Текст книги "Патофизиология. Том 2"

Автор книги: В. Новицкий

сообщить о нарушении

Текущая страница: 33 (всего у книги 40 страниц)

Фридрихсена) может возникать при некоторых инфекционных болезнях или нарушениях

кровообращения. В связи с быстрым выпадением функции надпочечников развивается

коллапс, и больные могут умереть в течение первых же суток.

Хроническая надпочечниковая недостаточность характерна для болезни Аддисона

(или бронзовой болезни). Причиной развития болезни Аддисона чаще всего является

туберкулезная инфекция или аутоиммунный процесс (аутоиммунный адреналит),

лежащий, повидимому, в основе патогенеза так называемой идиопатической атрофии

коры надпочечников. В основе патофизиологических изменений, возникающих в

результате прогрессирующей гибели ткани коры надпочечника, лежит комбинация

недостаточности всех гормонов его коры. При этом наблюдаются: 1) нарушения водного, минерального и углеводного обмена; 2) расстройство функции сердечно-сосудистой

системы; 3) развитие адинамии (мышечная слабость); 4) пигментация кожных покровов и

слизистых оболочек, в связи с чем это заболевание называют бронзовой болезнью.

Водный и минеральный обмен. В основе нарушения этого обмена лежит недостаток

минералокортикоида – альдостерона и в меньшей степени глюкокортикоидов – кортизола и

кортикостерона. Нарушение минерального обмена сводится к перераспределению ионов натрия

и калия между клетками тканей и внеклеточным депо. Натрий начинает переходить из

внеклеточного депо внутрь клетки, а калий – наоборот. Вслед за натрием в клетки устремля-

ется вода, что ведет к развитию водной интоксикации. Уменьшение количества воды в

экстрацеллюлярном пространстве приводит к дегидратации организма и уменьшению

объема крови. В канальцах почек снижается реабсорбция натрия, и он теряется с мочой.

Ионы калия, наоборот, реабсорбируются более интенсивно, и калий начинает

накапливаться в организме. В связи со снижением кровяного давления падает

фильтрационное давление в клубочках почек, и в результате уменьшается образование

первичной мочи. Одновременно увеличивается реабсорбция воды в канальцах. Это

связано с нарастанием концентрации ионов калия, что повышает чувствительность

канальцевого эпителия к АДГ.

Таким образом, уменьшение фильтрации и усиление реабсорбции воды ведут к

понижению суточного диуреза. Потеря натрия обусловливает уменьшение активности

симпатических окончаний, что является одним из механизмов развития адинамии и

гипотонии. С другой стороны, снижение секреции кортизола, который совместно с

катехоламинами регулирует тонус сосудистой стенки, является фактором, ведущим к

развитию гипотонии. Задержка калия приводит к снижению сократительной способности

скелетной и сердечной мускулатур и, следовательно, к брадикардии и аритмии.

Углеводный обмен. Недостаток глюкокортикоидов вызывает гипогликемию в результате: а) снижения глюконеогенеза из белка за счет уменьшения активности некоторых трансаминаз и

активности «ключевого» фермента глюконеогенеза – фосфоэнолпируваткарбоксилазы; б) увеличения активности инсулина, по отношению к которому глюкокортикоиды являются

антагонистами: поэтому больные с недостаточностью надпочечников очень чувствительны к

инсулину, и введение его в обычных дозах всегда дает более выраженный эффект; в) уменьшения

активации глюкозо-6-фосфатазы, что ведет к менее интенсивному поступлению в кровь глюкозы

из клеток печени; г) снижения всасывания глюкозы в кишечнике в связи с нарушением

соотношения между ионами натрия и калия. Проявляется гипогликемия приступами слабости, раздражительности, чувством голода, потливостью.

