Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 52 (всего у книги 96 страниц)

Вводят внутримышечно в виде 5% масляного раствора.

Взрослым назначают по 0,05-0,1 г (50-100 мг) ежедневно или через

день; детям – не более 1 мг на 1 кг веса в сутки.

Лечение проводят курсами до 2 месяцев с перерывами между курса-

ми 2-3 месяца.

Препарат обычно хорошо переносится; в связи с малой андрогенной

активностью он реже и меньше, чем другие андрогенные препараты (тес-

тостерона пропионат, метйлтестостерон), вызывает у женщин явления

маскулинизации (вирилизма).

Меры предосторожности и противопоказания такие же, как для других

андрогенных и анаболических стероидных препаратов.

Противопоказан при раке простаты.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 5% раствора (50 мг) в масле.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Androstendioli dipropionatisoleosae5% 1,0

D. t. d. N. 10 in amp.

S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в день

5. МЕТИЛАНДРОСТЕНДИОЛ (Methylandrostendiolum).

17а-Метиландростен-5-диол-Зр, 17p:

СНд ОН

–СНэ

136 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Синонимы: Androdiol, Anormon, Diolostene, Masdiol, Mestendiol, Metandiol, Met.andrio],.Methandriolum, Methostan, Neosteron, Notandron, Novandrol (Ю), Protandren, Stenediol, Testodiol, Troformone и др.

Белый кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим

в воде, растворим в спирте.

По химическому строению и биологическим свойствам близок к метил-, тестостерону, отличается, однако, меньшей андрогенной активностью при

относительно более высоком анаболическом действии. В связи с этим

может применяться при нарушениях белкового обмена, оказывая относи-

тельно слабый андрогенный (маскулинизирующий) эффект.

Применяют метиландростендиол для усиления белкового анаболизма

у реконвалесцентов после тяжелых травм, операций, инфекционных и дру-

гих заболеваний, приостеопорозе, отставании роста, истощении и т. п.

Препарат может применяться как анаболическое средство у женщин, однако вследствие большей андрогеиной активности по сравнению с дру-

гими анаболическими стероидами (метандростенолон и др.) лечение дол-

жно проводиться под наблюдением гинеколога.

^ Применяют в виде подъязычных (сублингвальных) таблеток. Взрослым

назначают по 0,025-0,05 г в сутки; детям и больным с задержкой роста -

Из расчета 1-1,5 мг на 1 кг веса тела, но не более 0,05 г (50 мг) в сутки.

Одновременно назначают пищу, богатую белками. Курс лечения 4 недели; перерывы между курсами 2-4 недели.

Высшие дозы внутрь и под язык для взрослых: разовая 0,025 г, суточная 0,1 г.

. При климактерических расстройствах и дисменорее назначают по

0,025-0,05 г в день. При раке молочной железы назначают в больших

дозах-0,2-0,3 г’в сутки (превышающих высшие дозы, установленные

Государственной фармакопеей СССР) с постепенным уменьшением до

0,1-0,075 г в сутки.

При применении метиландростендиола возможны побочные явления -

нарушения функции печени с увеличением ее размеров и желтухой, аллер-

гические явления, у женщин – явления вирилизации.

Препарат противопоказан при раке простаты, острых заболеваниях^пе-

чени. Относительные противопоказания: беременность, период лактации, декомпенсация углеводного обмена и ацидоз при сахарном диабете.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг) для применения под язык.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.; Methylandrostendioli 0,025

D. t. d. N. 30 in tabul.

S: По 1 таблетке 2 раза в день (держать под

языком до полного рассасывания)

Б. АНАБОЛИЧЕСКИЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ВЕЩЕСТВА

1. КАЛИЯ ОРОТАТ (КаШ orotas).

Калиевая соль урацил-4-карбоновой (оротовой) кислоты: O^N-

Н

vЇ

r>

ВЕЩЕСТВА ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 137

Синонимы: Kalium oroticum, Dioron, Огориг,

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде.

