25 мг дроперидола

и 0,5 мг феитанила) в виде внутривенной инъекции или капельного влива-

ния (дроперидол и фентанил растворяют в 5% растворе глюкозы). При

длительных операциях вводят дополнительно небольшие количества дропе-

ридола и фентанила, причем инъекции фентанила (0,05-0,1 мг) в связи

с краткостью вызываемой им анальгезии производят более часто (через

каждые 20-30 минут).

Для облегчения болей в послеоперационном периоде вводят внутримы-

шечно 2,5-5 мг дроперидола и 0,05-0,1 мг фентанила.

Нейролептанальгезия дроперидолом с фентанилом нашла применение

для борьбы с болью и шоком при инфаркте миокарда и у больных с тяже-

лыми приступами стенокардии (Е. И. Чазов и Лр-“). Вводят медленно

в вену 2,5-5 мг (1-2 мл) дроперидола и 0,05-0,1 мг (1-2 мл) фентанила, разведенных в 20 мл 5-40% раствора глюкозы. Положительный эффект

отмечен также при отеке легких (Р. Н. Лебедева и Др.^).

Для подготовки к болезненным инструментальным диагностическим

процедурам вводят за полчаса внутривенно 2,5-5 мг дроперидола.

При применении дроперидола в анестезиологии необходимо тщательно

следить за состоянием кровообращения и дыхания. Большие дозы могут

вызвать понижение артериального давления и угнетение дыхания. Дей-

ствие мышечных релаксантов, апальгетиков, наркотиков значительно уси-

ливается.

У больных, леченных инсулином и кортикостероидами, при выраженном

атеросклерозе, нарушениях проводимости сердечной мышцы, при заболева-

ниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации необходима

осторожность.

Применяют дроперидол и фентанил только в условиях стационара.

Дроперидол противопоказан при экстрапирамидных нарушениях, а также

у лиц, длительно получавших гипотензивные средства (возможно резкое

понижение артериального давления).

Форма выпуска дроперидола: ампулы по 10 мл 0,25% раствора (25 мг; по 2,5 мг в 1 мл).

Хранение: список Б.

Производится в Венгерской Народной Республике.

Таламонал (Thalamonal). Комбинированный препарат. Содержит в 1 мл

2,5 мг дроперидола и 0,05 мг фентанила.

Используют для нейролептанальгезии и в других случаях вместо раз-

дельного применения обоих препаратов.

Выпускается за рубежом в ампулах по 2 мл и во флаконах (для инъек-

ций) по 10 мл.

обычно в сочетании с

‘ Т. М. Д арбиня н. Нейролептанальгезия, М., 1969.

‘ Е. И. Чазов, А. С. Сметно в, Л. И. Петрова и др. Кардиология, 1969

т. 9, №7, с. 17; Е. И. Ч азов. Кардиология, 1970, т. 10, № 7, с. 5.

* Р. Н. Лебедева, Е. Б. Свирщевский, В, В, Родионов

Т, П, Юдина. Кардиология, 1969, т. 9, №4, с, 47.

62 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

4. МЕТОРИН (Methorinum).

4-(орго-Метокс11фенил)-1-[3-(па^а-фторбепзоил)-пропил]-пиперазина гид-

рохлорид:

О

/~

–^ 1

>”-

-CHa-CHg-CHg-

N-

–/

–<:

–

Синонимы: Галоанизон, Filsanisonum, Haloanison и др.

Белый со слегка розоватым или желтоватым оттенком кристаллический

порошок. Мало растворим в воде и спирте.

Нейролептическое средство с седативным эффектом ‘. Оказывает проти-

ворвотный эффект. Антипсихотическое действие (влияние на галлюцина-

торно-параноядную и кататоиическую симптоматику) выражено относи-

тельно слабо.

Применяют при психомоторном возбуждении (при острой и хронической

шизофрении, маниакально-депрессивном синдроме, эпилептиформных и

посттравматических психозах и др.).

Назначают внутримышечно и внутрь. При внутримышечном введении

эффект наступает через несколько минут; этот способ применяют при необ-

ходимости быстро купировать психомоторное возбуждение. Эффект после

однократной инъекции длится 1-2 часа. Разовая доза 0,02-Ofii г (5-10 мл 0,4% раствора). При необходимости повторяют инъекции с проме-

жутками 2-4 часа. После успокоения больного назначают препарат внутрь; средняя суточная доза 0,15 г. Детям дают меньшие дозы в соответствии

с возрастом.