Сердечно-сосудистая система. Кортикостероидная недостаточность сопровождается

снижением артериального давления. Это объясняется: а) уменьшением объема

циркулирующей крови; б) брадикардией, являющейся одной из причин снижения

минутного объема крови; в) снижением сосудистого тонуса, в основе которого

лежит падение чувствительности сосудистой стенки к адреналину и норадреналину и

снижение тонуса сосудодвигательного центра в связи с общим уменьшением катаболизма

белка, в частности, в ЦНС. Это приводит к менее интенсивному образованию аммиака, необходимого для поддержания нормального уровня возбудимости сосудодвигательного

и дыхательного центров.

Адинамия. В основе мышечной слабости, кроме указанного выше нарушения

сократительных свойств мускулатуры, лежит и дефицит андростендиона (гормона,

секретируемого сетчатой зоной коры надпочечников) в связи с выпадением его

анаболического действия в отношении мышечных белков.

Пигментация. При аддисоновой болезни пигментация возникает в связи с увеличением

отложения меланина в коже и слизистых оболочках. При недостатке кортизола по

механизму обратной связи усиливается секреция и β-липотропина, и АКТГ, который

имеет в своей молекуле участок с такой же последовательностью аминокислот, какая

прослеживается в молекуле меланофорного гормона. Поэтому большие количества АКТГ

также оказывают некоторое меланофорное влияние.

Гиперкортикостероидизм

Гиперкортикостероидизмом (гиперкортицизмом) называются такие изменения в

организме, которые соответствуют усилению функции коры надпочечников.

Гиперкортикостероидизм может развиваться за счет избыточного образования (или повышения

активности) одного или сразу нескольких гормонов. Наиболее часто встречаются следующие виды

гиперкортикостероидизма: гиперкортизолизм, альдостеронизм и адреногенитальные синдромы.

Гиперкортизолизм – это комплекс таких изменений в организме, которые вызываются

либо избыточным образованием кортизола в пучковой зоне коры надпочечников, либо

повышением активности кортизола за счет уменьшения связывания его транскортином.

Как указывалось выше, избыточное образование возможно при опухоли пучковой зоны

одного из надпочечников, называемой глюкостеромой (первичный гиперкортизолизм).

Возможно также нарушение центральных механизмов регуляции

гипоталамогипофизарно-надпочечниковой системы. В этом случае усиливается

образование кортиколиберина и, следовательно, секреция АКТГ (третичный

гиперкортизолизм). Секреция АКТГ увеличи-

вается и при опухоли передней доли гипофиза – базофильной аденоме (вторичный

гиперкортизолизм). Возникающие при этом изменения составляют картину синдрома

Иценко-Кушинга. Он характеризуется нарушениями углеводного, белкового, жирового, водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудистой системы. У больных на коже

боковой поверхности живота, бедрах, груди появляются полосы с фиолетовым оттенком, похожие на полосы растяжения у беременных. Характерно отложение жира в области

туловища и лица («лунообразное» лицо) (рис. 20-12).

Углеводный обмен. Гиперкортизолизм приводит к развитию гипергликемии за счет: а) усиления глюконеогенеза из глюкогенных аминокислот; б) торможения перехода глюкозы в жир; в) торможения декарбоксилирования пирувата, что увеличивает способность пирувата

ресинтезироваться в глюкозу; г) повышения активности глюкозо-6-фосфатазы в печени, что

способствует переходу глюкозы в кровь. Одновременно в связи с усиленным образованием

глюкозы увеличивается образование в печени гликогена. В свою очередь, гипергликемия

усиливает образование инсулина островковым аппаратом поджелудочной железы; в случаях

функциональной неполноценности инсулярного аппарата его гиперфункция сменяется

истощением и развитием сахарного диабета (так называемый стероидный диабет).

Белковый обмен. Усиливается катаболизм белков и тормозится их синтез

преимущественно в мышцах и мезенхимальных элементах, что выражается в повышении

выделения азота с мочой.

В костной ткани в связи с нарушением образования белкового каркаса тормозится

отложение солей кальция и развивается остеопороз.

