Текст книги "Замысел. Как ДНК делает нас теми, кто мы есть"

Автор книги: Роберт Пломин

сообщить о нарушении

Текущая страница: 20 (всего у книги 20 страниц)

Наше будущее – это ДНК

«Если бы у нас была ДНК самих себя в младенчестве и снова во взрослом возрасте, генотипы SNP были бы идентичными, как и полигенные оценки младенцев и взрослых» : некоторые случайные мутации в нашей ДНК происходят с течением времени, но тысячи SNP, которые используемые для создания полигенных оценок, существенно не изменятся. ДНК может быть повреждена с возрастом, особенно усугубляется курением, но это также вряд ли повлияет на показатели полигенности. Хорхе П. Соарес и др., «Старение и повреждение ДНК у людей: исследование метаанализа», Aging, 6 (2014): 432-9. doi: 10.18632/aging.100667.

« Когда младенцам два года , тесты интеллекта предсказывают менее 5% дисперсии баллов, когда людям восемнадцать лет» : Марджори Хонзик и др., «Стабильность результатов умственных тестов между двумя и восемнадцатью годами», Журнал экспериментального образования , 17 (1948): 309-24.

« Эффект крупномасштабных профилактических программ, проводимых в школах, в сообществе или в Интернете, невелик и временен» : Sanne PA Rasing et al., «Предупреждение депрессии и тревоги на основе когнитивно-поведенческой терапии для подростков из групп риска: A Метааналитический обзор», Frontiers in Psychology , 8 (2017): номер статьи 1066. doi: 10.3389/fpsyg.2017.01066.

« Полигенные оценки … будут способствовать переключению внимания на другой, положительный конец распределения – сильные стороны вместо проблем, способности вместо недостатков и устойчивость вместо уязвимостей»: Роберт Пломин и др., «Распространенные расстройства Количественные признаки», Nature Reviews Genetics , 10 (2009): 872-8. дои: 10.1038/nrg2670.

«Мы обнаружили в ЭТД, чтополигенная оценка уровня образования предсказывает 5 % дисперсии школьных достижений в средней школе в возрасте двенадцати лет и даже 3 % дисперсии в начальной школе в семилетнем возрасте»: SaskiaSelzametal. , «Прогнозирование образовательных достижений по ДНК», Молекулярная психиатрия , 22 (2017): 267–72. doi: 10.1038/mp.2016.107.

' исследование GWA было сосредоточено нана успеваемость детей в школе может дать полигенные оценки, которые предсказывают в несколько раз большую дисперсию» . Например, мы обнаружили, что полигенная оценка EA предсказывала 5% дисперсии успеваемости по чтению. Мы показали, что само исследование GWA по чтению, скорее всего, даст полигенную оценку, которая может объяснить 20% дисперсии показателей чтения. Саския Селзам и др., «Полногеномный

Полигенные баллы прогнозируют успеваемость по чтению в течение школьных лет, Научные исследования чтения, 21 (2017): 334-9. дои: 10.1080/10888438.2017.1299152.

«Исследования GWA обнаружилигенетические корреляции более 0,5 между шизофренией, большим депрессивным расстройством и биполярным расстройством в PGC, которые мы воспроизвели в TEDS ': Cross-disorder Group of Psychiatric Genomics Consortium, 'Identification of Risk Loci with Shared Effects on Five Major Psychiatric Disorders: A Полногеномный анализ», Lancet , 381 (2013): 1371–1379. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62129-1. Ева Краполь и др., «Полногеномный анализ полигенных показателей», Molecular Psychiatry , 21 (2015): 1188 93. doi: 10.103mp.2015.126.

' уровень образования полигенныйоценка коррелирует с социально-экономическим статусом родителей» : Дэниел В. Бельски и др., «Генетика успеха: как однонуклеотидные полиморфизмы, связанные с уровнем образования, связаны с развитием на протяжении всей жизни», Psychological Science , 27 (2016): 957-72. дои: 10.1177/0956797616643070. Экономисты и социологи заинтересовались геномикой, сосредоточив внимание на социально-экономических результатах, таких как доход, а не на психологических характеристиках. Полезное изложение их работы можно найти в книге социологов Далтона Конли и Джейсона Флетчера The Genome Factor (Princeton University Press, 2017) .

«Еще один поворот в том, чтополигенная оценка уровня образования детей почти так же коррелирует с социально-экономическим статусом их родителей. Более того, на него также приходится половина корреляции между социально-экономическим статусом семьи и успеваемостью детей в школе» : Saskia Selzam et al., «Предсказание образовательных достижений по ДНК», Molecular Psychiatry , 22 (2016): 267-72. doi: 10.1038/mp.2016.107. Ева Краполь и Роберт Пломин, «Генетическая связь между социально-экономическим статусом семьи и образовательными достижениями детей, оцененными на основе полногеномных SNP», Molecular Psychiatry , 45 (2015): 2171-9. doi: 10.1038/mp.2015.2. ' полигенная оценка для образовательных успеваемость объясняет значительную часть корреляции между обоими этими «экологическими» показателями и успеваемостью детей в школе» : Ева Краполь и др., «Природа воспитания: мультиполигенные модели оценки объясняют вариации в домашней среде детей и ковариацию с образовательными достижениями». ', Proceedings of the National Academy of Sciences, USA , 114 (2017): 11727-32. doi: 10.1073/pnas.1707178114.