Оротовая кислота является исходным продуктом для биосинтеза ури-

динфосфата, входящего в состав нуклеиновых кислот, которые участвуют

в синтезе белковых молекул. Оротовая кислота и ее соли могут поэтому

рассматриваться как анаболические вещества и применяться при наруше-

ниях белкового обмена, особенно при патологических состояниях, сопро-

вождающихся дефицитом урацил-4-карбоновой (оротовой) кислоты в ор-

ганизме.

Обычно применяют калиевую соль этой кислоты (калия оротат).

Калия оротат применяют обычно в комплексной терапии, в сочетании

с другими средствами. Показаниями для применения препарату служат: заболевания печени и желчных путей (за исключением истинных цирро-

зов с явлениями асцита), вызванные острым> и хроническими интоксика-

циями; инфаркт миокарда’ и хроническая сердечная недостаточность^’

нарушения сердечного ритма (экстрасистолии и мерцательная аритмия); подготовка больных к оперативным вмешательствам на сердце и после-

операционный период; дерматозы; алийентарная и алиментарно-инфекци-

онная гипотрофия у детей и другие состояния, при которых показано

стимулирование анаболических процессов. Наличие в препарате иона

калия способствует антиаритмическому действию и оказывает благоприят-

ное влияние при патологических состояниях (отеки), связанных с задерж-

кой в тканях ионов натрия.

Препарат улучшает переносимость сердечных гликозидов. Имеются

сообщения, что применение калия оротата в сочетании с цианокобалами-

ном (витамин В^) благоприятно действует у детей с нарушениями

памяти ‘.

Назначают калия оротат внутрь (за 1 час до еды или через 4 часа

после еды). Доза для взрослых 0,5-1,5 г в день (таблетки по 0,25-0,5 г

2-3 раза в день). Курс лечения 20-40 дней, а в некоторых случаях

и дольше. При необходимости повторяют курс лечения после месячного

перерыва. Детям назначают из расчета 10-20 мг на 1 кг веса тела в

сутки (в 2-3 приема).

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюда-

ются аллергические дерматозы, быстро проходящие после отмены препа-

рата; при необходимости назначают противогистаминные препараты.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Хранение: в обычных условиях.

Rp.: Kalii orotatis 0,5

D. t. d. N. 50 in tabul’.

S. По 1 таблетке 2 раза в день (за 1 час до еды)

VI. ВЕЩЕСТВА

ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИ ЧЕСКОГОДЕИСТВИЯ

Поиски средств, понижающих содержание в крови холестерина, были

предприняты в связи с важной ролью, придаваемой нарушениям обмена

липидов в патогенезе атеросклероза (Н. Н. Аничков). В настоящее время

установлено, что при атеросклерозе имеют место не только изменения

липидного обмена с отложением в интиме сосудов холестерина и его

эфиров, но также нарушения обмена белков, липопротеидов и других био-

” Е.М.Жаров. Кардиология, 197.1, т. II, № II, с. 15.

‘И. М. Х ейноне н, Г. К Макеева. Кардиология, 1970, т.

И. Микунис, Р. 3. Морозова. Кардиология, 1970, т. 10, № Н, с. 102.

‘В. В. Дергачев и др. Советская медицина, 1970, т. 33, JV>7, с. 78.

№2. с. 31s

138 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

химических компонентов организма; в ряде случаев атеросклероз проте-

кает при нормальном и даже сниженном содержании в крови холесте-

рина (П. Е. Лукомский). Клинические наблюдения показывают, однако, что регулирование содержания в крови холестерина и изменение соотно-

шения холестерина и фосфолипидов в сторону повышения коэффициента

фосфолипиды/холестерин могут играть положительную роль при лечении

и профилактике атеросклероза.

Образование и обмен холестерина в организме представляют. собой

сложный биохимический процесс. В настоящее время известны химические

соединения, которые могут оказывать гипохолестеринемическое действие, влияя на разные звенья этого процесса.