Жировой обмен. Избыточное отложение жира вызвано: а) гипергликемией, которая

активирует синтез триацилглицеролов и увеличивает образование инсулина в

поджелудочной железе и тем самым усиливает липогенез; б) уменьшением окисления

жирных кислот в печени в связи с увеличением в ней гликогена, что тормозит действие

СТГ, активирующее окисление жира.

Водно-солевой обмен. В связи с некоторыми минералокортикоидными свойствами

кортизола и кортикостерона отмечаются изменения электролитного и водного обмена. В

канальцах почек усиливается реабсорбция ионов натрия, что ведет к задержке этих ионов

в организме и некоторому увеличению их концентрации в экстрацеллюлярной жидкости.

Одновременно уменьшается реаб-

Рис. 20-12.

Больная с синдромом Иценко-Кушинга. Выглядит значительно старше своего возраста (30

лет). Перераспределение подкожной жировой клетчатки: отложение жира на животе (А, Б), истончение конечностей (А, Б, В), скошенность ягодиц (В), лунообразное лицо (Г). На

животе (Г) яркие полосы растяжения (стрии) (по Г.С. Васильченко, 1983)

сорбция ионов калия в почках, вызывающая некоторую потерю калия в организме. В связи с этими

изменениями повышается содержание воды в экстрацеллюлярном депо и увеличивается объем

крови. Нарушается и обмен кальция. Тормозится его всасывание в кишечнике и усиливается

экскреция с мочой. Это ведет к вторичному гиперпаратироидизму. Усиление секреции

паратгормона активирует в кости переход стволовых костных клеток в остеокласты и тормозит

превращение последних в остеобласты. В результате увеличивается количество остеокластов и

как следствие происходит резорбция костной ткани, развивается остеопороз.

Сердечно-сосудистая система. Гиперкортизолизм приводит к повышению кровяного

давления в результате: а) увеличения объема крови; б) повышения чувствительности

сосудистой стенки к адреналину и норадреналину за счет как увеличения содержания

натрия, так и пермиссивной (т.е. облегчающей действие других гормонов) активности

глюкокортикоидов; в) усиления процесса возбуждения в ЦНС, по-видимому, вследствие

повышения концентрации аммиака в головном мозгу. Это ведет к усилению тонуса

сосудодвигательного центра. Таким образом, кровяное давление повышается в связи с

действием различных механизмов. Однако однократное внутривенное введение

глюкокортикоидов в эксперименте всегда вызывает снижение кровяного давления.

Очевидно, только неоднократное их введение включает механизмы, приводящие к его

повышению.

В связи с повышением кровяного давления увеличивается фильтрация в клубочках почек

и одновременно тормозится реабсорбция воды за счет блокады действия АДГ, что ведет к

повышению диуреза. Кортизол активирует развитие эритроцитов и нейтрофилов, но

тормозит развитие лимфоцитов и эозинофилов и усиливает их апоптоз.

Альдостеронизм. Различают первичный и вторичный альдостеронизм. Первичный

альдостеронизм (синдром Конна) чаще всего обусловлен гормонально-активной

аденомой клубочковой зоны, называемой альдостеромой, которая секретирует избыточное

количество альдостерона. Это приводит к усилению реабсорбции натрия в канальцах

почек. Натрий задерживается в организме. Его концентрация в экстрацеллюлярных депо в

большинстве случаев увеличивается. Одновременно в почках в связи с усилением

реабсорбции натрия конкурентно тормозится реабсорбция калия, что ведет к

значительной потере калия из клеток организма. Эта по-

теря компенсируется вхождением в клетки ионов натрия и водорода. Можно отметить

следующие проявления альдостеронизма: а) повышение кровяного давления в связи с

повышением тонуса артериол; это вызвано увеличением концентрации ионов натрия в клетках, что усиливает реакцию клеток на симпатические импульсы и потенцирует действие

