Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 53 (всего у книги 96 страниц)

считать протимпоказанным назнапение мефолина беременным женщинам, 146 СРЕДСТВА. ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО .ОБМЕНА

Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический по-

рошок горького вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте.

Фепранон может рассматриваться как аналог фенамина, однако особен-

ности химического строения обусловливают некоторые различия в фармако-

логических свойствах этих соединений.

По анорексигенному действию фепранон близок к мефолину. Сравни-

тельно с мефолином и особенно с фенамином фепранон оказывает слабое

возбуждающее влияние на центральную нервную систему; слабо влияет

также на периферические адренергические структуры’. Таким образом, фе-

пранон обладает несколько более избирательным анорексигенным дейст-

вием, чем мефолин.

Показания к применению фепранона такие же, как для мефолина.

Менее выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему позволяет

шире пользоваться– фепраноном при ожирении у лиц с нерезко выражен-

ными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Назначают внутрь в виде таблеток по 0,025 г (25 мг) 2-3 раза в день

за ‘/а-1 час до еды (завтрака и обеда). При хорошей переносимости и

недостаточном эффекте можно увеличить дозу до 4 таблеток в день. Курс

лечения Г/а-2’/а месяца. Повторные курсы проводят при необходимости

с перерывами 3 месяца.

Лечение фепраноном проводят в сочетании с малокалорийной диетой

(см. Мефолин).

Фепранон обычно хорошо переносится. Однако у лиц с повышенной

чувствительностью и при передозировке возможно появление раздражи-

тельности, бессонницы, сухости во рту, тошноты, запора или диареи и дру-

гих побочных явлений. При назначении препарата лицам с заболеваниями

сердечно-сосудистой системы и при гипертиреозе необходима осто-

рожность.

Лечение должно проводиться под тщательным наблюдением врача. Про-

тивопоказания такие же, как для мефолина.

Не следует назначать фепранон во второй половине дня (во избежание

бессонницы).

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой (драже), по 0,025 г

(25 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте. Отпускается только

по рецепту врача.

Rp.: Phepranoni 0,025

D. t. d. N. 10 in tabul. obductae

S. По 1 таблетке 2 раза в день

(за 1 час до завтрака и до обеда)

3. ДЕЗОПИМОН (Desopimon).

1 – (па^а-Хлорфенил) -2-метил-2-аминопропана гидрохлорид: CHg

С1– ^-^– СНа– С– МНз – НС1

СНз

Синонимы: Avicol, Chlorphentermini Hydrochloridum, Lucofen.

Кристаллический порошок белого цвета. Легко растворим в воде.

По химическому строению и фармакологическим свойствам препарат

имеет сходство с фенамином и фепраноном. Подобно фепранону, оказывает

анорексигенное действие, не вызывая выраженного возбуждения централь-

ной нервной системы и лишь в малой степени повышая артериальное

давление.

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 147

Показания к применению в качестве анорексигенного средства такие

же, как для фепранона. .

Назначают внутрь в таблетках по 0,025 г (25 мг) 2-3 раза в день во

время еды (в сочетании с малокалорийной диетой; см. Мефолин).

Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказания

такие же, как при применении фепранона.

‘Форма выпуска: таблетки по 0,025 г.

Хранение: список А. Отпускается только по рецепту врача.

‘Производится в Венгерской Народной Республике.

VIII. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

И ВЕЩЕСТВА С АНТИФЕРМЕНТНОЙ

АКТИВНОСТЬЮ

В последнее время все более широкое применение в качестве лекарст-

венных веществ стали получать препараты, оказывающие целенаправлен-

ное влияние на ферментные системы организма. Получен ряд новых фер-

ментных препаратов протеолитического действия (трипсин, химиотрипсин

и др.), ферментов, относительно избирательно влияющих на гиалуроновую

кислоту (лидаза, гиалуронидаза и др.), вызывающих деполимеризацию дез-

оксирибонуклеиновой кислоты (дезоксирибонуклеаза) и др. Получен фер-

ментный препарат (пенициллиназа), специфически инактивирующий пени-

циллины. Применение нашли также некоторые коферменты (см. К.окарбок.-

силаза. Рибофлавина мононуклеотид).