Препарат может применяться самостоятельно и как дополнительное ее’

дативное средство.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при

применении галоперидола.

Формы выпуска: ампулы по 5 мл 0,4% раствора и таблетки по 0,02 г

(20 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

г) Препараты лития

1. ЛИТИЯ КАРБОНАТ (Lithii carbonas).

LiaCOa

Синоним: Lithium carbonicum.

Белый легкий щелочной порошок. Трудно растворим в воде, нераство-

рим в спирте.

Литий – элемент из группы щелочных металлов. Соли лития предло-

жены давно для лечения подагры и растворения почечных камней (см.

Уродан, стр. 401). В последнее время установлено, что препараты лития

обладают способиостыо купировать острое маниакальное возбуждение

у психически больных и предупреждать аффективные приступы.

Механизм действия препаратов лития недостаточно ясен. Установлено, что ионы лития влияют на транспорт ионов натрия в нервных и мышечных

клетках и что под влиянием лития увеличивается внутриклеточное дезами-

ннрование норадреналчна и уменьшается содержание свободного норадре-

налина в тканях мозга (М. Е. Вартанян).

Наиболее распространенным препаратом лития является лития карбо-

нат. Основные показания для его применения: состояние маниакального

возбуждения различного генеза (особенно при частых приступах) и профи-

‘ А. А. К и м е ни с, С. К. Германе. Экспериментальная и клиническая фар-.

макология (Рига), 1970, № 2, с, 55.

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА о3

лактика аффективных расстройств при маниакально-депрессивном психозе, Применение лития карбоната часто дает эффект, когда другие виды лече-

ния безрезультатны ‘.

Назначают внутрь после еды (для уменьшения раздражающего действия

на слизистую оболочку желудка). Дозы должны устанавливаться индиви-

дуально и контролироваться по содержанию лития в сыворотке крови. Оп-

ределения производят в лаборатории методом пламенной спектрофотомет-

рии. Обычно назначают в лечебных целях по 0,6-1,2 г в день. При таких

дозах концентрация лития в сыворотке обычно достигает 1-1,5 мэкв/л.

Если лечение начинают в период маниакального состояния, то препарат

назначают сначала в дозе 2,1-2,7 г в день^, следя, однако, за тем, чтобы

концентрация лития в сыворотке крови не превышала 1,6 мэкв/л. Затем су-

точную дозу снижают до 1,2-0,9-0,6 г. Назначают препарат равными до-

зами в течение дня в 3-4 приема.

Поддерживающие и профилактические дозы составляют обычно 0,3 г

с день, что дает концентрацию в крови 0,5-1 мэкв/л.

Превышение доз и слишком длительное применение препарата могут

привести к побочным эффектам: раздражению желудочно-кишечного тракта, болям в желудке, рвоте, диарее, мышечной слабости, тремору рук, адина-

мии, атаксии, сонливости, нарушению ритма сердца, коллапсу и. др. Побоч-

ные явления обычно наблюдаются, если концентрация лития в сыворотке

превышает 1,6 мэкв/л, однако при повышенной индивидуальной чувстви-

тельности они могут наблюдаться и при меньших концентрациях; при кон-

центрации свыше 2 мэкв/л рекомендуется прекратить прием препарата и

после перерыва в 24 часа назначить препарат в меньших дозах, В начале

лечения концентрацию лития в крови следует определять не менее одного

раза в неделю; в последующем определение производят с большими пере-

рывами (один раз в 2 недели – месяц).

При побочных явлениях рекомендуется назначение гидрокарбоната

натрия, эуфиллина, диакарба, мочевины. Препарат не следует назначать

беременным, а также детям моложе 12 лет. Осторожность нужна при назна-

чении препарата больным с нарушением выделительной функции почек, на-

рушениями функции щитовидной железы, холециститом, заболеваниями

сердечно-сосудистой системы.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,3 г.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

д) Производные индола

1. РЕЗЕРПИН (Reserpinum).

3,4,5-Триметоксибензоат метилрезерпата:

^_____/

НэСО^

^ ^

Н

НзСО-С-

^

/

Н-‘

~/’

осн,

/ОСНз

-О-С-^-^-ОСНз

II ^-^

О ^осн,

‘Г. М. Румянцева, Э. Б, Марголина. Журнал невропатологии и пси-

хиатрии. IS70, т. 70, № 7, с. 1082.