норадреналина; б) развитие мышечной слабости и временных параличей в связи с потерей калия; снижается сократимость мышц, и возникают парезы и параличи, которые могут длиться на

протяжении многих суток; в) полиурия в связи со снижением концентрации калия в клетках, что

уменьшает реакцию канальцевого эпителия почек на АДГ. Возможно, полиурия является одной из

причин того, что при первичном альдостеронизме, несмотря на задержку натрия, не бывает

отеков в отличие от вторичного альдостеронизма. Определенную роль играет и отсутствие застоя

в венозной системе; г) гипокалиемический алкалоз; потеря ионов хлора (вместе с ионами калия) ведет к снижению их уровня в крови и компенсаторному увеличению в экстрацеллюлярном депо

бикарбонатов (связывание избытка натрия); алкалоз может стать некомпенсированным и

привести к развитию тетании; д) уменьшение в плазме крови концентрации ренина и

ангиотензина-II; это связано с гиперволемией, которая тормозит секрецию ренина. Вторичный

альдостеронизм развивается на фоне первичных процессов, протекающих вне надпочечников. К

этим процессам относятся недостаточность правого сердца, циррозы печени, злокачественная

гипертония и др.

Адреногенитальные синдромы – изменения в организме, которые развиваются при

избыточной секреции андрогенов или эстрогенов сетчатой зоной коры надпочечников.

Характер изменения зависит в значительной степени от пола, возраста больного и вида

секретируемых гормонов. Различают два основных адреногенитальных синдрома: 1)

гетеросексуальный – избыточное образование у данного пола половых гормонов

противоположного пола; 2) изосексуальный – раннее или избыточное образование

половых гормонов, присущих данному полу.

Избыточное образование андрогенных стероидов. К группе данных соединений

относятся андростендион и адреностерон – слабые андрогены, способные в

периферических тканях превращаться в тестостерон. Их гиперпродукция связана с

опухолью сетчатой зоны коры надпочечников (андростерома) или ее гиперплазией. По

механизму обратной связи они тормозят синтез гонадотроп-

ных гормонов, что приводит к атрофии половых желез. У женщин под действием

андрогенов атрофируются женские первичные и вторичные половые признаки и

развиваются мужские вторичные половые признаки – вирилизм (от лат. virilis – мужской, подобающий мужчине; синоним – маскулинизация, от лат. masculinus – мужской).

Различают врожденный и постпубертатный вирильные синдромы. При врожденной форме

синдрома у девочек действие андрогенов реализуется уже на этапе внутриутробного

развития и при рождении проявляется формированием урогенитального синуса и

гипертрофией клитора (ложный женский гермафродитизм). Период полового созревания

начинается рано (в 6-7 лет) и протекает по гетеросексуальному типу (мужское

телосложение, увеличение мышечной массы в результате анаболического действия

гормонов, отсутствие молочных желез, аменорея, акне, низкий тембр голоса).

Постпубертатная форма характеризуется олигоили аменореей, нередко бесплодием,

атрофией молочных желез, уменьшением размеров матки и яичников, гирсутизмом.

Гирсутизм – это избыточный рост терминальных (или стержневых) волос в

андрогензависимых зонах (над верхней губой, на подбородке, щеках, верхней части груди, спины, живота) по мужскому типу (рис. 20-13). Гирсутизм следует дифференцировать с

гипертрихозом – избыточным ростом пушковых и терминальных волос в тех местах, где

Рис. 20-13.

Рост волос на лице у жен– щины 32 лет (по Н.А. Шерешевскому)

Рис. 20-14.

Гипертрихоз у мужчины

обычный их рост является нормой как у женщин, так и у мужчин, в том числе в

андрогеннезависимых областях. Примерами гипертрихоза являются избыточный рост

волос на спине, груди и лице у мужчин (рис. 20-14), на голенях у женщин.

