Текст книги "Лекарственные средства (в 2-х томах)"

Автор книги: Михаил Машковский

сообщить о нарушении

Текущая страница: 31 (всего у книги 96 страниц)

Rp.: Sol. Periplocini 0,025% 1,0

D. 1. d. N. 3 in amp.

S. По 0,5-1 мл в вену в 20 мл 20% раствора

глюкозы (вводить медленно!)

К. ПРЕПАРАТЫ ХАРГА КУСТАРНИКОВОГО

1. ГОМФОТИН (Gomphotinum).

Гликозид из листьев харга кустарникового (Gomphocarpus fruticosus Л. Br.), сем. ластовневых (Asclepiadaceae), произрастающего на Кавказе.

332 СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало

растворим в спирте,

В 1 г содержит 12500 ЛЕД, или 5000-7190 КЕД.

По фармакологическим свойствам близок к строфантину, но сохраняет

активность при приеме внутрь.

Применяют при хронической недостаточности кровообращения ПА и

ЦБ степени.

Назначают внутрь в первые дни по 0,0001-0,0002 г (‘/э-1 таблетка) 2-3 раза в день, затем, после наступления терапевтического эффекта, -

по 0,0001 г (0,1 мг=’/2 таблетки) 1-2 раза в день.

При передозировке возможны тошнота, боли в области сердца и

в подложечной области, рвота.

Противопоказания такие же, как для наперстянки.

Форма выпуска: таблетки по 0,0002 г (0,2 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Л. ПРЕПАРАТЫ МОРОЗНИКА

Морозник краснеющий, или красноватый (он же зимовник черный, че-

мерица черная),-Helleborus purpurascens W. et К. Многолетнее травяни-

стое растение, произрастающее в южных и юго-западных районах СССР.

Корневища с корнями содержат гликозид корельборин.

1. КОРЕЛЬБОРИН (Corelborinum).

По химическому строению относится к подгруппе гликозидов морского

лука, так как содержит в агликоне шестичленное кольцо; в качестве сахар-

ного остатка содержит рамнозу и глюкозу.

Рамноза +

глюкоза

Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Очень

мало растворим в воде; растворим в разведенном этиловом и метиловом

спиртах. Содержит в 1 г 66000-80 000 ЛЕД, или 10000-12 500 КЕД.

По быстроте действия близок к строфантину, по длительности действия

и кумулятивным свойствам – к наперстянке.

Эффективен при приеме внутрь и при внутривенном введении; более

выраженный эффект наблюдается при введении в вену.

Внутривенно применяют при тяжелой сердечной декомпенсации II-III степени, когда требуется получить быстрый и длительный терапевтиче-

ский эффект. Внутрь назначают при более легких формах недостаточности

кровообращения.

В вену вводят медленно (в 10-20 мл 5-20-40% раствора глюкозы или

изотонического раствора хлорида натрия) по 0,000125-0,00025 г (0,5-1 мл

0,025% раствора). Инъекции производят 1 раз в сутки. В связи с возмож-

ностью кумулятивного эффекта рекомендуется делать перерывы между

инъекциями в 1-2 дня. Внутрь назначают в таблетках по 0,0002 г (0,2 мг) в первые дни 3-4 раза в день, затем по 1-2 раза в день.

Противопоказания для применения такие же, как для препаратов на-

перстянки.

Формы выпуска: таблетки по

0,025% раствора (0,25 мг).

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

0,0002 г (0,2 мг)

ампулы по

Rp.: Corelborini 0,0002

D. t. d. N. 12 in tabul.

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

Rp.: Sol. Corelborini 0,025% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 0,8-1 мл в вену в 10 мл 20% раствора

глюкозы (вводить медленно!)

II.АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечной деятельности

могут оказывать вещества, принадлежащие к различным фармакологиче-

ским группам. Препараты, оказывающие преимущественное (относительно

избирательное) влияние на импульсобразование, возбудимость миокарда и

проводящую систему сердца, принято называть антиаритмическими веще-

ствами. К ним относят хинидин, новокаин, аймалин и др.