Одновременно стал расширяться круг лекарственных веществ, действие

которых связано с инактивированием ферментов. К числу таких веществ

относятся ингибиторы холинэстеразы (см. ч. 1, стр. 174); в качестве психо-

тропных препаратов (антидепрессантов) нашли применение ингибиторы

моноаминоксидазы (см. ч. 1, стр. 142); в качестве диуретиков-ингиби-

торы карбоангидразы (см. ч. 1, стр. 382); в последние годы стали широко

применяться ингибиторы протеолитических ферментов (тразилол и др.) и, в частности, ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая кислота, амбен и др.).

Важную группу лекарственных веществ составляют реактиваторы фер-

ментов, восстанавливающие инактивированную функцию ферментов

(см. Реактиваторы холинэстеразы, стр. 239).

А. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ’

1. ТРИПСИН (Trypsinum).

Трипсин является протеолитическим ферментом, разрывающим пеп-

тидные связи в молекуле белка. Он расщепляет также высокомолекуляр-

ные продукты распада белков, полипептиды типа пептонов, а также неко-

торые низкомолекулярные пептиды, содержащие определенные аминокис-

лоты (аргинин, лизин).

Трипсин представляет собой белок с молекулярным весом 21 000. Обра-

зуется в поджелудочной железе млекопитающих, где он содержится о

виде неактивного трипсиногена; переход постпеднего в трипсин происходит

под влиянием другого фермента – энтерокиназы, а также под влиянием

самого образовавшегося трипсина,

Для применения в медицинской практике трипсин получают из подже-

лудочной железы крупного рогатого скота.

Основным лекарственным препаратом является трипсин кристаллический

(Trypsinum crystallisatum). Этот препарат допущен как для местного, так

‘ См. также К.окарбоксилаза, Рибофлавина мононуклеотчд, Инкрепан, 148 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

и для парентерального применения. Трипсин аморфный ихимопсин (смесь

трипсина с химотрипсином) допускаются только для местного приме-

нения.

Трипсин кристаллический (Trypsirium crystallisatum). Порошок белого

или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, без запаха, или пори-

стая масса (после лиофилизации). Легко растворим в воде и изотониче-

ском растворе хлорида натрия; рН 0,2% водного раствора 3,0-5,5. Рас-

творы легко разрушаются в нейтральной и щелочной среде.

Применение трипсина в медицинской практике основано на его специ-

фической способности расщеплять при местном воздействии некротизиро-

ванные ткани и фибринозные образорания, разжижать вязкие секрегы, экссудаты, сгустки крови. Фермент активен при рН 5,0-8,0 с оптимумом

активности при рН 7,0. По отношению к здоровым тканям фермент неак-

тивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина (спе-

цифического и неспецифических). Действие этих ингибиторов ограничи-

вает также продолжительность протеолитического эффекта ‘при взаимо-

действии трипсина с кровью и экссудатами.

При внутримышечном введении трипсин оказывает также противовос-

палительное действие.

Применяют трипсин кристаллический как вспомогательное средство для

облегчения удаления вязких секретов и экссудатов при воспалительных

заболеваниях дыхательных путей (трахеиты, бронхиты, бронхоэктатиче-

ская болезнь, пневмонии, послеоперационный ателектаз легких и др.).

Препарат применяют в этих случаях для ингаляции (в виде аэрозоля) и

внутримышечно. Применение препарата вызывает разжижение мокроты и

облегчает ее выделение.. При экссудативном плеврите и эмпиеме плевры

можно вводить трипсин внутриплеврально для разжижения экссудата и

гноя и облегчения их эвакуации. При туберкулезной эмпиеме следует со-

блюдать осторожность, учитывая, что рассасывание экссудата может в не-

которых случаях способствовать развитию бронхоплевральной фистулы.