По механизму действия основные гипохолестеринемические средства

делят на следующие группы: а) вещества, тормозящие всасывание холе-

стерина из желудочно-кишечного тракта; к ним относятся растительные

стерины (бета-ситостерин) и некоторые препараты, содержащие сапонины

(диоспонин); б) вещества, тормозящие.. биосинтез холестерина; к ним от-

носятся некоторые производные уксусной кислоты (цетамифен) и другие

химические соединения; в) вещества, ускоряющие распад и выведение ли-

пидов из организма; к ним относятся ненасыщенные жирные кислоты

(линетол и др.), тироксин, гепарин и близкие к нему препараты. Гипохо-

лестеринемическое действие оказывают никотиновая кислота и ее произ-

водные. Умеренный гипохолестеринемический эффект оказывают снотвор-

ные средства (барбитураты), метионин и другие липотропные вещества, половые гормоны. Некоторые новые гипохолестеринемические вещества

(клофибрат) оказывают сложное действие, влияя на разные .факторы, ре-

гулирующие липидный обмен.

1. БЕТА-СИТОСТЕРИН (Beta-sitosterinum).

Бета-ситостерин является стерином растительного происхождения (фи-

тостерином); получается из отходов бумажной промышленности (А, М. Ха-

лецкий).

Бета-ситостерин

Холестерин

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха.

Нерастворим в воде, растворим в эфире, хлороформе, горячем спирте.

Химически бета-ситостерин близок к холестерину; отличается от него

наличием у 0(24) дополнительной этильной группы,

В условиях эксперимента на животных показано, что бета-ситостерин

предупреждает развитие гиперхолестеринемии и жировой дистрофии пече-

ни при введении холестерина, значительно уменьшает или предупреждает

липидную инфильтрацию аорты (К. А. Мещерская и др.). Механизм гипо-

холестеринемического действия бета-ситостерина недостаточно ясен. Пред-

полагают, 4Trf бета-ситостерин блокирует ферментную систему, способствую-

щую всасыванию холестерина из кишечника. Этот эффект связан с конку-

рентным антагонизмом, обусловленным сходством в химическом строении

бета-ситостерина и холестерина. Предполагают также, что бета-ситостерин

вступает в реакцию с желчными кислотами и холестерином, образуя мало-

растворимые соединения, выводимые из организма, Бета-ситостерин из ки-

ВЕЩЕСТРА ГИПОХ0.7.ЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 139

шечника не всасывается и почти полностью выводится из организма. Пре-

парат нетоксичен.

Применяют бета-ситостерин (в комплексе с другими мероприятиями) при лечении больных атеросклерозом и другими заболеваниями, связан-

ными с нарушениями липидного обмена. Назначают внутрь по Э г (1 чай-

ная .ложка) 3 раза в день (перед едой). Курс лечения 2-8-12 недель.

При применении препарата у ряда больных происходит снижение содер-

жания холестерина– в крови, повышение содержания фосфолипидов и уве-

личение коэффициента фосфолипиды/холестерин; снижается содержание

Р-липопротеидов с одновременным увеличением содержания а-липопротеи-

дов; улучшается самочувствие, повышается работоспособность. Лечение

можно проводить.повторными курсами с промежутками между ними 3-15

недель. После снижения содержания холестерина в крови дозу можно

уменьшить до 6 г, а затем до 3 г в день.

Бета-ситостерин хорошо переносится; побочных явлений обычно не на-

блюдается.

Форма выпуска: порошок.

Хранение: в сухом прохладном месте.

2. ДИОСПОНИН (Diosponinum).

Сухой очищенный экстракт из корневищ и корней диоскореи кавказ-

ской (Dioscorea caucasica Lipsky). Содержит сумму водорастворимых

стероидных сапонинов (не менее 30%). ‘

Аморфный гигроскопический порошок от кремового до коричневого

цвета. Растворим в воде и 80% спирте. При встряхивании водного рас-

твора образуется устойчивая пена. При попадании на слизистые оболочки

препарат вызывает раздражение.

Применяют при атеросклерозе как гипохолестеринемическое средство.

Назначают внутрь в виде таблеток по 0,05-0,1 г 2 раза в день (после

еды) в течение 10 дней, затем делают перерыв на 4-5 дней. Курс лече-

ния продолжается 3-4-6 месяцев.