У мужчин избыток андрогенов не сопровождается клиническими проявлениями,

поскольку основной андрогенный эффект во взрослом мужском организме оказывает

вырабатываемый яичками тестостерон. У мальчиков чрезмерная секреция андрогенов

надпочечниками (изосексуальный тип адреногенитального синдрома) проявляется

ускоренным ростом, преждевременным появлением вторичных половых признаков,

полового влечения, эрекции, увеличением размеров полового члена и мошонки.

Избыточное образование эстрогенов. Реже опухоль сетчатой зоны продуцирует

эстрогены (кортикоэстрома). У девочек это вызывает преждевременное половое и

физическое развитие. У мужчин развивается феминизация, в процессе которой исчезают

мужские

вторичные половые признаки и появляются женские. Отмечаются изменения

телосложения, голоса, отложения жировой ткани по женскому типу.

Гиперфункция мозгового слоя надпочечников

Функция мозгового слоя усиливается, как правило, при попадании организма в

экстремальные условия, действии ноцицептивных (от лат. посеге – вредить) раздражителей.

В этих условиях происходит активация симпатоадреналовой системы, что является частью общего

адаптивного синдрома. Иногда в основе гиперфункции лежит образование опухоли из клеток

мозгового слоя надпочечника или вненадпочечниковой хромафинной ткани – хромаффиномы.

Она чаще бывает доброкачественной (феохромоцитома) и реже злокачественной

(феохромобластома). Опухоль встречается относительно редко – по данным вскрытий, в 0,04%.

Однако среди больных артериальной гипертензией она встречается намного чаще. Размеры

опухоли колеблются в широких пределах – от микроскопических до опухолей массой 3,5 кг. Клетки

хромаффиномы секретируют катехоламины – адреналин, норадреналин, предшественник -

дофамин и иногда серотонин. Количество и соотношение секретируемых продуктов резко

варьируют, что создает большие различия в клинических проявлениях заболевания.

Сердечно-сосудистый синдром проявляется прежде всего пароксизмальным или

постоянным повышением артериального давления. Наблюдаются различные изменения

деятельности сердца: тахикардия или брадикардия, нарушения ритма типа

экстрасистолии, блокады пучка Гиса, мерцания предсердий.

Нарушение обмена веществ характеризуется симптомами умеренного диабета,

тиреотоксикоза, гиперхолестеринемии. Для больных с феохромоцитомой типично раннее

развитие атеросклероза.

Нервно-психический синдром проявляется во время пароксизмов головокружением, головной болью, галлюцинациями, повышенной возбудимостью нервной системы,

судорогами.

Реже феохромоцитома сопровождается желудочно-кишечным синдромом. Он

выражается в тошноте, рвоте, запорах, иногда в изъязвлении стенки желудка кишечника с

последующим развитием кровотечения.

Напротив, гипофункция мозгового слоя надпочечников может служить одним из

патогенетических факторов гипотонических состояний.

20.2.3. Патофизиология щитовидной железы

Гипертиреоз

Гипертиреоз – синдром, вызываемый повышением функции щитовидной железы.

Резко выраженный гипертиреоз называют тиреотоксикозом. Гипертиреоз, в зависимости

от места, где произошло первичное нарушение, можно разделить на первичный,

вторичный и третичный. Причинами первичного гипертиреоза может быть нарушение

функции щитовидной железы, развивающееся при таких болезнях, как диффузный

токсический зоб (базедова болезнь, болезнь Грейвса, болезнь Парри), тиреотоксическая

аденома щитовидной железы. Причиной вторичного гипертиреоза может являться

развитие ТТГ-секретирующей опухоли аденогипофиза, а причиной третичного

гипертиреоза – нарушение в гипоталамусе.

В целом наиболее частой причиной развития гипертиреоза является диффузный токсический зоб.

Считается, что при этом заболевании в организме вырабатываются тиреоидстимулирующие

антитела, которые, подобно ТТГ, способны связываться с рецепторами на базальной мембране

тиреоцита, что приводит к активации клетки. Одновременно уровень ТТГ в крови больных снижен

по механизму обратной связи.