Для лечения нарушений сердечного ритма применяют также р-адрено-

блокирующие вещества (см. Анаприлин), местные анестетики (см. Ново-

каин, Ксикаин), коронарорасширяющие препараты (см. Веоапамил и др.), коферменты (см. Кокарбоксилаза), соли калия (см. Калия хлорид) и маг-

ния (см. Магния сульфат), комплексоны (см. Динатриевая соль этиленди-

аминтетрауксусной кислоты).

Имеются данные от антиаритмической активности хингамина, дифенина

и других препаратов.

При некоторых формах нарушений сердечного ритма применяют сердеч-

ные гликозиды.

Механизм действия антиаритмических препаратов недостаточно выяс-

нен. Соли калия являются физиологическими регуляторами сердечного

ритма. По имеющимся данным, действие хинидина, новокаинамида, айма-

лина связано с задержкой выхода ионов калия из тканей сердца. Динатрие-

вая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты связывает ионы кальция, что

приводит к нарушению изоионии с преобладанием действия ионов калия.

Кокарбоксилаза благоприятно влияет на процессы обмена в сердечной

мышце. Действие р-адреноблокаторов частично связано с ослаблением

влияния на сердце симпатической импульсации (см. стр. 217, 229).

Выбор препарата для лечения и предупреждения той или другой формы

нарушения сердечного ритма зависит от патогенеза и течения аритмии

и особенностей действия препарата.

1. НОВОКАИНАМИД (Novocainamidum).

Р-Диэтиламиноэтиламида пара-аминобензойной

О

H,N-

–

./”

-С– NH-CHg-CHs-N(

кислоты гидрохлорид:

хС,Н>

“СЛ

Синонимы: Amidoprocain, Cardiorytniin, Novocamid, Procainamidi Hydrochloridum, Procainamidum, Procardyl, Pronestyl и др.

Белый или белый с желтоватым или кремоватым оттенком кристалличе-

ский порошок. Очень легко растворим в воде, легко-в спирте. Водные

растворы бесцветны, прозрачны; стабилизируются метабисульфитом натрия

(0,5%); рН 10% раствора 3,8-5,0. Стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

По химическому строению близок к новокаину (см. стр. 252), вместо

эфирной группы новокаина (-СО-О-) содержит амидную группу

аМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

(-СО-NH-). По фармакологическим свойствам также имеет сходство

с новокаином и оказывает местноанестезирующее действие. Однако наиболее

важной фармакологической особенностью новокаинамида является его спо-

собность понижать возбудимость и проводимость сердечной мышцы и по-

давлять образование импульсов в эктопических очагах автоматизма: в этом

отношении он значительно более активен, чем новокаин. Новокаина мид бо-

лее стоек, чем новокаин, так как медленнее разлагается ферментами

плазмы крови. Он также менее токсичен, чем новокаин.

Применяют новокаинамид при различных расстройствах сердечного

ритма: пароксизмальной форме мерцательной аритмии, пароксизмальноН

тахикардии, экстрасистолии и других нарушениях ритма; при операциях

на сердце, крупных сосудах и легких его используют для предупреждения

и лечения расстройств сердечного ритма.

Препарат назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно. Внутрь

принимают предварительно пробную дозу-0,5 г. При отсутствии побоч-

ных явлений лечение продолжают, назначая по 0,5-1 г на прием; дозу

доводят постепенно до 3-4 г в сутки. Длительность лечения зависит от

эффективности и переносимости; обычно препарат назначают в течение

4-5 дней. Внутрнмышечно вводят по 5-10 мл 10% раствора (0,5-1 г пре-

парата) на инъекцию до 20-40 мл в сутки (2-4 г препарата). Введения

продолжают до восстановления синусового ритма; в случае появления при-

знаков токсического действия дальнейшее введение прекращают. Если

в течение 72 часов пароксизм тахикардии не прекратился, новокаинамид

отменяют. После восстановления синусового ритма препарат назначают по

0,5 г (5 мл 10% раствора) 3-4 раза в день в течение 2 суток.