В связи с противовоспалительным действием применяют трипсин кри-

сталлический в виде внутримышечных инъекций .при тромбофлебитах, вос-

палительно-дистрофических формах пародонтоза, остеомиелите, гайморите, отите и других воспалительных заболеваниях. Применение трипсина при-

водит к уменьшению воспаления и отека и должно рассматриваться как

одно из мероприятий комплексной терапии этих заболеваний. При 1ром-

бофлебитах и флеботромбозах трипсин не заменяет антикоагулянтов. При

пародонтозе внутримышечные инъекции рекомендуется сочетать с под-

надкостничным введением раствора трипсина в область пародонтоза.

При ирите, иридоциклите, кровоизлияниях в переднюю камеру глаза, отеках окологлазных тканей после операций и травм применяют трипсин

кристаллический внутримышечно и местно в виде глазных капель и ван-

ночек.

При ожогах, пролежнях, гнойных ранах трипсин применяют местно

(показания и способы применения см. Химопсин).

Трипсин кристаллический вводят внутримышечно в следующих дозах: взрослым по 0,005 г (5 мг) 1-2 раза в день, детям по 0,0025 г (2,5 мг) 1 раз в день. Для инъекций растворяют непосредственно перед примене-

нием 0,005 г (5 мг) трипсина кристаллического в 1-2 мл стерильного

изотонического раствора натрия хлорида. Раствор вводят глубоко в верх-

ний наружный квадрант ягодичной мышцы. На курс 6-15 инъекций.

Для ингаляций растворяют 5-10 мг препарата в 2-3 мл изотониче-

ского раствора натрия хлорида и применяют в виде аэрозоля через ингаля-

ционный аппарат или вводят через бронхоскоп или эндотрахеальный зонд.

Количество ингаляций зависит от течения заболевания и Эффективности

терапии. После ингаляции следует прополоскать теплой водой рот и

промыть .нос. При ингаляции можно прибавить к раствору бронхораеши-

ряющие вещества (изадрин)иантибиотики. . ‘ ,

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 149

Интраплеврально вводят 1 раз в сутки 10-20 мг препарата, растворен-

ного в. 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида.

В глазной практике применяют 0,2% раствор для ванночек и 0,25-1%

раствор для глазных капель; применяют 3-4 раза в день в течение

1-2-3 дней. При раздражении уменьшают концентрацию раствора или

прекращают применение препарата.

При назначении трипсина должны строго учитываться возможные ос-

ложнения и противопоказания. Для парентерального применения может

использоваться только трипсин кристаллический. После внутримышечного

введбния могут возникнуть небольшая болезненность и гиперемия на

месте инъекции, а после внутримышечного и внутриплеврального введе– *

ния – аллергические реакции, связанные главным образом со всасыва^

нием продуктов протеолиза некротизированных тканей. Могут наблюдаться

повышение температуры и тахикардия. Для предупреждения и снятия

аллергических явлений применяют противогистаминныр. препараты: димед-

рол, дипразин или другие. После ингаляций трипсина могут появиться

раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и охрип-

лость голоса. После ингаляций необходимо обеспечить возможно более

полное удаление мокроты (откашливанием или отсасыванием).

Трипсин противопоказан при декомпенсации сердечной деятельности.

эмфиземе легких с дыхательной недостаточностью, декомпенсированных

формах туберкулеза легких, острой дистрофии и циррозе печени, инфек-

ционной гепатите, поражениях почек, панкреатите, геморрагических диа-

тезах. Не следует вводить препарат в очаги воспаления и в кровоточащие

полости. Нельзя вводить трипсин внутривенно. Нельзя наносить трипсин

(и другие протеолитические ферменты) на изъязвленные поверхности зло-

качественных опухолей во избежание распространения злокачественного

процесса.

Формы выпуска: ампулы или герметически укупоренные флаконы, со-

держащие по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг) трипсина кристаллического.

^”^ранение; в сухом, защищенном от света месте при температуре не

выше 10Ї.

