Текст книги "Знайте свои гены"

Автор книги: Обри Милунски

сообщить о нарушении

Текущая страница: 9 (всего у книги 24 страниц)

В отношении расстройств, нервной системы следует заметить, что если в семье имеется ребенок с анэнцефалией, то при последующих беременностях у таких родителей может родиться ребенок со спинномозговой грыжей.

Приведем обобщенную схему для упомянутых выше нарушений»

• Если болезнью поражен один из родителей

Риск родить пораженного болезнью ребенка равен примерно 3–5%

• Если родители здоровы и у них один больной ребёнок

Риск родить второго пораженного болезнью ребенка также равен, примерно 3–5%

• Если родители здоровы и у них два больных ребенка

Риск родить третьего пораженного болезнью ребенка составляет примерно 8—12%

• Если родители здоровы и у них трое больных детей

Риск родить еще одного пораженного болезнью ребенка равен примерно 25%

Общий риск появления одного из этих нарушений для двоюродных братьев и сестер, племянников и племянниц пораженного ребенка выше, чем в популяции в целом. Двоюродные братья и сестры больного со спинномозговой грыжей подвергаются примерно в 8 раз большему риску заболеть, чем население в среднем.

Даже для группы нарушений, о которой идет речь, половые различия в частоте заболевания очень велики; Так, мальчики гораздо чаще оказываются пораженными сужением привратника, заячьей губой и/или волчьей пастью и косолапостью, чем девочки. Последние же значительно чаще рождаются с анэнцефалией и врожденным вывихом бедра, чем мальчики.

Частота повторных случаев в семье пилоростеноза несколько отличается от приведенных нами данных в обобщенной схеме (без учета половых различий).

• Если пилоростеноз у матери

Риск родить пораженного болезнью сына составляет примерно 16–20 % пораженную болезнью дочь равен примерно 7%

• Если пилоростеноз у отца

Риск родить пораженного болезнью сына около 5 % пораженную болезнью дочь равен примерно 2,5%

• Для девочки с пилоростенозом

Риск иметь младшего брата с той же болезнью до 10 % младшую сестру с той же болезнью до 4%

• Для мальчика с пилоростенозом

Риск иметь младшего брата с той же болезнью до 4 % младшую сестру с той же болезнью до 2,5%

Наследственная болезнь у матери, влияющая на ребенка

Мать, которая сама страдает наследственной болезнью или хотя бы является носителем ее гена, может, конечно, передать это нарушение своим детям. Кроме того, ее болезнь, будь то наследственная или другая, может создать проблемы или вызвать осложнения для плода еще в утробе или, позже, уже для ребенка.

Подходящим примером (правда, встречающимся редко) может служить фенилкетонурия – наследственное биохимическое нарушение, при котором больной, если его не лечить, обычно резко отстает в умственном развитии. В случае когда это, биохимическое нарушение оказывается нераспознанным, у пораженной болезнью женщины при беременности нарушается развитие мозга плода. Фактически каждый ребенок, которого она родит, в той или иной степени окажется умственно отсталым.

Диабет у матери неоднократно связывают с возрастающей частотой врожденных дефектов у новорожденных (на этом вопросе мы остановимся в гл. 21). Возможно, что некоторое значение при этом имеет клиническая форма диабета (мягкая или тяжелая), продолжительность болезни и различные виды лекарств, которые употреблялись для лечения диабета. Новейшие данные свидетельствуют о значительном снижении интеллектуального уровня у детей, чьи матери больны диабетом, особенно если во время беременности мать допускала перерывы в лечении болезни. С диабетом матери связываются два совершенно различных вида врожденных дефектов. Один из них – тяжелая деформация нижней части позвоночника, называемая каудальной дисплазией, другой – врожденный порок сердца (так называемая транспозиция больших артерий), при котором крупные кровеносные сосуды выходят из противоположных камер сердца. Последний дефект в 3–5 раз чаще встречается у детей, чьи матери больны диабетом. У таких больных часто бывает широкое, одутловатое, красное лицо; они отличаются повышенной нервозностью, чаще страдают одышкой и гипогликемией[27]27
  Снижение уровня сахара в крови. – Прим. ред.


[Закрыть]. Однако все эти неприятные особенности преходящи. При большом весе новорожденного (скажем, свыше 4,5 кг) будет вполне разумно, если матери проведут пробу с нагрузкой глюкозой для обнаружения у нее скрытого диабета.

Мать может оказаться пораженной и другим наследственным биохимическим нарушением под названием галактоземия, которое способно вызвать повреждения мозга плода и привести к умственной отсталости. Как при фенилкетонурии, так и при галактоземии специальная диета во время беременности может предотвратить поражение плода.