Внутривенно новокаинамид вводят при необходимости экстренного вме-

шательства: при тяжелых нарушениях сердечного ритма, возникающих при

инфаркте миокарда, при операциях на сердце и легких, при коллапсе, раз-

вившемся вследствие пароксизма аритмии, и др. Вводят медленно 2-5-10 мл 10% раствора, лучше капельным способом (в 5% растворе глюкозы

или в изотоническом растворе хлорида натрия). Во время внутривенного

введения необходимо тщательно наблюдать за состоянием больного, изме-

рять артериальное давление; при быстром введении возможно резкое по-

нижение артериального давления с симптомами коллапса. При необходи-

мости в этих случаях вводят норадреналин или мезатон. Повторное внутри-

венное вливание новокаинамида производят через 1-2 часа после преды-

дущего вливания при условии, если на снятой перед повторным вливанием

электрокардиограмме не будет признаков нарушения проводимости мио-

карда.

При хирургических вмешательствах во время наркоза вводят при необ-

ходимости новокаинамид внутривенно в дозе 0,1-0,5 г со скоростью 1 мл

10% раствора в минуту.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г, суточная 4 г; внутримышечно и в вену (капельно): разовая 1 г (10 мл 10% раствора), суточная 3 г (30 мл 10% раствора).

При применении новокаинамида необходимо учитывать, что препарат

может вызывать побочные явления. Помимо коллаптоидной реакции, воз-

можной при внутривенном введении, могут наблюдаться (при всех спосо-

бах введения) общая слабость, головная боль, тошнота, рвота, возбужде-

ние, бессонница. Во рту может ощущаться чувство горечи.

При передозировке и повышенной индивидуальной чувствительности

могут развиться угнетение сердечной деятельности и фибрилляция желу-

дочков.

В связи с возможным угнетением сократительной способности миокарда

и понижением артериального давления следует с большой осторожностью

применять новокаинамид при инфаркте миокарда.

Не следует применять повокаинамид при блокаде сердца, резких скле-

ротических изменениях сердца и сосудов, выраженной сердечной иедоста-

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 335

точности. Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чув-

ствительности к нему,

Формы выпуска: таблетки по 0,25 г; герметически закрытые флаконы

по 10 мл 10% раствора и ампулы по 5 мл 10% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте. Таблетки – в труб-

ках оранжевого стекла.

Rp.; Novocainarnidi 0,25

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 2 таблетки 2 раза в день

Rp.: Sol. Novocainamidi 10% 5,0

D, t. d. N. 5 in amp.

S. По 5 мл внутримышечно 3 раза в день

2. ХИНИДИН (Chinidinum).

Алкалоид, содержащийся в коре хинного дерева. Является правовра-

щающим изомером хинина (формулу хинина см. ч. II, стр. 388).

В медицинской практике применяют хинидина сульфат (Chinidini sulfas).

Синонимы: Chinidinum sulfuricum, Quinidini Sulfas, Conchicinum sulfuricum.

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (около 1%).

По фармакологическим свойствам близок к хинину, но оказывает более

сильное противоаритмическое действие.

Применяют для лечения пароксизмальной тахикардии, пароксизмов мер-

цательной аритмии, стойкой мерцательной аритмии и экстрасистолни. Ле-

чебный эффект связан с уменьшением возбудимости мышцы предсердий, удлинением рефракторного периода, а также с торможением проведения

импульсов по пучку Гиса. В больших дозах может вызвать ослабление со-

кратительной функции миокарда, нарушение проводимости, блокаду сердца.

Действие хинидина частично связано с угнетением окислительных процес-

сов в сердце. Имеются указания на то, что антиаритмическое действие хи-

нидина (так же как новокаинамида) связано с изменением обмена электро-

литов в миокарде, а именно с внутриклеточной задержкой ионов калия и

увеличением концентрации натрия с наружной стороны клеточной мем-

браны (И. А, Черногоров, В. М. Боголюбов), Обнаружено также, что под

влиянием хинидина меняется обмен ацетилхолнна в мышце сердца.

Хинидин оказывает местноанестезирующее и сосудорасширяющее дей-

ствие; блокирует передачу возбуждения в окончаниях сердечных волокон

блуждающего нерва; может вызвать учащение сокращений желудочков

сердца. Обладает относительно высокой токсичностью; должен применяться

с особой осторожностью при значительном повреждении миокарда.