Гипертиреоз сопровождается нарушением энергетического и повышением основного

обмена, усилением потребления кислорода, расстройством различных видов обмена,

похуданием, нарушением функции ЦНС, сердечно-сосудистой системы и других органов.

Энергетический обмен. Трийодтиронин разобщает окисление и фосфорилирование в

митохондриях клеток, в результате чего энергия окисления НАД2Н и НАДФ2Н не

аккумулируется в АТФ и рассеивается. Уменьшение синтеза АТФ увеличивает

концентрацию его предшественников – АДФ и неорганического фосфата, также

изменяется перенос АДФ в митохондрии, поскольку трийодтиронин связывается с

переносчиком АДФ транслоказой, что, в свою очередь, усиливает окислительные

процессы и тем самым рассеивание энергии. Это ведет к увеличению основного обмена.

Углеводный обмен. При гипертиреозе усиливается обмен углеводов, увеличивается

утилизация глюкозы тканями. Активируется фосфорилаза печени и мышц, следствием

чего является усиление гликогенолиза и обеднение этих тканей гликогеном. Повышается

активность гексокиназы и всасывание глюкозы в кишечнике, что сопровождается

алиментарной гипергликемией. Активируется ин-

сулиназа печени. Это в совокупности с гипергликемией вызывает напряженное

функционирование инсулярного аппарата и в случае его неполноценности может

привести к развитию сахарного диабета. Кроме того, усиление пентозофосфатного пути

обмена углеводов способствует повышенному образованию НАДФ2Н.

Белковый обмен. На белковый обмен тиреоидные гормоны в больших дозах оказывают

главным образом катаболическое действие, что приводит к отрицательному азотистому балансу.

Усиливается выделение азота, фосфора и калия с мочой, указывающее на клеточный распад.

Увеличивается выделение аммиака. В крови повышается уровень остаточного азота и азота

аминокислот. С повышенным катаболизмом белка связано развитие таких симптомов диффузного

токсического зоба, как атрофия мышц и остеопороз.

Жировой обмен. В связи с усилением энергетического обмена больные тиреотоксикозом

худеют главным образом за счет уменьшения запасов жира в жировых депо. Уменьшение

запасов жиров происходит вследствие: а) мобилизации жиров из депо за счет

сенсибилизации симпатических нервных окончаний в жировой ткани; б) ускорения

окисления жиров в печени; в) торможения перехода углеводов в жиры. В связи с

усилением окисления жира увеличивается образование кетоновых тел. При

одновременном дефиците углеводов это приводит к нарушению их окисления и,

следовательно, к гиперкетонемии и кетонурии. Повышенный распад жиров приводит к

развитию общего похудания больных диффузным токсическим зобом.

Водный и минеральный обмен. Повышение в крови концентрации тиреоидных

гормонов вызывает увеличение: а) относительного содержания воды в организме в связи с

похуданием; б) объема плазмы; в) скорости фильтрации воды через капиллярные стенки; г) диуреза в связи с усилением почечного кровотока и клубочковой фильтрации; д) потоотделения; е) потери воды с выдыхаемым воздухом. При этом усиливается выведение

кальция, фосфора и калия из организма.

Центральная нервная система и другие органы. Тиреоидные гормоны оказывают

выраженное влияние на центральную нервную систему. Возбудимость коры головного

мозга повышается. В клетках коры, ствола головного мозга и передних рогов спинного

мозга развиваются токсически-дегенеративные изменения. Меняется возбудимость

гипоталамических вегетативных центров, а в связи с этим и функция внутренних органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются стойкая тахикардия, наклонность к

мерцанию предсердий. В основе этого явления лежит повышение чувствительности миокарда к

адреналину и норадреналину в связи с увеличением количества бета-адренергических

рецепторов под влиянием тиреоидных гормонов. Возможно также, что при распаде тиреоидных

гормонов образуются активные продукты, способные функционировать как псевдокатехоламины.