Матери с серповидноклеточной анемией, равно как и матери, больные диабетом, имеют повышенный риск родить, мертвого ребенка или лишиться его вскоре после рождения. Фактически 12–39 % рожденных от таких матерей детей погибают или рождаются преждевременно. Преждевременные роды обычно вызывают осложнения – расстройство дыхания и желтуху у новорожденных.

Хотя матери, больные серповидноклеточной анемией и кистофиброзом поджелудочной железы, могут и не передать своим детям серьезных аномалий, они сами могут погибнуть от осложнений, вызванных их собственной болезнью, усугубленной беременностью. Женщины с этими двумя наследственными болезнями нуждаются в очень квалифицированной врачебной помощи, и им необходимо всерьез подумать, могут ли они иметь детей.

Матери с ослабленной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или с усиленной ее функцией (гипертиреоз) имеют больше шансов родить детей с аномалиями хромосом. В сообщении об одном крупном исследовании, проведенном в Медицинской школе при Йельском университете (США), приводятся следующие данные: матери, больные гипертиреозом, имеют риск родить ребенка с хромосомными болезнями (такими, как болезнь Дауна) в 8 раз больший, чем в среднем здоровые женщины.

В этой главе дан весьма беглый обзор некоторых видов наследственных врожденных дефектов и умственной отсталости. В окружающей среде имеется немало факторов, способных послужить причиной таких же врожденных дефектов или умственной отсталости. Теперь мы должны с особым вниманием рассмотреть и их.

Глава 10
Незримый враг: инфекция и рентгеновские лучи

Умственная отсталость и врожденные дефекты могут быть обусловлены самыми различными факторами окружающей среды. Здесь важно заметить, что в отличие от «вредных» генов их воздействие в дородовом периоде можно предотвратить, хотя, конечно, инфекция может возникнуть в любое время уже после рождения ребенка и тоже привести к его умственной отсталости. В этой и следующей главах мы сосредоточим внимание на факторах, которые вызывают внутриутробное поражение плода независимо от того, что это – инфекция, рентгеновские лучи или лекарства. Социальный и экономический ущерб, проистекающий из необходимости заботиться о больных и дефектных детях, огромен. Достаточно сказать, что эпидемия коревой краснухи в 1964 г. обошлась США в 920 млн. долларов, истраченных на больничное содержание и специальное обучение детей, родившихся от заболевших во время беременности матерей (не говоря уже о мученьях семей, которых постигло это несчастье!).

ИНФЕКЦИЯ

Инфекционное заболевание матери во время беременности может явиться важной причиной нарушения развития плода. Подсчеты, проведенные недавно в ходе крупных правительственных исследований в США, показывают, что по меньшей мере 10 % всех случаев умственной отсталости следует отнести за счет инфекционных болезней у беременных. Широко известно, что коревая краснуха во время беременности способна стать причиной врожденных дефектов, однако другие инфекционные болезни также могут привести к столь же губительным последствиям. Проблема усугубляется тем, что эти инфекции часто остаются в скрытом состоянии, никак не проявляясь клинически.

КРИТИЧЕСКИЕ ПЕРИОДЫ РАЗВИТИЯ ПЛОДА

Периоды превращения оплодотворенного яйца в эмбрион, а затем в плод хорошо изучены. В первые три месяца, когда у плода происходит развитие всех систем и органов, критическими являются периоды, когда развиваются глаза, закрываются желудочки сердца, начинается формирование конечностей и т. д. Иногда задним числом оказывается возможным достаточно точно рассчитать, в какой именно период в эти первые месяцы беременности эмбрион испытал на себе воздействие вредного фактора, включая инфекцию. Положение осложняется еще и тем обстоятельством, что вирусы или лекарства, воздействуя на развивающийся эмбрион в начале беременности, в разные периоды оказывают совсем различное влияние. Даже коревая краснуха, если ею женщина заболевает в первые три месяца беременности, не обязательно приводит к врожденным дефектам.

КОРЕВАЯ КРАСНУХА

Один австралийский офтальмолог в 1941 г. первым подметил, что коревая краснуха в начале беременности может вызвать целый ряд нарушений у плода, которые теперь объединены в группу врожденных дефектов, получившую название «синдром краснухи». Около 8—10 % способных к деторождению женщин все еще весьма восприимчивы к коревой краснухе. Несмотря на все попытки достичь иммунизации, в мире периодически возникают эпидемии краснухи. Во время последней большой эпидемии 1964 г. только в США родилось свыше 20 000 детей с серьезными врожденными дефектами.