Предложены различные схемы применения хинпдина.

При экстрасистолии назначают обычно по 0,1 г 4-5 раз в день; при хо-

рошей переносимости доза может быть увеличена. После исчезновения экс-

трасистол во избежание рецидива назначают по 0,1-0,05-0,03 г 2-3 раза

в день в течение недели.

При пароксизмах мерцательной аритмии и в ранних стадиях мерцатель-

ной аритмии часто назначают по 0,2 г каждые 4 часа (на ночь 0,4 г). Лече-

ние проводят под контролем электрокардиографии. При появлении экстра-

систолии или замедлении внутрижелудочковой проводимости дальнейший

прием хиниднна прекращают.

При длительной мерцательной аритмии часто назначают хпнидин в сле-

дующих дозах: в первый день по 0,2 г 2 раза, во 2-й-по 0,4 г 2 раза, в

3-й и 4-й -по 0,4 г 3 раза, в 5-й и 8-й -по 0,4 г 4 раза в день. В зависимо-

сти от эффекта и переносимости дозы либо несколько увеличивают, либо

постепенно уменьшают. Учитывая, что хинидин обладает малой кумуляцией

и быстро выводится из организма и что для получения терапевтического

ЗЗо СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

эффекта необходима постоянная концентрация препарата в крови (1,25-2,5-5 мг на 1 л крови), предложено’ назначать хинидин с небольшими ин-

тервалами (6 раз в день), начиная с относительно небольшой разовой дозы

(0,1 г) с постепенным ее увеличением, по следующей схеме: в 1-й день-

по 0,1 г 6 раз через каждые 2-2’/а часа, во 2-й день -по 0,15 r с теми же

промежутками, в 3-й – по 0,2 г, в 4-й – по 0,25 г, в 5-й-по 0,3 r, в 6-й-

4 раза по 0,3 г и 2 раза по 0,4 г.

При всех схемах применения хинидина необходимо тщательно следить

за состоянием больного, повторно проводить электрокардиографические ис-

следования.

Лечение мерцательной аритмии часто более эффективно у больных, пред-

варительно получавших препараты наперстянки.

При передозировке хинидина и индивидуальной повышенной чувстви-

тельности может наблюдаться угнетение сердечной деятельности и в редких

случаях фибрилляция желудочков; возможны также тошнота, рвота, понос, динлопия, угнетение дыхания, аллергические кожные реакции.

При лечении длительной мерцательной аритмии хинидином возможны

тромбоэмболические осложнения; рекомендуется поэтому проводить лече-

ние, одновременно назначая антикоагулянты.

Противопоказаниями для приема хинидина являются повышенная чувст-

вительность к препарату (идиосинкразия), декомпенсация сердца, беремен-

ность. В связи с высокой токсичностью его применение должно быть огра-

ниченным при инфаркте миокарда.

Rp.: Chinidini sulfatis 0,05

D.t.d.N.IOintabul,

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

за полчаса до еды

3. АЙМАЛИН (Ajmalinum).

Алкалоид, содержащийся в некоторых видах раувольфии (Rauwolfia serpentina Benth. и др.) (см. стр. 63).

По химическому строению относится к группе индольных производных.

Синонимы: Arytmal, Cardioryttimine, Gilurytmal, Ritmos, Tachmalin (Г) и др.

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно-в спирте. Гидрохлорид и ацетат аймалина легко растворимы

в воде.

Аймалин (в отличие от резерпина, также содержащегося в раувольфии) не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериаль-

ное давление, несколько усиливает коронарный кровоток, оказывает отрица-

тельный инотропный эффект и умеренное адренолитическое действие.

Характерной особенностью аймалина являются антиаритмические свой-

ства. Он понижает возбудимость миокарда, удлиняет рефракторный период, тормозит атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, не-

сколько угнетает автоматизм синусового узла.

‘ С. В. Ш а ста ко в, А. П. Паршина, Н. В. Иванова. Кардиология, 1966, № 2, стр. 56, С. В. Шеста к о в, Ю. П. Миронова, А. И. Ш умаев а. Клиниче-

ская медицина, 1970, т. 48. № 4, с. 126.