Rp.: Trypsini crystallisati 0,005

D. t d. N. 6 in amp.

S. Для внутримышечных инъекций.’ Растворить

в 1-2 мл стерильного изотонического рас-

твора натрия хлорида

Rp.: Trypsini crystallisati 0,01

D. t. d. N. 6 in amp,

S. Для ингаляций. Растворить в 2-3 мЛ изото-

нического раствора ‘натрия хлорида

2. ХИМОТРИПСИН КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ (Chymotrypsinum crystallisatum).

Химотрипсин является протеолитическим ферментом, образующимся в

поджелудочной железе млекопитающих. Для медицинского применения по-

‘лучают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. В соке подже-

лудочной железы он содержится в неактивном состоянии в виде химотрип– ‘

синогена (химотрипсиноген А и В), который активируется под влиянием

трипсина, причем из химотрипсиногена А образуется ряд форм: а-, р-, у-, б-, в-и я-химотрипсины, а из химотрипсиногена В-химотрипсин В. Все

формы химотрипсина близки по ферментативным свойствам, но отличаются

по активности. Практическое значение в качестве лекарственного средства, в настоящее время имеет а-химотрипсин, который выпускается под назва-

нием химотрипсин кристаллический.

oi-Химотрипсин является белком с молекулярным весом 21600-27000.

Относится к группе протеолитических ферментов. Подобно трипсину, гид-

150 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

ролизует белки и пептоны с образованием относительно низкомолекуляр-

ных пептидов. От трипсина отличается по действию тем, что расщепляет

преимущественно связи, образованные остатками ароматических аминокис-

лот (тирозин, триптофан, фенилаланин, метионии). В некоторых случаях

химотринсин производит более -глубокий гидролиз белка, чем трипсин.

Отличается такж.е от трипсина тем, что вызывает свертывание молока.

Химотрипсин более стоек, чем трипсин, и медленнее инактивируется.

Химотрипсин кристаллический представляет собой блестящие чешуйки

или порошок белого цвета. Легко растворим в воде и в изотоническом

растворе натрия хлорида, В сухом вида стоек; водные растворы быстро

‘ инактивируются, особенно при высокой температуре.

Применение химотрипсина в медицинской практике основано, так же

как и применение трипсина, на специфической способности расщеплять

при местном воздействии некротизированные ткани и фибринозные обра-

зования, разжижать вязкие секреты и экссудаты, а при внутримышечном

введении – оказывать противовоспалительное действие.

Показания к применению, способы применения, дозы, противопоказания

и возможные осложнения такие же, как для трипсина кристаллического.

Кроме того, химотрипсин применяют при интракапсулярной экстракции

катаракты (Б. Л. Поляк и Н. А. Ушаков, Д. Г. Свердлов и др.) (см. стр. 163).

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы, содержащие по

0,005 г (5 мг) и 0,01 г (10 мг) кристаллического химотрипсина.

Хранение: в прохладном (невыше 5Ї), защищенном от света месте.

Rp.; Chymotrypsini crystallisati 0,005

D. t. d. N. 6 in amp.

S. Для внутримышечных инъекций. Растворить

в 1-2 мл стерильного изотонического рас-

твора натрия хлорида

3. ХИМОПСИН (Chymopsinum).

Химопсин (или аморфный химотрипсин) получают из поджелудочной

железы убойного скота. Содержит смесь в-химотрипсина и трипсина.

Блестящие белые чешуйки или белый порошок со светло-желтоватым

оттенком. Легко растворим в воде и в изотоническом растворе хлорида

натрия. Водный раствор должен быть прозрачным или со слабой опале-

сценцией, но не должен содержать осадка. Растворы нестойки, при высокой

температуре быстро инактивируются, при температуре 2-5Ї могут хра-

ниться в течение суток.

По биологическим свойствам химопсин сходен с а-химотрипсином и

трипсином, но менее очищен и разрешен только для местного применения

(на гнойные раневые поверхности и для ингаляций); применять химопсин

парентерально нельзя.