« Все это ДНК-примеры природы воспитания, первые исследования такого типа с использованием полигенных оценок» : Обнаружение генетического влияния на экологические показатели предполагает, что исследования GWA экологических показателей могут давать полигенные оценки, которые предсказывают опыт. Однако первое исследование переменной окружающей среды GWA не было успешным, потому что размер его выборки был недостаточно большим, учитывая то, что мы теперь знаем о том, насколько малы ассоциации SNP: Lee M. Butcher and Robert Plomin, 'The Nature of Nurture: Полногеномное сканирование ассоциации на предмет семейного хаоса, Behavior Genetics, 38 (2008): 361-71. doi: 10.1007/s10519-008-9198-z.

«Взаимодействие генотип-среда связано не с корреляцией между генами и средой, а с их взаимодействием» : Валери Кнопик и др., Поведенческая генетика, 7-е издание (Нью-Йорк: Уорт, 2017).

« Самый ранний и самый известный отчетвзаимодействия генотип-среда включает взаимодействие, в котором связь гена-кандидата с антисоциальным поведением проявляется только у лиц, подвергшихся жестокому обращению в детстве»: Авшалом Каспи и др., « Роль генотипа в цикле насилия у детей, подвергшихся жестокому обращению», Наука , 297 (2002): 851-4. doi: 10.1126/наука.1072290.

« Сообщалось о многих других взаимодействиях между генами-кандидатами и психологическими чертами, но большинство из них не воспроизводятся» : Ларами Э. Дункан и Мэтью К. Келлер, «Критический обзор первых 10 лет исследований взаимодействия генов-кандидатов с окружающей средой в Психиатрия», Американский журнал психиатрии , 168 (2011): 1041-9. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11020191.

« взаимодействие генотипа и окружающей среды с использованием полигенных показателей » : в дополнение к использованию существующих полигенных показателей для психологических расстройств для изучения их взаимодействия с лечением, исследователи пытаются провести исследования GWA, специально нацеленные на взаимодействие между SNP и методами лечения, получившие название GE-Whiz . То есть вместо того, чтобы искать ассоциации SNP с самим расстройством, анализ GE-Whiz GWA ищет SNP, которые предсказывают, насколько люди реагируют на лечение: Duncan C. Thomas et al., 'GE-Whiz! Расширение исследований генной среды до всего генома и всей экспосомы», Американский журнал эпидемиологии , 175 (2012): 203-7. дои: 10.1093/aje/kwr365. Первое исследование GWA такого типа в психологии было направлено на изучение различий в реакциях тревожных детей на когнитивно-поведенческую терапию, наиболее эффективную терапию тревожности. Однако выборка для этого новаторского исследования «точной психологии» была слишком мала, чтобы дать надежную полигенную оценку взаимодействия генотип-среда: Джонатан Р. Коулман и др., «Полногеномное ассоциативное исследование реакции на когнитивно-поведенческие реакции».

Терапия у детей с тревожными расстройствами», Британский журнал психиатрии, 209 (2016): 236-43. doi: 10.1192/bjp.bp.115.168229. « Дети в частных и гимназических школах в Великобритании имеют значительно более высокие полигенные оценки образовательной успеваемости, чем учащиеся общеобразовательных школ» : Эмили Смит-Вули, «Различия в успеваемости на экзаменах между учениками, посещающими разные типы школ, отражают генетические различия между ними», NPJ Science обучения (2018).

Предварительная онлайн-публикация. doi: 10.1038/s41539-018-0019-8.

Другой способ взглянуть на это – сравнить относительное влияние полигенного балла EA на индивидуальные различия в школьной успеваемости и того, посещают ли учащиеся селективные или неселективные школы. Полигенная оценка EA предсказывает 9% дисперсии баллов GCSE, как мы видели. Напротив, на тип школы приходится 7 процентов дисперсии. Однако после учета факторов отбора дисперсия, объясняемая типом школы, падает всего до 1%. Другими словами, полигенная оценка EA в девять раз более эффективна, чем школьный тип, в прогнозировании результатов GCSE. Кроме того, помните, что это полигенная оценка EA 2016 года, а не предстоящая полигенная оценка EA, которая должна быть более чем в два раза мощнее.