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ^7

Применяют при предсердной и желудочковой экстрасистолии, пароксиз-

мальчой суправентрикулярной и желудочковой тахикардии (в том числе при

инфаркте миокарда; П. Е. Лукомский, В. Л. Дощицин), пароксизмальной

форме мерцания предсердий. Менее эффективен при стойкой форме мерца-

тельной аритмии, трепетании предсердий, синусовой тахикардии ‘.

Применяют внутривенно, внутримышечно и внутрь. Внутримышечно вво-

дят от 0,05 г (50 мг) до 0,15 г (150 мг) в сутки.

Для купирования острых приступов тахикардии обычно вводят внутри-

венно 0,05 г (2 мл 2,5% раствора) в 12 мл изотонического раствора хло-

рида натрия или 5% (40%) раствора глюкозы (вводят медленно-в тече-

ние 3-5 минут). После устранения аритмии назначают внутрь по 0,05-0,1 г 3-4 раза в день. Суточная доза внутрь 0,15-0,3 г, парентерально-

до 0,15 г.

Аймалин обычно хорошо переносится, У части больных отмечается гипо-

тония, общая слабость, тошнота, рвота; при внутривенном введении – ощу-

щение жара.

Противопоказания (особенно для внутривенного введения); тяжелые по-

ражения проводящей системы сердца, выраженные склеротические и вос-

палительные изменения миокарда, недостаточность кровообращения III сте-

пени, резкая гипотония.

Форма выпуска: таблетки (драже) по 0,05 г, ампулы по 2 мл 2,5% рас-

твора (25 мг в 1 мл).

Хранение: список Б.

4. ЭТМОЗИН (Aetmozinum).

Этиловый эфир 2-карбаминовой кислоты 10-(3-морфолилпропионил)-

фенотиазина гидрохлорид:

О-C^Hs

0=С-СНа-СНа-N О

Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Мед-

ленно растворим в воде, трудно – в спирте. На свету темнеет. Водные рас-

творы (рН 3,3-4,2) готовят в асептических условиях.

По химическому строению имеет элементы сходства с хлорацизином и

фторацизином (см. стр. 141, 368).

Оказывает умеренный коронарорасичиряющий, спазмолитический, м-хо-

линолитический эффект. Основной особенностью препарата является, .его

антиаритмическое действие, по характеру близкое к действию хинидина “.

Применяют при экстрасистолиях, приступах мерцательной, предсердной

и пароксизмальной тахикардии.

Назначают внутрь, внутримышечно и в вену. Внутрь принимают по.

0,025 г (25 мг) 3-6 раз в день; при отсутствии побочных явлений дозу уве-

личивают до 0,225 г (9 таблеток по 0,025 г) в сутки.

Внутримышечно вводят по 2 мл 2,5% раствора; разводят в 1-2 мл

0.5% раствор новокаина. Для внутривенных инъекций разводят 2 мл 2,5%

раствора этмозина в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия или

5% раствора глюкозы. Вводят медленно (3-5 минут) 2 раза в день. При

приступах пароксизмальной тахикардии вводят в вену (медленно) 4 мл

В. Л. Дощицин, Кардиология, 1968, т. 8, 2, с. 109.

‘Н.В.Каверина и др. Фармакология и токсикология, 1970, № 6, P. М. Заславская и др. Советская медицина, 1969, т. 32, № 5, с. 59.

838 СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

2,5Ї/о раствора (в изотоническом растворе хлорида натрия или 5% растворе

глюкозы).

При приеме этмозина внутрь возможны небольшая болезненность в эпи-

гастральной области, легкое головокружение. При внутривенном введении -

кратковременное головокружение, понижение артериального давления. При

внутримышечном введении – местная болезненность.

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях проводящей системы

сердца, выраженной гипотонии, нарушении функции печени и почек. Недо-

пустимо одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (см.

стр. 142); после применения ингибиторов МАО необходим перерыв.

Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 г и ампулы по

2 мл 2,5% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

При работе с препаратом необходимо принять меры, предупреждающие

его попадание на ьожу и слизистые оболочки (см. Аминазин).