” Ю. Л. Н улле р, М. М. Рабинович. Журнал невропатологии и психиатрии, 1971, т. 71, №2, с. 277; И. Н. Михаленко, Ю. Л. Нулле р. Журнал невропато-

логии и психиатрии, 1971, т. 71, И” 5, с. 752,

64 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Резерпин является алкалоидом, содержащимся в растениях раувольфии, Раувольфия (Rauwolfia; Rauwolfia serpentina Benth.)-многолетний

кустарник семейства кутровых (Аросупасезе), растет в южной и юго-во-

сточной Азии (Индия, Цейлон, Ява, Малайский полуостров). Ботаническое

описание растения произвел в XVI веке немецкий врач Leonhard Rauwoit.

Экстракты из корней и листьев растения издавна применяются в индийской

народной медицине. Растение, особенно корни, содержит большое количе-

ство алкалоидов (резерпин, ресцинамин, аймалин, аймалицин, аймалинин, раувольфин, серпин, серпагин, йохимбин и др.).

Алкалоиды раувольфии обладают ценными фармакологическими свой-

ствами. Некоторые из них, особенно резерпин и в меньшей мере ресцин-

а?лин, оказывают седативное и гипотензивное действие, другие (аймалицин, раувольфин, серпагин, йохимбин) вызывают адренолитический эффект.

Аймалин обладает антиаритмическим действием.

Резерпин и другие из указанных алкалоидов содержатся не только

в Rauwolfia serpentina; очи обнаружены также в R. canescens Linn, R. micrantha Hook, R. tetraphylla L., R. heterophylla Roem et Schult и

в других видах раувольфии.

Резерпин является сложным эфиром, распадающимся при гидролизе на

резерпиновую кислоту, метанол и 3,4,5-триметоксибензойную кислоту, Ре-

зерпиновая кислота может рассматриваться как производное индола.

Резерпин выпускается за рубежом под названиями: Рауседил (В), Alserin, Crystoserpin, Escaserp, Hiposerpil (В), Quiescin, Raupasil (П), Rau-Sed, Rausedan (Г), Rausedyl, Reserpoid, Roxinoid, Sedaraupin, Serfin, Serpasil, Serpate, Serpen, Serpiloid, Serpin, Tenserpine и др.

Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок. Легко раство-

рим в ледяной уксусной кислоте и хлороформе; очень мало растворим

в воде, спирте, эфире. ^

Основными фармакологическими свойствами резерпина являются его

успокаивающее влияние на центральную нервную систему и гипотензив-

ное действие. Он углубляет и усиливает физиологический сон, потенцирует

действие барбитуратов и других снотворных средств, тормозит интероре-

цептивные рефлексы. Гипотензивное действие выражено весьма сильно, однако эффект развивается постепенно. В отличие от аминазина резерпин

не обладает адренолитическим действием; он вызывает ряд парасимпато-

миметических эффектов: замедление сердечной деятельности (с удлинением

диастолы), усиление перистальтики желудочно-кишечного тракта, увели-

чение образования в желудке соляной кислоты, миоз. Ганглиоблокирующего

действия резерпин не оказывает. Он вызывает гипотермию, несколько сни-

жает обмен веществ.

Резерпин является симпатолитическим веществом (см. стр. 235). Под

влиянием резерпина происходит быстрое выделение катехоламинов из окон-

чаний адренергических нервов, что ведет к уменьшению адренергических

влияний на эффекторные системы периферических органов, в том числа

адренорецепторы кровеносных сосудов.

Введение в организм резерпина вызывает также уменьшение содержа-

ния катехоламинов (норадреналина и др.), а также серотонина в централь-

ной нервной системе, увеличивается выделение с мочой продуктов распада

серотонина (5-оксииндолуксусной кислоты и др.).

Применяют резерпин преимущественно для лечения гипертонической бо-

лезни и психических заболеваний.

Под влиянием резерпина происходит постепенное понижение максималь-

ного и минимального артериального давления при разных формах и ста-

диях гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается при примене-

нии резерпина в ранних стадиях гипертонической болезни, при отсутствии

выраженных органических изменений сердечно-сосудистой системы. Гипо-

тензивный эффект развивается постепенно и относительно долго сохра-

няется после прекращения приема резерпина,

СЕДАТИВНЫЕ И НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 6S

Наряду с понижением артериального давления наблюдается улучшение

функции почек; увеличивается почечный кровоток, усиливается клубочко-

вая фильтрация (В. Н. Андреев, П. И. Мищенко).

Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и

белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеро-

склерозом (П. М. Савенков).