Усиление работы сердца вызывает его гипертрофию и дистрофические изменения. Нарастание

возбуждения симпатического отдела нервной системы приводит к повышению тонуса артериол и

развитию гипертонии, развитию тремора. Снижение количества гликогена в печени уменьшает ее

дезинтоксикационную функцию и способность синтезировать белки. Повышена влажность и

температура кожи. Развивающийся в ряде случаев при диффузном токсическом зобе экзофтальм

(пучеглазие) (рис. 20-15), так же как и изменение кожи голеней и кистей (акропатия), может быть

следствием аутоиммунного повреждения тканей.

Рис. 20-15.

Тиреотоксикоз у женщины 33 лет (по Н.А. Шерешевскому)

Гипотиреоз

Гипотиреоз – состояние, возникающее при недостатке тиреоидных гормонов в

организме. Так

же как и гипертиреоз, он может быть первичным, вторичным и третичным. Первичный

гипотиреоз встречается при тиреоидите Хасимото, дефектах биосинтеза тиреоидных

гормонов, тиреоидэктомии, лечении радиоактивным йодом, недостаточном поступлении

йода в организм и других патологических процессах в железе. Вторичный и третичный

гипотиреоз являются следствием выпадения регуляторных влияний (поражения

гипофиза, дефицит тиролиберина). Наиболее выраженную форму гипотиреоза у взрослых

Рис. 20-16.

Кретинизм у 8-детней девочки (рядом – ее сверстница) (А). Этот же ребенок через 2

месяца после лечения тиреоидными гормонами (Б) (по J. Bierich, 1975)

называют микседемой. Синдром, который развивается у детей в связи с полной

недостаточностью щитовидной железы, называют кретинизмом. Кретинизм

характеризуется выраженной задержкой роста и своеобразной внешностью больного (рис.

20-16). В основе кретинизма лежит, как правило, аплазия щитовидной железы.

Тиреоидэктомия в эксперименте сопровождается отставанием в росте молодых животных, задержкой роста трубчатых костей и полового развития. Возникают отклонения от нормы

во внешнем виде. Меняется конфигурация черепа – укорачивается передняя часть лица, а

задняя приобретает шаровидную форму, останавливается развитие зубов. У собак

конечности становятся толстыми, движения – неуклюжими, прекращается рост шерсти.

Развивается слизистый отек подкожной клетчатки вследствие задержки воды, хлористого

натрия и накопления в соединительной ткани мукопо-

лисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами. При хорошем содержании животные

могут жить месяцы и годы.

При гипотиреозе наблюдаются следующие нарушения обмена веществ и функций

органов:

Энергетический обмен. Гипотиреоз сопровождается уменьшением интенсивности

окислительных процессов, что приводит к снижению основного обмена.

Белковый обмен. При функциональной недостаточности щитовидной железы снижается

интенсивность синтеза белка. Свидетельством этого является торможение скорости

включения метионина в белки тканей. При этом усиливается катаболизм аминокислот, уменьшается содержание РНК в тканях.

Углеводный обмен. Интенсивность обмена углеводов падает. Повышается содержание

гликогена в печени в связи со снижением активности фосфорилазы. В результате

ослабления активности гексокиназы уменьшается всасывание глюкозы в кишечнике.

Следствием замедления окислительных процессов в тканях может быть развитие

гиперкетонемии.

Жировой обмен. Скорость синтеза холестерина в печени и надпочечниках снижается, однако еще более замедляется его распад, что ведет к гиперхолестеринемии и

способствует развитию атеросклероза.

После тиреоидэктомии у собак снижается возбудимость центральной нервной системы. У

людей при гипотиреозах отмечается замедление психических реакций, ослабление

памяти, в тяжелых случаях – слабоумие.