У женщин, переболевших коревой краснухой в начале беременности, плод обнаруживает следы инфекции в 50 % случаев. Некоторые проведенные в связи с этим исследования показали, что риск заражения плода составляет 61 %, если беременная женщина заболела коревой краснухой в первые четыре недели беременности, 26 %—в первые 5–8 недель и 8 %—в первые 9—12 недель. К числу наиболее серьезных аномалий, которые при этом возникают, относятся: поражение глаз (катаракта), ушей (глухота), сердца (незаращение перегородки сердца), мозга (умственная отсталость). Другие, значительные дефекты включают задержку роста, замедление общего развития организма, поражение костей или сыпь на коже. Исследования, проведенные в последние годы, показали, что самой обычной причиной глухоты у ребенка, не имеющего других аномалий, скорее всего является воздействие на плод коревой краснухи во время беременности матери.

Совсем недавно выяснилось, что даже после первых трех месяцев беременности коревая краснуха может вызвать умственную отсталость или трудности в обучении ребенка, глухоту и другие физические Недостатки. Если инфекция поражает женщину, беременную близнецами, то обычно заболевают оба близнеца. Бывают, однако, исключения даже при коревой краснухе, когда заболевает лишь один из близнецов.

Есть в случае с коревой краснухой и другая чрезвычайно серьезная опасность, о которой следует задуматься. Новорожденный, который заразился вирусом коревой краснухи еще внутриутробно, сам обычно становится распространителем вируса и может заразить окружающих его людей. Несколько лет назад меня пригласили на консультацию к ребенку, родившемуся на 6 недель раньше срока, у которого я нашел серьезный порок сердца. И хотя никаких других признаков синдрома краснухи не было, я в своей врачебной записи отметил, что причиной порока сердца, возможно, явилась краснуха. С моей точки зрения, было бы разумным изолировать ребенка до тех пор, пока диагноз краснухи не будет исключен. По каким-то причинам моему совету не последовали. Через месяц я узнал, что одна из медицинских сестер, ухаживавших за ребенком, сама заболела коревой краснухой… Хуже того, она заболела, будучи на восьмой неделе беременности. Только, после того, как у нее установили коревую краснуху, на эту болезнь исследовали и ребенка, которого я прежде обследовал. Как ни печально, но вовсе не так-уж неожиданно, установили, что ребенок распространяет вирус краснухи… По религиозным, соображениям медицинская сестра и ее муж решили не прерывать беременности. Позднее у них родился пораженный краснухой ребенок с множественными пороками развития.

Мне вспоминается и другой, сходный с этим случай. Новорожденный с симптомами, подозрительными на заражение коревой краснухой в начале беременности, не был изолирован в яслях. Он заразил трех медсестер, одну из них – беременную. Она родила слепого и глухого ребенка.

Как предупредить скрытое заражение коревой краснухой? Существует лишь один путь: удостовериться, что будущая мать прошла иммунизацию перед беременностью. (В некоторых штатах США иммунизация против коревой краснухи обязательна.) Наиболее благоприятное время для иммунизации – подростковый возраст, но, пожалуй, еще лучше провести ее за несколько месяцев до вступления девушки в брак. Поскольку при иммунизации применяется живой вирус, ее нельзя проводить во время беременности или за два-три месяца перед зачатием ребенка. Если вакцина коревой краснухи случайно вводится во время беременности, о которой женщина еще не знает, риск, что плод окажется заражен, составляет 5—10 %—достаточно высокий, чтобы оправдать аборт. Для дополнительной уверенности следует сделать анализ крови женщины до беременности и исследовать сыворотку (и сохранить ее в замороженном состоянии), чтобы установить наличие антител к вирусу коревой краснухи (или другим вирусам). Если естественный иммунитет возник после давно перенесенного заболевания (о чем свидетельствует высокий уровень антител), то иммунизация не нужна. К несчастью, женщина, когда-то иммунизированная против коревой краснухи, может все-таки, хотя это случается редко, родить пораженного ребенка. Зато с теми, кто сам переболел коревой краснухой, этого не бывает. Повторяю: самое разумное – чтобы все женщины непременно проверяли свою восприимчивость к коревой краснухе и старались провести иммунизацию до беременности.

ДРУГИЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ

Кроме коревой краснухи и сифилиса, вызывающих врожденные дефекты, связь других инфекционных заболеваний с подобного рода нарушениями еще точно не установлена. Сообщения английских и американских ученых как будто бы говорят о том, что не существует четко установленной причинной связи между врожденными пороками и заражением матери ветряной оспой, корью, свинкой, вирусный гриппом, полиомиелитом или гепатитом. Однако описано не менее 13 случаев, когда серьезные врожденные дефекты ребенка возникали после перенесенной матерью во время беременности ветряной оспы. Вот почему не только невозможно, но и не следует давать пока никаких гарантий в отношении названных выше вирусных заболеваний, а также вируса герпеса (herpes), Коксаки или инфекционного мононуклеоза. Вирус герпеса, вызывающий лихорадку на губах, может привести к появлению подобных волдырей и в родовых путях. Во время родов ребенок может заразиться этой инфекцией, серьезно заболеть и даже стать вследствие этого умственно отсталым. Большинство врачей для исключения контакта ребенка с подобными инфекциями предпочли бы даже прибегнуть к кесареву сечению.

Следующей по значимости после краснухи инфекционной причиной врожденных пороков и/или умственной отсталости является вирус цитомегалии. Он Поражает примерно 6 из 100 беременных женщин. Зловещее свойство этой инфекции состоит в том, что оно обычно не проявляет себя никакими симптомами или лишь иногда выражается в виде легкого, сходного с гриппом заболевания. Несомненно, если не считать эпидемической коревой краснухи, вирус цитомегалии, по-видимому, является наиболее распространенным из известных нам инфекционных факторов умственной отсталости. Последствий заражения плода те же, что и при коревой краснухе: замедленное умственное развитие, дефекты глаз, пороки сердца, печени и других внутренних органов. Эти проявления могут встречаться как по отдельности, так и в сочетаниях друг с другом.

Как и при краснухе, пораженный новорожденный сам становится распространителем вируса цитомегалии и должен быть надежно изолирован. Вряд ли есть необходимость подчеркивать, что беременные женщины не должны привлекаться к уходу за детьми, зараженными этим вирусом. К счастью, многие дети с вирусом цитомегалии просто выделяют его с экскрементами и обычно не имеют никаких дефектов.

Анализы крови для определения степени восприимчивости женщины к вирусу цитомегалии легко доступны. Если под рукой нет вакцины, очень полезной может оказаться заранее заготовленная сыворотка крови. Сравнение ее с новой пробой при подозрении на инфекцию во время беременности позволяет врачу обнаружить резкое повышение содержания антител к вирусу в случае свежего заражения. В крайне редких случаях женщина, имея в крови антитела к вирусу, может родить и второго пораженного ребенка.

Еще один инфекционный фактор – простейшее, одноклеточное под названием токсоплазма – также способен поражать плод во время беременности. В Нью-Йорке, например, частота токсоплазмоза достигает 4–6 случаев на 1000 беременностей; при этом врожденные дефекты у детей, обусловленные токсоплазмозом, встречаются у 1 из 1000 новорожденных. Как и в случаях коревой краснухи и вируса цитомегалии, женщина может быть носителем токсоплазмоза без всяких проявлений заболевания. Если же симптомы проявляются, то это чаще всего выражается в невысокой температуре, общем недомогании, мышечных болях. Иногда перечисленные симптомы сопровождаются увеличением гланд и селезенки, а также появлением сыпи. Дефекты у пораженного ребенка могут включать умственную отсталость и поражение многих органов. Проведенные во Франции исследования позволили установить, что к токоплазмозу восприимчивы примерно 16 % всех беременных женщин. Более молодые женщины подвергаются, по-видимому, большему риску. Возможно, не так широко известно, что источниками токсоплазмоза, могут быть домашние животные, такие, как кошки и птицы. В отличие от коревой краснухи, цитомегалии, сифилиса и герпеса токсоплазмоз не передается от человека к человеку. Очевидно, поэтому женщинам, которые собираются иметь ребенка, следует прежде всего посоветовать убрать этих животных из своего непосредственного окружения.

Анализы крови позволяют еще до беременности установить, не попали ли в организм вирусы токсоплазмы, цитомегалии или какой-нибудь другой инфекции. Возможно, обнаружится, что вы восприимчивы, то есть в вашей крови отсутствуют антитела против этой инфекции, а, к несчастью, под рукой может не оказаться нужной вакцины. Как я уже говорил в связи с другими инфекциями, в таких случаях может помочь сделанная про запас проба вашей замороженной ранее сыворотки крови. Если возникает подозрение на инфекцию в начале беременности, сыворотку можно разморозить и исследовать. Высокое содержание антител в пробе, взятой во время беременности, по сравнению с негативным показателем хранившейся в замороженном состоянии первичной пробы будет говорить о наличии свежего заражения и позволит поставить вопрос о возможном прерывании беременности. К счастью, около 90 % инфицированных беременностей оканчиваются рождением нормальных детей. Считается, что для женщин, имеющих в крови антитела к вирусу токсоплазмы, практически не существует опасности родить пораженного ребенка.