При приеме препарата могут наблюдаться побочные явления; повы-

шенная потливость, катаральные явления со стороны верхних дыхатель-

ных путей, расстройства функции кишечника. В этих случаях уменьшают

дозировку или временно прекращают прием препарата.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

3. ЦЕТАМИФЕН (Cetamiphenum).

Этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты:

^СН-

С.Н>

‘/

‘ОН

МНз– СНа– СНз-ОН

Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Легко

растворим в воде и спирте.

Является производным уксусной кислоты. При изучении желчегон-

ных свойств различных соединений этого ряда было установлено, что

некоторые из них уменьшают содержание холестерина в крови при гипер-

холестеринемии и тормозят развитие экспериментального атероматоза

аорты.

Для применения в медицинской практике за рубежом были выпущены

натриевая соль фенилэтилуксусной кислоты, под названиями: Hyposterol, Katacol, Katasterol и амид фенилэтилуксусной кислоты под названиями: Antisterol, Eusterol, Geristerol, Hiposterol, Nomillon, Phenetamid. Широкого

140 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

применения эти препараты не нашли главным образом из-за недостаточ-

но выраженного лечебного действия.

Цетамифен оказывает умеренный гипохолестеринемический эффект, он

малотоксичен. -

Механизм гипохолестеринемического действия производных фенилэтил-

уксусной кислоты, в том числе цетамифена, недостаточно изучен. Пред-

полагают, что они тормозят синтез холестерина в ранних стадиях его

образования, а именно связывает часть коэнзима А, образуя фенилэтил-

коэнзим А, и, выступая таким образом в роли -<ложных метаболитов>, препятствует образованию окси-метил-глютарил-коэнзима А и дальней-

шему ходу образования эндогенного холестерина.

Не исключено, что в механизме действия цетамифена играют роль и

другие факторы (И. Б. Симон, С. В. Максимов). Входящий в его молеку-

лу этаноламин (коламин) является одним из исходных веществ для син-

теза в организме холина, который обладает липотропными свойствами; он

снижает содержание холестерина в сыворотке крови, повышает содержа-

ние фосфолипидов и уменьшает фракцию Р-липопротеидов, которая, как

считают, обладает атерогенными свойствами.

Цетамифен усиливает также тиреотропную функцию гипофиза. Кроме

того, он повышает желчевыделительную функцию печени.

Показаниями к применению цетамифена являются атеросклероз и дру-

гие. заболевания, сопровождающиеся гиперхолестеринемией (гипертони-

ческая болезнь, хроническая коронарная недостаточность и др.). Препарат

может применяться и в профилактических целях. Так же как и другие гипо-

холестеринемические препараты, цетамифен может рассматриваться как

одно из средств комплексной терапии и профилактики атеросклероза.

Назначают внутрь по 0,5 г (2 таблетки по 0,25 г) 3-1 раза в день.

принимают через 15 минут после еды. Курс лечения 1-3 месяца; можно

проводить повторные курсы.

При необходимости можно назначать цетамифен одновременно с гипо-

тензивными и коронарорасширяющими средствами.

Препарат обычно хорошо переносится. При применении до еды могут

возникнуть тошнота, изжога, снижение аппетита. В связи с желчегонным

действием цетамифен противопоказан при закупорке желчных путей.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Rp.; Cetamipheni 0,25

D. t. d. N. 30 in tabtil.

S. По 2 таблетки 3-4 раза в день

4. ЛИНЕТОЛ (Linaetholum).

Препарат, получаемый из льняного масла (Oleum Lini), содержит

смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот: олеиновой (около

15%), ли.нолевой (около 15%) и линоленовой (около 57%); содержание

насыщенных кислот составляет 9-11%.

Слегка желтоватая маслообразная жидкость.

Нерастворим в воде, растворим в спирте, жирных и минеральных мас-

лах. Удельный вес 0,883-0,888: кислотное число не более 3,5; йодное чис-

ло 166. Может иметь слегка горьковатый вкус,

Применяют внутрь для профилактики и лечения атеросклероза и на-

ружно при ожогах и лучевых поражениях кожи.