« Эти различия в результатах существуют , но они также в значительной степени связаны с уже существующими характеристиками учащихся» : Нида Бротон и др., Открытый доступ: независимая оценка (Лондон: Фонд социального рынка, 2014). Доступно по адресу: http://www.smf.co.uk/wp-content/uploads/2014/07/Open-Access-an-independent-evaluation-Embargoed-00.01-030714.pdf .

« Большой объем исследований показал, что уровень образования передается по наследству » : Dalton Conley et al., «Is the Effect of Parental Education on Children Biased or Modered by Genotype?», Sociological Science , 2 (2015): 82-105. дои: 10.15195/v2.a6. Бенджамин В. Доминге и др., «Полигенное влияние на уровень образования», AERA Open 1 (2015): 1-13. дои: 10.1177/2332858415599972.

«Сходство родителей и потомков в плане образования в первую очередь отражает генетическое влияние, а не неравенство окружающей среды» : Зиада Айорех и др., «Генетическое влияние на межпоколенческие образовательные достижения», Psychological Science 28 (2017): 1302-10. doi: https://doi.org/10.1177%2F0956797617707270 .

' Эстонский центр геномав Тартуском университете создали банк данных, который включает ДНК, генотипы SNP-чипов и обширные данные о более чем 50 000 эстонцев» : Лийс Лейтсалу, «Когортный профиль: Эстонский биобанк Эстонского центра генома, Тартуский университет»,

Международный журнал эпидемиологии, 44 (2015): 1137-47. doi: 10.1093/ije/dyt268.

' Уровень образования полигенныйоценка предсказала вдвое большую дисперсию уровня образования и профессионального статуса в постсоветскую эпоху» : Кайли Римфельд и др., «Влияние генетики на социальные результаты во время и после советской эпохи в Эстонии», Nature Human Behavior (2018). Предварительная онлайн-публикация. doi: 10.1038/s41562-018-0332-5.

« Компании, работающие непосредственно с потребителем … скоро добавят полигенные профили оценки» : это начинает происходить: https://DNA.Land .

« Более 80% пациентов с нелеченной фенилкетонурией нуждаются в круглосуточной поддержке, а 70% не могут говорить, кроме отдельных слов» : Glynis H.

Мерфи и др., «Взрослые с нелеченой фенилкетонурией: «с глаз долой, из сердца вон», Британский журнал психиатрии , 193 (2008): 501-2. doi: 10.1192/bjp.bp.107.045021.

« Этические, правовые и социальные последствия (ELSI) проекта [ генома человека ] » : веб-страница программы ELSI Национального института исследования генома человека: https://www.genome.gov/10001618/ . Кроме того, в недавней книге рассматриваются этические вопросы геномики, особенно в связи с образованием: Susan Bouregy et al. (ред.), Генетика, этика и образование (Cambridge University Press, 2017).

« Я надеюсь, что эти досадные вопросы о стоимости персональной геномики будут решены на этом уровне медицинских расстройств, связанных с одним геном». Полезное обсуждение этих сложных вопросов можно найти в недавней книге: Бонни Рохман, « Генная машина»: Как генетические технологии меняют то, как мы рождаем детей, и наших детей (Фаррар, Штраус и Жиру, 2017 г.).

Благодарности

Поскольку Blueprint – это кульминация моей сорокапятилетней карьеры, заманчиво воспользоваться этой возможностью, чтобы поблагодарить коллег, студентов и друзей, которые помогли сформировать мою карьеру и мои исследования. Но их буквально сотни, поэтому я могу только надеяться, что они знают, кто они и как много они для меня значат. Тем не менее, я хочу выразить благодарность двум людям, чья помощь сыграла решающую роль в написании этой книги. Лаура Стикни, редактор Penguin, тщательно отредактировала оригинальную рукопись и доработала исправленную рукопись, что было похоже на мастер-класс по переходу от написания академических статей к написанию книги, которая может охватить более широкую аудиторию. Софи фон Штумм первой предложила мне написать эту книгу и поддерживала меня на протяжении всего пути, давая наилучшие возможные советы и поддержку во многих ранних черновиках.

Я также хочу поблагодарить три учреждения, которые поддерживали мои исследования в течение последних двадцати пяти лет. С тех пор как я приехал в Великобританию из США в 1994 году, Совет по медицинским исследованиям постоянно и щедро финансировал мои исследования (MR/M021475/1, ранее G0901245) и выплачивал большую часть моей зарплаты в качестве профессора-исследователя MRC (G19/2). С 2013 года премия Европейского исследовательского совета Advanced Investigator Award (295366) также обеспечивает поддержку моих исследований и часть моей зарплаты. Наконец, я чрезвычайно благодарен за возможность в течение моих двадцати пяти лет в Великобритании работать в прекрасной междисциплинарной и коллегиальной среде в Институте психиатрии, психологии и неврологии Королевского колледжа Лондона.