В очень важном обследовании, проведенном в Нью-Йорке, исследователи подметили, что токсоплазмозом во время беременности часто заболевают, белые женщины из состоятельных семей. Ученые пришли к заключению, что, поскольку им более доступны разнообразные сорта мяса и они, по-видимому, едят недожаренную говядину или свинину, они, возможно, заражаются вирусом, попадающим в животных (мясо которых они едят), которые имели контакт с кошачьими экскрементами!

РЕНТГЕНОВСКОЕ ОБЛУЧЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

С некоторых пор стало известно, что облучение плода рентгеновскими лучами приводит к серьезным аномалиям, таким, как микроцефалия (маленькая голова), которая сопровождается замедлением умственного развития, дефекты костей черепа, позвоночника и глаз, незаращение нёба (волчья пасть), и тяжелые деформации конечностей. Все возможные сомнения на этот счет исчезли после обследований японских детей в Хиросиме, чьи матери были беременными во время взрыва атомной бомбы. Обследования выявили высокий процент умственной отсталости и микроцефалии как самых ранних проявлений тяжелых нарушений в организме родившихся живыми младенцев.

Плод неизбежно подвергается действию радиации, если будущая мать облучается рентгеновскими лучами (при обследовании кишечника, позвоночника или почек), не зная, что она беременна. Решить вопрос о том, все ли благополучно с плодом на этом этапе, очень трудно, если вообще возможно. Даже если исследование амниотической жидкости обнаруживает некоторое повышение частоты клеток с хромосомными нарушениями, это еще не позволяет категорически говорить о повреждении самого плода. Но и при отсутствии явных хромосомных изменений плод мог получить дозу радиации, достаточную для развития микроцефалии, всегда связанной с умственной отсталостью, а возможно, и многих других врожденных дефектов. Тем самым родительские опасения в таких случаях полностью оправданны. Однако при этом могут возникать очень спорные ситуации. Об одной из них я хотел бы рассказать.

25-летняя молодая женщина по имени Элейн была на 4-м месяце беременности, когда пришла ко мне на медикогенетическую консультацию. Рассказывая о себе, она упомянула, что на 3-недельном сроке беременности подверглась серии облучений рентгеновскими лучами в связи с многократными рвотами по неизвестной причине. Проведенная проверка на беременность дала, отрицательный результат, и поэтому лечащий врач назначил серийное рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта. После всех обследований, не выявивших никаких аномалий, было проведено повторное исследование на беременность. Результаты оказались положительными. Таким образом, стало ясно, что облучение проводилось примерно на 3-й неделе беременности.

Чтобы определить, поражен ли зародыш облучением Элейн и ее муж попросили провести амниоцентез и внутриутробное исследование плода. Я не рекомендовал прибегать к амниоцентезу, исходя из того, что если мы и не обнаружим в клетках амниотической жидкости никаких следов повреждения хромосом, заставляющих предполагать воздействие облучения, это еще не значит, что плод не поражен. С другой стороны, если мы обнаружим в клетках амниотической жидкости следы облучения, то у нас опять-таки не будет полной уверенности, что плод (хотя бы и явно облученный) в конечном итоге окажется аномальным.

Тем не менее супруги настоятельно требовали провести амниоцентез и пренатальный хромосомный анализ. Исследование показало, что примерно в 14 % исследованных клеток были изменения, которые могли быть следствием облучения или вирусной инфекции. Для решения вопроса о целесообразности аборта супруги обратились за советом к другим специалистам. Мнения разделились, и это доказывает, что относительно состояния и благополучия плода прийти к твердому заключению нельзя. Было решено провести повторный амниоцентез. Результаты его оказались такими же. Супруги, естественно, очень беспокоились о том, какие повреждения могло вызвать облучение. Им объяснили, что возможны микроцефалия, умственная отсталость и/или другие врожденные дефекты. Вопреки всему, что они узнали, супруги согласно решили не прерывать беременности. Родившийся у них ребенок выглядел совершенно здоровым, и хромосомы в клетках его крови и кожи также оказались в норме!

Если инфекции и рентгеновское облучение во время беременности могут привести к врожденным дефектам и умственной отсталости, то лекарства, принимаемые систематически, могут причинить гораздо больше неприятностей. Вопрос этот очень сложен и требует особого и более подробного рассмотрения.