При лечении гнойных ран и пролежней растворяют 0,025-0,05 г (25-50 мг) химопсиаа в 10-SO мл 0,25% раствора новокаина; раствором сма-

чизают стерию-ные– салфетки, которые накладывают на раневую поверх-

ность на 8 часов и более (в за-им-ижи-ги от толщины гнойно-некротиче-

ского слоя). Одновременно целесообразно применять антибиотики, При ожогах III степени предварительно удаляют свободно отторгаю-

щиеся некратвзираванные ткани, затем наносят тонкий слой химопсина

(в виде присыпки) и покрывают повязкой, смоченной в изотоническом

растворе хлорида натрия или в 0,25% растворе новокаина в боратном

буфере (рН 8,6). Сверху накладывают влагонепроницаемую повязку. По-

вязки меняют через сутки. Перед каждой следующей аппликацией удаля-

ют легко отделяемые участки некроза. Может также применяться 0,5-1 % раствор химопсина. При ранах, покрытых толстым струпом, разреза-

ют струп, чтобы препарат проник в глубь тканей.

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕГМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 151

Местное применение химопсина можно комбинировать с введением под

струп кристаллического химотрипсина (0,02 г в 20 мл 0,25% раствора но-

вокаина).

При лечении язв роговицы и кератитов применяют ванночки с 0,2% рас-

твором или капли (0,25%) по 3-4 раза в день в течение 1-2-3 дней.

Для ингаляций при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных

путей и легких растворяют 25-30 мг препарата в 5 мл стерильного

изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды.

Раствор можно вводить также через бронхоскоп или эндотрахеальный

зонд. Ингаляции повторяют 1-2 раза в день; длительность лечения за-

висит от характера и течения заболевания. После ингаляции следует

прополоскать рот и промыть нос. В ближайшие часы после ингаляции

больной должен тщательно откашливать мокроту или ее следует отсосать.

В растворы химопсина можно добавить антибиотики .и бронхор.асширяю-

щие средства.

При применении химопсина возможны аллергические реакции, связан-

ные главным образом со всасыванием продуктов протеолиза некротиче-

ских тканей. .Перед применением химопсина следует поэтому назначить

больному противогистаминный препарат (димедрол, дипразин или др.).

После ингаляции химопсина иногда наблюдается охриплость голоса, исче-

зающая самостоятельно. Может отмечаться быстропроходящая субфеб-

рильная температура. При применении растворов химопсина для глазных

капель и ванночек могут появиться раздражение и отечность тканей глаза; в этих случаях уменьшают концентрацию раствора или прекращают даль-

нейшее применение препарата,

Противопоказания такие же, как для трипсина и химотрипсина.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы или ампулы, со-

держащие по 0,025; 0,05 и 0,1 г (25; 50 и 100 мг) химопсина. ‘

Хранение: в сухом защищенном от света месте при температуре не

выше 10Ї.

4. ТРОМБОЛИТИН (Thrombolytinum).

Комплекс трипсина и гепарина ‘, содержащий трипсин и гепарнн в

отношении 6:1.

Белый Щ1И белый со слегка желтоватым оттенком аморфный порошок.

Легко растворим в воде, в изотоническом растворе натрия хлорида, в

растворе новокаина. При нагревании свыше 50 Ї инактивируется.

Препарат обладает фибринолитическими и антикоагулянтными свойст-

вами. ^

Применяют в качестве лечебного и профилактического средства при

остром тромбофлебите, обострении хронического тромбофлебита, тромбо-

эмболиях периферических сосудов и легочной артерии, мозговых сосудов, сосудов глаза, при инфаркте миокарда. Препарат способствует растворе-

нию свежих фибриновых сгустков и эффективен при тромбоэмболии с дав-

ностью заболевания не более 3-5 суток.

Применяют внутривенно и внутримышечно. Для внутривенного введе-

ния растворяют содержимое флакона (0,1 г) в 20 мл изотонического рас-

твора натрия хлорида, для внутримышечных инъекций-в 10 мл 2% рас-

твора новокаина. Внутривенно вводят медленно (в течение 3-5 минут).