Применение линетола при атеросклерозе основано на данных о благо-

приятном влиянии .ненасыщенных жирных кислот на обмен липидов и

белков.

‘ft ‘

СНз-(СНа),-СН=СН-(СНа),-С^

Олеиновая кислота ^ОН

ВЕЩЕСТВА ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

СНз-(СНг),-СН^СН-СНа-СН==СН-(СНа),-С

Линолевая кислота

он

СНз-СНа-(СН=СН-СНа)а-СН^СН-(СНг),-С^

Линоленовая кислота ^ОН

СНз-(СНа),-(СН=СН-СН2)з-СН==СН-(СНа)з-С^

Арахидоновая кислота , ^ОН

Экспериментально показано, что питание животных жирами, содержа-

щими большие количества насыщенных жирных кислот, приводит к появ-

лению гиперхолестеринемии; применение же с пищей растительных масел, содержащих большие количества ненасыщенных жирных кислот, способ-

ствует снижению содержания холестерина в крови. Из ненасыщенных

жирных кислот льняного масла существенное значение в этом отношении

имеют линолевая и линоленовая кислоты, содержащие соответственно две

и три двойные связи (олеиновая кислота имеет лишь одну двойную связь) Эти и родственные им полиненасыщенные жирные кислоты (арахидоновая

и др.; см. Арахиден) имеют важное значение для обмена липидов в

организме. Предложено объединить их условно в группу под названием

<витамин F>,

Этиловые эфиры кислот льняного масла в виде препарата линетола

оказывают такое же действие, как кислоты, но имеют лучшие органолеп-

тические свойства и лучше переносятся, особенно при длительном приме-

нении.

Отмечено, что у больных атеросклерозом и другими заболеваниями, протекающими с гиперхолестеринемией, при лечении линетолом снижается

содержание холестерина в сыворотке крови, уменьшается коэффициент

хоЛестерин/фосфолипиды, снижается содержание р-липопротеинов и

Р-глобулинов, повышается уровень альбуминов. Отмечается также улуч-

шение самочувствия больных.

Имеются указания на то, что линетол вызывает активацию фибриноли-

за и снижение коагулирующих свойств крови ‘.

Назначают линетол для лечения атеросклероза и его профилактики.

Принимают внутрь утром непосредственно до еды или во время еды по

20 мл (1,5 столовой ложки) один раз в день. Лечение проводят длитель-

но непрерывно или курсами по 1-1’/2 месяца с перерывами 2-4 недели.

Линетол нетоксичен. Иногда при приеме препарата отмечаются диспеп-

сические явления (тошнота); впервые дни может наблюдаться кашицеоб-

разный стул. Эти явления обычно проходят самостоятельно и не препят-

ствуют продолжению лечения, однако при поносах принимать линетол не

следует. У больных холециститом иногда усиливаются боли в области

желчного пузыря; в этих случаях прекращают дальнейший прием препа-

рата.

Лин.етол применяют также наружно при ожогах, лучевых поражениях

кожи и др. Лечение проводят открытым способом (преимущественно в

стационаре), смазывая пораженную поверхность ровным слоем препарата

один раз в день, или закрытым способом: после нанесения препарата

накладывают повязку с эмульсией из рыбьего жира; верхний слой повяз-

ки пеняют ежедневно, а нижние 1-2 слоя марли не меняют, но пропи-.

тывают их линетолом и поверх накладывают свежую сухую повязку. При-

меняют также 5% линетоловую мазь (Unguentumlinaetholi 5%).

‘И. С. Ежива. Терапевтический архив, 1970, т. 42, № 8, с, 49.

142 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Форма выпуска: во флаконах темного стекла по 100 и 180 мл.

Хранение: в прохладном, защищенном от света месте. Склянки не

следует оставлять открытыми во избежание порчи препарата.

Rp.: Linaetholi 100,0

D. S, Внутрь по 20 мл утром до еды

1 раз в день

5. АРАХИДЕН (Arachidenum).

Смесь этиловых эфиров арахидоновой, линолевой, линоленовой и дру-

гих ненасыщенных жирных кислот (см. Линетол).