Эндемический зоб. Особой формой гипотиреоза является эндемический зоб. Он развивается в

определенных географических районах, в которых население не получает с пищей достаточного

количества йода. Недостаток йода снижает синтез тиреоидных гормонов, что по механизму

обратной связи усиливает секрецию ТТГ гипофизом. Это вызывает гиперплазию железы, что

вначале компенсирует недостаток тиреоидных гормонов. Однако при продолжающемся

дефиците йода эта компенсация оказывается недостаточной для образования тиреоидных

гормонов, и развивается гипотиреоз, который в далеко зашедших случаях может перейти в

микседему и кретинизм (рис. 20-17). Профилактическое введение йода препятствует

возникновению этого заболевания. С этой целью к поваренной соли добавляют 0,002% йодистого

натрия или калия. Потребление 6 г соли ежедневно означает прием 120 мкг йодида, что является

оптимальной суточной дозой для взрослых.

Рис. 20-17.

Группа эндемических кретинов из местечка Аарау (Германия, 1908) (по W. Falta, 1913) Нарушение секреции тиреокальцитонина

Тиреокальцитонин – ТКТ (он же кальцитонин) образуется в светлых клетках

парафолликулярного эпителия щитовидной железы (так называемых С-клетках,

обозначенных по названию гормона). Он оказывает эффект, противоположный действию

паратгормона (ПГ): угнетает функцию остеокластов и усиливает их превращение в

остеобласты; оказывает прямое действие на остеокласты через соответствующие

рецепторы на этих клетках (рис. 20-18). В результате угнетается резорбция кости

остеокластами. Помимо указанного действия, кальцитонин обладает кальцийуретическим

и фосфоруретическим эффектом, а также увеличивает образование 1,25-

дигидроксивитамина D3, что усиливает абсорбцию кальция в кишечнике.

Рис. 20-18.

Пути развития ткани и точки приложения в действии паратгормона и тиреокальцитонина: А – стволовая клетка; Б – остеокласт; В – остеобласт; Г – остеоцит. Активация обозначена

знаком «плюс», торможение – знаком «минус»

Увеличено образование ТКТ при аденомах и медуллярной аденокарциноме щитовидной железы, происходящих из С-клеток. Вторично нарушается образование ТКТ при гипер– и гипотиреозах. При

гипертиреозах усиливается катаболизм белковой основы костной ткани, в связи с чем усиливается

вымывание из кости кальция. Это включает механизмы обратной связи, которые, с одной

стороны, тормозят образование ПГ, а с другой – усиливают секрецию ТКТ. Последний тормозит

развитие остеопороза, но при длительном и тяжелом течении гипертиреоза истощается

компенсаторное образование ТКТ и развивается остеопороз. При гипотиреозе кальций

задерживается в организме и накапливается в костях.

Патофизиология околощитовидных желез

Гиперпаратиреоз – синдром, вызываемый усилением функции паращитовидных

желез. Встречается при паратиреоидной дистрофии (первичный гиперпаратиреоз, болезнь

Реклингхаузена). В основе этого заболевания лежит образование аденом в

околощитовидных железах. Понижение уровня кальция в плазме крови также

стимулирует функцию железы. Поэтому происходят вторичная гиперплазия и

гиперфункция этих желез при первичном нарушении функции почек, недостатке кальция

в пище, потеря его во время беременности и лактации, при поносах, авитаминозе D.

При выраженном гиперпаратиреозе костная ткань теряет кальций. Развивается

остеопороз, костная ткань заменяется фиброзной, становится мягкой (остеомаляция).

В тканях лактат и цитрат кальция легко окисляются, поэтому кальций выпадает в осадок, образуя кальциевые отложения. Этот процесс идет и в почках. Увеличивается выведение

кальция с мочой, что приводит к полиурии и гипотонии мочи. Одновременно происходит

обызвествление клеток канальциевого эпителия и выпадение фосфорнокислых и

углекислых солей кальция в просвете канальцев. Иногда это является основой

образования камней в мочевом тракте. В резко выраженных случаях гиперпаратиреоза