Обычная доза 0,1 г 3 раза в сутки. Курс лечения 5-7 дней (при необхо-

димости-до 2 недель) в сочетании с антикоагулянтами (см. стр. 46).

По окончании курса лечения троболитином рекомендуется вводить гепарян

в течение 2-3 дней по 10000-20000 ЕД в день с постепенным сниже-

нием дозы и переходом на непрямые антикоагулянты.

При введении тромболитина возможно ощущение тепла и покраснение

кожи, некоторое понижение артериального давления, при передознровке

возможны явления кровоточивости (в первые 2-3 часа после введения).

‘ Си. Гепарин, стр. 4в.

152

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Лечение должно проводиться под контролем показателей свертывания

крови. .

Препарат противопоказан при кровотечениях, связанных с повышением

фибринолиза, при язвенной болезни в стадии обострения, при геморраги-

ческих диатезах.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы ‘по 0,05 и 0,1 i^”

(бОиЮОмг).

Хранение: в сухом защищенном от света месте при температуре не

выше 20Ї.

5. ФИБРИНОЛИЗИН (Fibrinolysinum’).

Фибринолизип (или плазмин) является ферментом, образующимся при

активации содержащегося в крови плазминогена (профибринолизина).

Препараты фибринолизина могут быть, получены путем активации

плазминогена различными ферментами (активаторами): стрептокиназой, стафилокиназой, трипсином и др. Препараты фибринолизина, получаемые .

за рубежом при активации плазминогена стрептокиназой ‘ (специфическим

ферментом, выделенным из р-гемолитического стрептококка), выпускаются

под названием Actase, Thrombolysin и .др. (эти препараты содержат ча-

стично свободную ‘стрептокиназу).

Отечественный фибринолизин получают из профибринолизина плазмы

крови человека при его ферментативной активации трипсином. Белый пу-

шистый гигроскопический порошок. Легко растворим в изотоническом

растворе натрия хлорида. Активность препарата определяют биологиче-

ским путем (по способности вызывать лизис свежего стандартного сгустка

фибриногена) и выражают в единицах действия (ЕД).

Фибринолизин является физиологическим компонентом естественной про-

тивосвертывающей системы 0’рганизма (Б. А. Кудряшов). В основе дейст-

вия фермента лежит его способность растворять нити фибрина. Этот эф-

фект наблюдается in vitro и in vivo. По характеру действия фибриноли-

зин может рассматриваться как тканевая протеиназа (тканевый лротеоли-

тйческий фермент), -Наиболее выражено действие фибринолизина на

свежие сгустки фибрина до их ретракции. В связи с указанными свойст-

вами фибринолизян применяют для лечения заболеваний, сопр.овождаю-

щихся внутрисосудистым выпадением сгустков фибрина и образованием

тромбов. Препарат рекомендуется применять в свежих случаях тромбоза

(в течение первых суток при” тромбозах коронарных и мозговых сосудов

и при тромбозах периферических артериальных ветвей, если не наступила

гангрена; в течение 5-7 суток при тромбозах периферических вен). С уве-

личением срока существования тромба эффективность фибринодизина сни-

жается.

В терапевтических дозах фибринолизин не влияет на процесс свертыва-

ния крови, он должен поэтому применяться в комбинации с антикоагу-

лянтами (гепарином). Гепарин предотвращает дальнейшее образование

тромбов и обеспечивает большую эффективность и безопасность терапии.

Необходимость применения фибрино.лизина вместе с антикоагулянтами

определяется также тем, что, по имеющимся данным, фибринолизин может

вызывать активацию свертывающей системы крови, кроме того, после

введения фибринолизина возможно повышение антифибринолитических

свойств крови (Б. А. Кудряшов и др.; В. М. Панченко и Г. В. Андре-

енко).

При совместном применении с фибринолизином гепарин вводят в мень-

ших дозах, чем при его самостоятельном применении. Могут также при-

меняться антикоагулянты непрямого действия (группы дикумарина и фе-

нилина); их применяют сразу после введения фибринолизина и гепарина.