Получается из липидов поджелудочной железы и надпочечников круп-

ного рогатого скота.

Прозрачная маслянистая жидкость желтого или коричневато-желтого

цвета, горьковатого вкуса, со специфическим запахом (напоминающим

запах рыбьего жира). Кислотное число не более 6. Йодное число ,не

менее 120.

По механизму и характеру действия арахиден близок к линетолу.

Препарат применяют для лечения и профилактики атеросклероза.

У больных коронарным атеросклерозом отмечено уменьшение коэффициен-

та холестерин/фосфолипиды, уменьшение фракции р-липопротеидов, умень-

шение интенсивности и частоты болевых приступов ‘. Наблюдались также

активация фибринолиза и уменьшение коагулирующих свойств крови “.

Назначают арахиден внутрь по 10-20 капель (лучше в капсулах) 2

раза в день во время еды. Курс лечения 2-3 недели. После 1-Г/г-месяч-

ного перерыва лечение повторяют.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны

тошнота и расстройства стула. Побочные явления проходят после времен-

ного прекращения приема препарата.

Форма выпуска: во флаконах по 25 и 50 мл.

Хранение: в прохладном, защищенном от света и влаги месте. (При

охлаждении может выпасть белый осадок; в этих случаях препарат перед

употреблением подогревают до комнатной температуры.) 6. КЛОФИБРАТ (Clofibrahim).

Этил-ci– (<а^а-хлорфенокси) -изобутират:

/)_С– С

СН,

^ОСА

/.

Синонимы: Атромидин (Ю), Мисклерон (В), Amotrir, Ateriosari, Atromidin, Chlorophenisate, Claripex, Lipavlon, Miscieron, Neo-Atromid, Regelan.

Светло-желтая жидкость со слабым ароматическим запахом. Нераство-

рим в воде, растворим в спирте, эфире и других органических раствори-

телях.

Оказывает гипохолестеринемическое действие; у больных атеросклеро-

зом и гиперлипидемией снижает содержание в сыворотке триглицеридов, холестерина, общих лидидов, Р-липопротеидов; повышает активность липо-

‘ В, И. Бобкова, Ю. Г. Д ергачев а. Советская медицина, 1966 т. 29 № 7

68. ‘ ‘ *

‘Ч. С. Ежова. Советская медицина. 1971, т. 34, № 7, с. 103.

“I

1^1

k^f-

Ц>-

fe’fc

АНОРЕКСИГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА 143

протеин-липазы; одновременно оказывает гипокоагулирующее действие: по-

нижает количество фибриногена, усиливает фибринолитическую активность

крови, уменьшает склонность к тромбозам; усиливает действие антикоагу-

лянтов.

Механизм действия клофибрата недостаточно изучен. Под влиянием

препарата уменьшается содержание тироксина в крови и повышается его

активность в печени, синтез липидов в печени понижается. Происходят

также сдвиги в содержании и активности других гормонов и коэнзимов, участвующих в липидном обмене. Синтез белков под влиянием препарата

усиливается,

Назначают при атеросклерозе и других заболеваниях с повышенным

содержанием липидов в сыворотке крови: при атеросклерозе коронарных, мозговых и периферических сосудов, эссенциальной гиперлипидемии, -диа-

бетической ангиопатии, склонности к тромбозам.

Назначают внутрь по 2-3 капсулы (по 0,25 г) 3 раза в день; суточная

доза до 1,5-2 г. Лечение проводят обычно длительно-курсами по 20

дней с перерывами 20-30 дней (4-6 курсов).

При применении препарата могут возникнуть расстройства пищеваре-

ния: тошнота, рвота, поносы, а также головная боль, кожная сыпь. После

отмены препарата эти явления обычно проходят. Возможно некоторое

увеличение веса тела.

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и почек, при

беременности; не следует назначать лрепарат детям.

Если препарат применяют вместе с антикоагулянтами, дозу последних

снижают; постепенное увеличение дозы возможно под тщательным конт-

ролем содержания протромбина.