Rp.: Aetmozini 0,025

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 3-6 раз в день

Rp.; Sol. Aetmozini 2,5% 2,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 2 мл в вену 2 раза в день

(развести в 10 мл 5% раствора глюкозы)

5. БОЯРЫШНИК-плоды (FructusCrataegi).

Собранные в зрелом состоянии и высушенные сочные плоды дикорасту-

щих и культивируемых кустарников или небольших деревьев боярышника

колючего (Crataegus oxyacantha L.) или боярышника кроваво-красного

(Crataegus sanguinea Rail), сем. розоцветных (Rosaceae).

Плоды содержат холин, ацетилхолин, дубильные вещества, фруктозу, фитостериноподобные вещества. Цветы боярышника содержат кверцетин, кверцитрин, эфирное масло и другие вещества.

Препараты боярышника несколько усиливают сокращения сердечной

мышцы и вместе с тем уменьшают ее возбудимость.

Установлено наличие в боярышнике тритерпеновых кислот: олеаноловой, урсоловой и кратеговой, усиливающих кровообращение в венечных сосудах

сердца и в сосудах мозга и повышающих чувствительность сердца к дейст-

вию сердечных гликозидов.

Достаточно полно фармакологические свойства препаратов боярышника

еще не изучены,

Препараты боярышника применяют в настоящее время при функцио-

нальных расстройствах сердечной деятельности, при ангионеврозах, при

мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии (при легких фер-

мах, в дополнение к лечению основными антиаритмическими препаратами).

Назначают жидкий экстракт (Extractum Crataegi fluidum) из плодов

или настойку (Tinctura Crataegi) из цветов боярышника.

Rp.: Extr. Crataegi fluidi 25,0

D. S. По 20-30 капель 3-4 раза в день (до еды)

Rp.: Т-гае Convallariae

T-raeValerianaeaa 10,0

Extr. Crataegi fluidi 5,0

Mentholi 0,05

M. D. S. По 15-20 капель 2-3 раза в день

(при неврозах сердца с тахикардией)

Rp.: Т-гае Crataegi 25,0

D. S. По 20 капель 3 раза в день

СПАЗМОЛ ИТИЧЕСКИЕ

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

III, СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ, СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ

И ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

Понижение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов и кровенос-

ных сосудов может быть достигнуто при помощи различных нейротропных

веществ и средств, оказывающих непосредственное действие на гладкую

мускулатуру.

Холинолитические вещества (см. стр. 186) понижают тонус мускулатуры

органов, имеющих холинергическую иннервацию. Адреномиметические, адре-

ноблокирующие, симпатолитическне и другие антиадренергические вещества

(см. стр. 217, 228) понижают тонус ряда органов и систем, имеющих адре-

нергическую иннервацию. Ганглиоблокаторы (см. стр. 204), угнетая прове-

дение возбуждения в симпатических и парасимпатических ганглиях, оказы-

вают спазмолитическое действие на разные органы и системы, имеющие

адренергическую и холинергическую иннервацию.

Вещества, действующие непосредственно на гладкую мускулатуру, назы-

вают миотропными спазмолитическими веществами.

У ряда препаратов пряное миотропное действие сочетается с нейротроц-

ной активностью.

Спазмолитические вещества, действуя на сосуды, уменьшают их сопро-

тивление и в ряде случаев вызывают понижение системного артериального

даиления, т. е. оказывают гипотензивное действие.

Расширение сосудов и снижение артериального давления может в той

или другой степени наблюдаться также при применении седативных

средств, понижающих тонус сосудодвигательных центров.

Некоторые лекарственные вещества могут в определенной степени изби-

рательно влиять на регионарное кровообращение. Сосудорасширяющие

средства, применяемые преимущественно для улучшения коронарного кро-

пообращения и кровоснабжения сердца, принято называть коронарорасшн-

ряющими препаратами.