Назначают резерпин внутрь в виде таблеток. Дозы и длительность лече-

ния необходимо индивидуализировать. ~”

При гипертонической болезни обычно начинают с назначения 0,1-0,3 мг

(0,0001-0,0003 г) в сутки; принимают после еды. В одних случаях доста-

точно продолжать применять препарат в этих дозах, в других случаях

дозу постепенно увеличивают до 0,5-1 мг в сутки; при отсутствии эффекта

дозу можно увеличить до 1,5-2 мг в сутки. Если в течение 10-14 дней

гипотензивный эффект не наступит, отменяют дальнейший прием препарата.

По достижении эффекта дозу постепенно снижают до 0,5-0,2-0,1 мг

в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами производят дли-

тельно (в течение месяцев) под наблюдением врача.

При необходимости можно назначать резерпин совместно с другими ги-

[готензивными средствами: апрессином, ганглиоблокаторами, дибазолом.

Хороший эффект дает в ряде случаев сочетание резерпина с дихлотиазидом.

Институтом терапии (ныне кардиологии) Академии медицинских наук

СССР была предложена под названием <Депрессии> в качестве гипотен-

зивного средства следующая комбинация препаратов: резерпина 0,0001 г.

этаминал-натрия 0,05 г, дибазола 0,02 г, гипотиазида (дихлотиазида) 0,025 г. Эта пропись не является официнальной. Состав таких комбинаций

и дозы отдельных ингредиентов могут меняться в зависимости от стадии

заболевания, переносимости препаратов и т. п. Например, не во всех слу-

чаях целесообразно длительно назначать дихлотиазид и этаминал-натрий.

Резерпин применяют также при легких формах сердечной недостаточ-

ности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), при гиперсимпа-

тикотонии, при поздних токсикозах беременности. При тиреотоксикозах

резерпин назначают вместе с тиреостатическими веществами (см. Метил-

тиоурацил, Мерказолил). Сам резерпин тиреостатического действия не ока-

зывает, он уменьшает, однако, нейровегетативные расстройства, вызывает

урежение пульса. Применение резерпина позволяет уменьшить дозы анти-

тареоидных препаратов.

В психиатрии и неврологии резерпин применяют преимущественно при

нервно-психических расстройствах, имеющих основой повышенное арте-

риальное давление, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях, При психомоторном возбуждении у больных шизофренией, при маниакаль-

ном возбуждении в рамках циркулярного психоза, циркулярной формы ши-

зофрении, при депрессивно-ажитированном состоянии у больных с пресе-

нильным психозом резерпин также эффективен, однако он уступает по

активности производным фенотиазина и бутирофенона. Для усиления эф-

фективности при лечении шизофрении можно применять резерпин в комби-

нации с аминазином или другими нейролептиками,

При психических заболеваниях резерпин назначают внутрь в первый

день в дозе 0,25 мг, затем дозу постепенно повышают до 10-15 мг в сутки.

При неврозах резерпин назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг

2-3 раза в день до 0,5 мг 3-4 раза в день.

Курс лечения резерпином психических заболеваний продолжается 3-6 месяцев. После курса стационарного лечения больному назначают под-

держивающие дозы – по 0,5-1 мг 1-3 раза в сутки.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2 мг). суточ-

ная 0,01 г (10 мг).

В малых дозах резерпин побочных явлений, как правило, не вызывает.

При больших дозах и повышенной чувствительности могут наблюдаться

гиперемия слизистых оболочек глаз, кожная сыпь, боли в желудке, диарея, 3 Лекарственные средства, ч. 1

86 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

брадикардия, слабость, головокружение, одышка, тошнота, рвота, кошмар-

ные сновидения. При длительном применении возможны явления паркинсо-

низма. При курсовом лечении у больных психическими заболеваниями мо-

жет развиться чувство тревоги, беспокойства, упорная бессонница, состоя-

ние депрессии.

При побочных явлениях следует уменьшить дозу резерпина или вре-

менно его отменить. При болях в желудке и поносе назначают холинолити-

ческие средства. При развитии экстрапирамидных расстройств применяют

циклодол, тропацин или другие противопаркиисонические препараты.

При назначении препарата в амбулаторных условиях следует учиты-

вать возможность развития сонливости и общей слабости, При назначении ‘препарата больным, страдающим коронаросклерозом, рекомендуется начинать с малых доз с одновременным назначением коро-

нарорасширяющнх средств.

Резерпин противопоказан при тяжелых органических сердечно-сосуди-

стых заболеваниях с явлениями декомпенсации и выраженной брадикар-