Препарат поступает из Венгерской Народной Республики под назва-

нием <Мисклерон> в капсулах по 0,25 г и из Социалистической Федератив-

ной Республики Югославии под названием <Атромидин> в капсулах по

0,25 и 0,5 г.

VII. ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ АППЕТИТ>

(АНОРЕКСИГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА)

Анорексигенные вещества – это соединения, способные уменьшать ап-

петит (anorexia-отсутствие аппетита) и применяемые главным образом

в комплексном лечении ожирения,

Большинство анорексигенных веществ имеет сходство по химическому

строению и фармакологическим свойствам с фенамином и его производ-

ными. Фенамин является стимулятором центральной нервной системы, вме-

сте с тем одно из проявлений его действия на организм – уменьшение

аппетита. После приема фенамина быстрее наступает чувство насыщения, что дает возможность ограничить количество принимаемой пищи и добить-

ся снижения веса у лиц, страдающих ожирением. Действие анорексиген-

ных веществ ряда фенаминя связано главным образом с их влиянием на

центральную нервную систему, особенно на центры гипоталамичтекой об-

ласти, регулирующие чувство насыщения. Частично эффект связан с об-

щим стимулирующим действием, что дает возможность пациентам легче

приспособиться к ограничению диеты. Данные о влиянии этих препаратов

на обмен веществ противоречивы; ряд клинических и экспериментальных

исследований показывает, что выраженного усиления обмена веществ не

происходят; вместе с тем имеются данные о регулирующем влиянии фен-

метразина (мефолина) на обмен углеводов у лиц, страдающих ожирением

(В. Балаж).

‘ См. Фенамин, Фенатин, Адипозия.

144 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Широкому применению фенамина в качестве анорексигенного вещества

препятствуют сильная стимуляция центральной нервной системы и Возбуж-

дение периферических адренореактивных структур, что может привести к

развитий) ряда побочных эффектов (бессонница, общее возбуждение, тахи-

кардия, аритмии, повышение артериального давления и др.). Кроме того, при длительном применении фенамина возникает .опасность привыкания и

пристрастия к препарату. В связи с этим синтезированы и фармакологи-

чески исследованы различные соединения, обладающие более избиратель-

ным анорексигенным действием, чем фенамин. Некоторые из них вошли в

медицинскую практику. .

1. МЕФОЛИН (Mepholinum).

2-Фенил-З-метил-морфолина гидрохлорид:

СНз

^СН– NHL

‘>-СН

^0-сн

Мефолин

СНа НС1

/СН– NH>

^-СН>

Фенамин

^HaSO,

Синонимы: Грацидин (В), Adiposid (Б), Anorex, Dexfenmetrazine (Ч), Dilgarecol, Fenmetralin, Fenmetrazin, Gracidin (В), Hydrooxazin, Oxazimedrine, Phenmetralin, Phenmetrazinum, Preludin.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в

воде.

По химическому строению и фармакологическим свойствам мефолин

близок к фенамину. У мефолина в отличие от фенамина аминогруппа

включена в замкнутую систему ядра морфолина.

Мефолин, подобно фенамину, является симпатомиМетическим вещест-

вом, однако по стимулирующему влиянию на центральную нервную систе-

му и особенно по периферическим симпатомиметическим эффектам менее

активен, чем фенамин. По анорексигенному действию он тоже уступает

фенамину, однако сопоставление фармакологической активности этих пре-

паратов дает основание считать, что мефолин оказывает в терапевтических

дозах несколько более избирательное анорексигенное действие и более

удобен для применения при лечении ожирения.

Мефолин, так же как и другие аналогичные препараты, вызывает лишь

небольшое снижение веса тела; для получения желаемого эффекта необхо-

димо одновременно с приемом препарата ограничить прием пищи. Приме-

нение анорексигенных веществ следует рассматривать лишь как одно из

мероприятий в общей системе лечения ожирения. В начальных Стадиях

ожирения применять анорексигенные вещества ве рекомендуется; лишь

при отсутствии необходимого эффекта от диетотерапии, физических упраж-

нений и т. п. прибегают к назначению препаратов этой группы.