А. НИТРИТЫ И НИТРАТЫ

Неорганические и органические нитриты (соединения, содержащие груп-

пу NOa) и органические нитраты (содержащие группу NOs) с давних пор

применяются в медицинской практике для купирования приступов грудной

жабы. Основными представителями группы нитритов являются амилнитрит

и натрия нитрит, а органических нитратов-нитроглицерин. Предложены

также другие органические нитраты (нитранол, эринит, нитросорбид). Неор-

ганические нитраты применения не имеют вследствие малой эффективности.

Применение нитритов и нитратов основано на их способности вызывать

расширение кровеносных сосудов; особенно чувствительны к их действию

коронарные сосуды сердца, сосуды мозга, шеи, верхней половины туло-

вища.

Экспериментальные данные показывают, что эффективность нитрогли-

церина при коронароспазме связана с угнетающим влиянием па сосудосу-

живающие импульсы (В. В. Закусов, Н. В. Каверина).

Наиболее существенным является влияние веществ этой группы на про-

свет артериол; они оказывают, однако, общее спазмолитическое действие и

вызывают расслабление гладкой мускулатуры вен, желудочно-кншечного

тракта, желчных протоков, матки и других органов. Расширение венозных

сосудов и возможное развитие коллаптоидных реакций является отрица-

тельной стороной действия нитритов и нитратов. Вместе с тем, понижая

артериальное давление и уменьшая периферическое сопротивление, они спо-

собствуют уменьшению нагрузки на миокард.

340 СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

Нитриты вызывают значительное понижение артериального давления, особенно при гипертонии. Для лечения гипертонической болезни они,-

однако, в настоящее время не применяются, так какгипотензивный эф-

фект может сопровождаться побочными явлениями (коллапс и др.), кроме

того, он непостоянен и непродолжителен; больные быстро привыкают к

нитритам, и гипотензивный эффект при повторных введениях становится

все менее выраженным. Иногда нитриты применяют при грудной жабе, они быстро вызывают расширение коронарных сосудов и купируют боле-

вой синдром.

Особенно широкое применение при грудной жабе имеют органические

нитраты. В связи с различиями в химическом строении разных нитратов и

особенностями их фармакологического действия, главным образом скоро-

сти наступления коронарорасширяющего эффекта и его продолжительно-

сти, разные нитраты имеют различное применение. Нитроглицерин быстро

всасывается слизистыми оболочками; при сублингвальном применении он

почти сразу оказывает эффект. Эринит при этом же способе применения

действует несколько медленнее. При приеме внутрь нитранол, эринит и нит-

росорбид медленно всасываются, но оказывают более продолжительный

эффект, чем нитроглицерин при сублингвальном применении. Поэтому нит-

роглицерин применяют главным образом для купирования приступов стено-

кардии, а другие нитраты для предупреждения приступов и при менее ост-

рых проявлениях спазма коронарных сосудов.

Обмен нитритов и нитратов в организме до настоящего времени недо-

статочно исследован. Высказывались предположения, что нитраты распа-

даются в организме с образованием нитритных ионов, оказывающих основ-

ной фармакологический эффект. Экспериментальные и клинические данные

(действие нитратов в значительно меньших дозах по сравнению с нитри-

тами, быстрый эффект нитроглицерина и др.) противоречат, однако, этому

представлению.

1. НИТРОГЛИЦЕРИН (Nitroglycerinum).

Тринитрат глицерина:

CHa-O-NOa

СН– О– МОд

СН^-О-NOa

Синонимы: Anginine, Glyceryl trinitrate, Nitrangin, Nitrocardiol, Nitroglycerol, Nitroglyn, Nitromint (B), Trinitrin, Trinitroglycerol, Trinitrol и др.

Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворим в воде, хорошо __

в спирте, эфире, хлороформе. В медицинской практике применяют в виде

спиртового раствора и таблеток.

В готовом виде выпускают:

а) Раствор нитроглицерина 1% (Solutio nitroglycerini 1%, или Nitroglycerinum solu’tun-i); 1% раствор нитроглицерина в спирте; прозрачная бес-

цветная жидкость.

б) Таблетки нитроглицерина (Tabulettae nitroglycerini), содержащие по

0,0005 г (0,5 мг) нитроглицерина, что соответствует примерно 3 каплям

1 % раствора.