‘Стрептокиназа применяется для тромболитическОй терапии под названиями

стрептаза (Streplase) и др.

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 153

Основными показаниями к применению фибринолизина являются тром-

боэмболии легочной и периферических артерий, тромбоэмболия сосудов

мозга (в случаях, когда нет сомнений в наличии тромбоза), свежий инфаркт

миокарда, острый и обострение хронического тромбофлебита.

Вводят внутривенно капельно. Препарат, находящийся в сухом виде

во флаконе, растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хло-

рида из расчета 100-160 ЕД препарата в 1 мл. Растворы готовят непо-

средственно перед употреблением, так как при стоянии (при комнатной

температуре) .они теряют активность. К раствору фибринолизина добав-

ляют гепарин из расчета 10 000 ЕД на каждые 20 000 ЕД фибринолизина

и смесь вводят в вену с начальной скоростью 10-12 капель в минуту.

При хорошей переносимости скорость введения увеличивают до

15^20

капель в минуту. В течение первого дня суммарная доза составляет

20000-40 000 ЕД; продолжительность введения 3-4 часа (5000-8000

ЕД в 1 час).

После окончания введения фибринолизина с гепарином продолжают

введение гепарина по 40 000-60 000 ЕД в сутки внутривенно или внутри-

мышечно в течение 2-3 суток, затем дозу гепарина постепенно уменьшают

и переходят на прием внутрь антикоагулянтов непрямого действия.

Применение фибринолизина должно производиться под контролем по-

казателей свертывающей системы крови. Сразу же после окончания вве-

дения фибринолизина определяют содержание протромбина (которое

должно снизиться до 40-30%), время общего свертывания крови (кото-

рое должно увеличиться не более чем в 2 раза) и фибриноген плазмы

(содержание его должно уменьшаться, но не ниже 100 мг%).

Фибринолизин является белком и обладает антигенными свойствами; при его введении могут появиться неспецифические реакции на белок: гиперемия лица, боли по ходу вены, в которую вводят раствор, боли за

грудиной и в животе, озноб, повышение температуры, появление кра-

пивницы и др.’ Для снятия этих явлений уменьшают скорость введения, а

при более выраженной реакции полностью прекращают введение. Приме-

няют также омнопон или промедол, противогистаминные препараты.

Противопоказан при геморрагических диатезах, кровотечениях, откры-

тых ранах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, неф-

рите, фибриногенопении, туберкулезе легких в острой форме, лучевой бо-

лезни. При мозговых поражениях относительным противопоказанием явля-

ется высокое артериальное давление (максимальное выше 200 мм, мини-

мальное 110-120 мм рт. ст.).

форма выпуска: герметически укупоренные флаконы, содержащие по

10000-20000-30000-40 000 ЕД фибринолизина с приложением флаконов

со стерильным изотоническим раствором натрия– хлорида (соответственно

100; 200; 300 и 400 мл).

Хранение: при температуре от 2 до 10Ї.

6. РИБОНУКЛЕАЗА (аморфная). (Ribonucleasum (amorphum)].

Ферментный препарат, получаемый из поджелудочной железы крупного

рогатого скота. -

Порошок белого или белого с кремовым оттенком цвета. Растворим в

воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворе новокаина.

Препарат вызывает разжижение гноя, слизи, вязкой мокроты; оказы-

вает также противовоспалительное действие.

Основные показания для применения, возможные осложнения, проти-

вопоказания и меры предосторожности такие же, как для трипсина кри-

сталлического’.

“В? С. Помелев, Г. И. Гузно в. Советская медицина, 1968. т. 30, №1, с. 69; 9. Г. Л е йзеровс к а я, С. И. О в <ар е н к о. Советская медицина, 1968, л. 30, №l,t.3>.’ ‘ , . …..