Следует учитывать, что анорексигенные вещества вызывают наибольшее

угнетение аппетита в первые дни и недели приема: через несколько недель

их эффект резко уменьшается, поэтому их не следует принимать длитель-

но. Обычно курс лечения продолжается 6-10 недель (иногда до 12 не-

дель) . Более длительные курсы дальнейшего эффекта не дают; вместе с

тем могут развиваться побочные явления и привыкание к препарату.

Основным показанием к применению мефолина является экзогенное

(алимёнтарноё) ожирение; он может прим.еняться также приадипозо-

генитальной дистрофии (в сочетании с гормональной терапией), при гипо-

тиреозе (в сочетании с тиреоидином) и при других формах ожирения. Лече-

ние проводят в сочетании с малокалорийной диетой,.а’при необходимости

АНОРЕКСИГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА 145

также с разгрузочными днями. Суточное, количество калорий снижают

обычно до 1800-1400 с оптимальным содержанием в диете белков, резким

снижением количества углеводов и уменьшением количества жиров.

Назначают мефолин внутрь в виде таблеток по 0,025 г (25 мг). Доза

(для взрослых): по 1 таблетке 2– раза в день за ‘/2-1 час до еды (зав-

трака и обеда). При недостаточном эффекте и хорошей переносимости

указанных доз допустимо, увеличение суточной дозы до 3-4 таблеток (в

2 приема). Курс лечения 1'/а-2’/г месяца. Повторные курсы проводят при

необходимости с промежутками 3 месяца.

‘Лечение мефолином, так же как и другими анорексигенными препара-

тами, должно проводиться только по назначению врача и под строгим

медицинским наблюдением. Препарат является фенаминоподобным соедине-

нием и может вызывать (особенно при длительном применении) различ-

ные побочные явления, связанные со стимуляцией центральной нераной

‘системы и возбуждени.ем адренореактивных структур сердечно-сосудистой

системы: повышенную раздражительность, беспокойство, бессонницу, су-

хость во рту, тахикардию, аритмию, повышение артериального давления.

При передозировке возможны токсические психозы. Во .избежание наруше-

ния сна не следует принимать мефолин позже 4 часов дня.

Мефолин противопоказан при беременности *, при далеко зашедших

формах гипертонической болезни, нарушениях коронарного и мозгового

кровообращения, частых приступах стенокардии, инфаркте миокарда, тирео-

токсикозе, глаукоме, опухолях гипофиза и надпочечникоз, сахарном диа-

бете средней, и тяжелой степени, лихорадочных заболеваниях, повышенной

нервной возбудимости, эпилепсии, психозах, резких нарушениях сна. Лег-

кие формы диабета, сопровождающиеся ожирением, не являются противо-

показанием к лечению мефолином. Нельзя назначать препарат больным, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (см, ч. 1, стр. 142).

Мефолин вызывает эйфорию, и при длительном применении возможно

привыкание и пристрастие к препарату.

В связи с побочным действием препарат имеет в настоящее время

лишь весьма ограниченное применение.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г.

Хранение: список А. В защищенном от света месте. Отпускается только

по рецепту врача,

В Венгерской Народной Республике препарат производится под назва-

нием <Грацидин>.

2. ФЕПРАНОН (Phepranonum).

1-Фенил-2-диэтиламино-1-пропанона гидрохлорид:

/С^Н>

< – НС1

^Н>

Синонимы: Abulemin, Amfepramoniim, Amphepramon. Anorex , Danylen, Diethylproplon, Dobesin, Keramin, Natorexic, Parabolin, Regenon, Tenuate, Tepanil, Tyiinal и др.

‘ В 1962 г, в зарубежной литературе появилось сообщение о предполагаемой связи

между развитием уродств у новорожденных и приемом во время беременности фен-

метразина (синоним мефолина). Дальнейших сведений, подтверждающих тератоген-

‘ ное действие препарата, не поступало. В Венгерской Народной Республике было спе-

циально исследовано влияние грацидина на беременность; отклонений в течение бе-

ременности иродов и развития аномалий у новорожденнах не наблюдалось (Э. Сат-

мари). Фармакологический комитет Министерства здравоохранения СССР постановил