Нитроглицерин легко всасывается слизистыми оболочками и неповреж-

денной кожей. В желудке он не разлагается, но менее эффективен при этом

способе введения, чем при всасывании через слизистую оболочку полости

рта.

Применяют нитроглицерин при стенокардии, главным образом для купи-

рования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Для предупрежде-

ния приступов он мало пригоден из-за кратковременного действия. Между

приступами применяют препараты более медленного и продолжительного

СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ .СРЕДСТВА

действия из группы органических нитратов, препараты типа <Сустак> или

другие коронарорасширяющие средства.

Нитроглицерин иногда применяют при эмболии центральной артерии

сетчатки, а также при функциональных холецистопатиях.

1% раствор нитроглицерина применяют следующим образом: 1-2 капли

раствора наносят на или под язык или смачивают 2-3 каплями небольшой

кусок сахара и держат его во рту (под языком), не проглатывая, до пол-

ного рассасывания.

Таблетки нитроглицерина (‘/2-1 таблетка) помещают под язык и не про-

глатывают. Таблетки быстро рассасываются (40-60 секунд) и оказывают

необходимый эффект.

В межприступном периоде или при нерезко выраженных спазмах иногда

назначают нитроглицерин (1-2% спиртовой раствор) внутрь в смеси с мен-

толом, настойкой ландыша, красавки (см. стр. 274).

В ы с шиедоз ы 1% раствора нитроглицерина для взрослых: разовая

4 капли, суточная 16 капель (соответственно 1’/2 таблетки разовая и 6 таб-

леток суточная).

При применении нитроглицерина могут возникнуть сильная головная

боль, шум в ушах, головокружение. Иногда может развиться острое пони-

жение артериального давления с явлениями коллапса.

Нитроглицерин противопоказан в остром периоде инфаркта миокарда, при коронарном тромбозе, кровоизлиянии в мозг, повышенном внутричереп-

ном давлении, В связи со способностью повышать внутриглазное давление

нитроглицерин и другие препараты этой группы противопоказаны при

глаукоме.

При работе с препаратом (переливание, отвешивание и т. п.) следует

соблюдать осторожность, так как может произойти взрыв, если значитель-

ное количество будет пролито и спирт испарится. Следует остерегаться по-

падания растворов нитроглицерина на кожу, так как препарат может всо-

саться и вызвать головную боль.

Формы выпуска: 1% раствор в склянках по 5 и 10 мл; таблетки, содержащие по 0,5 мг нитроглицерина, в трубках по 40 штук.

Хранение: список Б. 1 % раствор – в хорошо укупоренных склянках в

защищенном от света, прохладном месте, вдали от огня; таблетки – в защи-

щенном от света месте.

Rp.: So!. Nitroglycerini 1% 5,0

D. S. По 2-3 капли под язык (на кусочек сахара)

Rp.: Tabul. Nitroglycerini 0,0005

D. t. d. N. 40

S. По 1 таблетке на прием (под язык)

Сустак (Sustac).

Специальная лекарственная форма нитроглицерина. Таблетки, часть ко-

торых быстро всасывается и дает эффект примерно через 10 минут после

приема внутрь; другая же часть всасывается медленно и действует в тече-

ние нескольких часов.

Препарат применяют для предупреждения приступов стенокардии при

хронической коронарной недостаточности; при острых приступах стенокар-

дии применяют обычные формы (1% раствор или таблетки) нитроглице-

рина.

Назначают препарат внутрь (не сублингвально), проглатывают, запивая

небольшим количеством воды. В более легких случаях назначают 2 раза

в день (утром и вечером) по 1 таблетке, содержащей 2,6 мг препарата

(сустак-mite), а в более тяжелых случаях-по 1 таблетке, содержащей

6,4 мг (сустак-forte). При недостаточном эффекте дозы постепенно увели-

чивают (но не более 2 таблеток сразу), а после наступления терапевтиче-

ского эффекта уменьшают.

Wi СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

Препарат обычно не вызывает значительных изменений артериального

давления и частоты пульса. Возможны головная боль, головокружение, ощущение жара. У больных с острым инфарктом миокарда может выз-