154 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Применяют местно, в виде аэрозолей для ингаляций, внутриплеврально, внутримышечно. При местном применении присыпают раневую или

язвенную поверхность порошком препарата в количестве 0,025-0,05 г

(25-50 мг) и прикладывают салфетки или тампоны, смоченные раствором

препарата в изотоническом растворе натрия хлорида.

Для ингаляций пользуются мелкодисперсным аэрозолем; доза 25 мг

на процедуру; препарат растворяют в 3-4 мл изотонического раствора

хлорида натрия или в 0,5% растворе новокаина. Эндобронхиально вводят

при помощи гортанного -шприца или катетера раствор, содержащий 25-50 мг препарата. Внутриплевральйо вводят такую .же дозу в 5—10 мл

изотонического раствора хлорида натрия или 0,25% раствора новокаина.

При синуситах вводят в гайморову полость (после прокола и промы-

вания) 5-15 мг в 3-5 мл изотонического раствора натрия хлорида; при

отитах закапывают 0,1% раствор (1,5-1 мл) в ухо.

Внутримышечно вводят 5-10 мг в 1 мл изотонического раствора хло-

рида натрия или 0,5% раствора новокаина. На курс 2-10 инъекций по

1-2 инъекции в день. Максимальная разовая доза при внутримышечной

инъекции 10 мг; при местном и внутриполостном введении – 50 мг.

Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах или в ампулах

по 10; 25 и 50 мг.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте при температуре не

выше 15Ї.

Rp.: Ribonucleasi 0,025

D. t d. N. 6 in amp.

S. Для ингаляций. Растворить в 3-4 мл изото-

нического раствора натрия хлорида

7. ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗА (Desoxyribonucleasa).

Дезоксирибонуклеаза является ферментом, содержащимся в поджелу-

дочной железе и слизистой оболочке кишечника. Деполимеризует дезокси-

рибонуклеопротеиды и дезоксирибонуклеиновую кислоту. Является белком

альбуминового типа.

Для медицинского применения получают из поджелудочных желез круп-

ного рогатого скота. Белый пушистый порошок без запаха; легко раство-

рим в воде, нерастворим в органических растворителях. Водные растворы

(и порошок) инактивируются при нагревании свыше 55Ї.

Активность препарата выражается в единицах активности (ЕА), 1 мг

препарата содержит не менее 5 ЕА.

Препараты, близкие по действию к дезоксирибонуклеазе, выпускаются

за рубежом под названиями: Pancreatic dornase, Dornavac и др.

Применение дезоксирибонуклеазы в медицинской практике основано

на способности фермента вызывать деполимеризацию и разжижение гноя.

Имеются также экспериментальные данные о способности препарата за-

держивать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других вирусов, со-

держащих дезоксирибонуклеиновую кислоту (Р. И. Салганик).

Применяют дезоксирибонуклеазу при герпетических кератитах и кера-

тоувеитах, при аденовирусных конъюнктивитах и кератитах, абсцессах

легких, острых катарах верхних дыхательных путей аденовирусной при-

роды; для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя

при бронхоэктатической болезни, абсцессах легких, ателектазах, пневмо-

нии; в предоперационном и послеоперационном периодах у больных с

гнойными заболеваниями легких, туберкулезом легких.

Применяют в виде 0,2% раствора (2 мг препарата в 1 мл) на изото-

ническом растворе хлорида натрия. Растворы готовят ежедневно; срок

годности раствора – 12 часов.

При герпетических кератитах и кератоувеитах вводят под конъюнктиву

пораженного глаза ежедневно по 0,5 мл стерильного раствора дезоксири-

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 155

бонуклеазы в течение 2-4 недель. Кроме того, закапывают в глаз по

2-3 капли 0,2% раствора 3-4 раза в день. Для профилактики рецидивов

продолжают вводить препарат в течение 6-10 дней после стойкого кли-

нического улучшения.

При аденовирусных кератоконъюнктивитах вводят в конъюнктиваль-

иую полость по 1-2 капли 0,05% раствора на дистиллированной воде

каждые 1’/а-2 часа в течение дня.

При острых катарах верхних дыхательных путей аденовирусной при-