Текст книги "Болезни печени"

Автор книги: С. Трофимов

сообщить о нарушении

Текущая страница: 3 (всего у книги 16 страниц)

Вирусный гепатит В

Вирусные гепатиты с парентеральным путем передачи – без участия пищеварительного тракта, представляют серьезную проблему для здравоохранения. Рост наркомании, сексуальная распущенность, миграционные процессы привели к росту заболеваемости. Этому способствует и отсутствие во многих регионах специализированных гепатологических центров, а также высокие цены на лабораторные исследования и лечебные препараты. В последнее время актуальным стало распространение этой инфекции среди лиц, употребляющих наркотики. Сейчас число наркозависи-мых людей определяет интенсивность распространения сывороточных гепатитов во многих регионах.

Гепатит В – широко распространенная вирусная инфекция. Ежегодно в мире регистрируется около 50 миллионов больных только с острой формой этой инфекции. Из них до 600 тысяч больных гепатитом В умирает. Из числа последних около 100 тысяч человек погибает от редких, особо тяжелых фулминантных (молниеносных) форм инфекции, смертность от которых достигает 80–90 %. Гепатитом В заражаются только от инфицированных вирусом людей, в том числе – от больных в скрытой форме (носителей инфекции).

Возможно заражение при контакте с кровью, слюной, спермой, вагинальными выделениями, потом и слезами острых и хронических больных, носителей инфекции, а также при соприкосновении с продуктами из инфицированной крови. Передача вируса происходит через нарушения целостности кожных и слизистых покровов. Заразиться можно при переливании инфицированной донорской крови, использовании плохо стерилизованного медицинского инструмента. Возможна передача возбудителя будущему ребенку в утробе матери, которая заразилась во время беременности. Вирус передается и при родах от больной матери к новорожденному.

Нередко становятся жертвой этой инфекции наркоманы, использующие многоразовые шприцы, Гепатит В часто передается при гомо– и гетеросексуальных контактах, возможно заражение в парикмахерских, косметических кабинетах через нестерилизованные инструменты. Пути передачи гепатита В сходны с передачей ВИЧ-инфекции, однако заражающая способность, а также частота передачи болезни его несравнимо выше.

Отличается вирус гепатита В исключительно высокой инфекционностью – заражающей способностью. Заражение гепатитом В возможно при введении очень малых объемов крови больного – 0,1–0,5 микролитров. Даже с трудом различимые внешне следы зараженной крови могут оказаться причиной инфекции.

Способствует одновременно с высокой инфекционностью вируса частой передаче возбудителя также его высокая устойчивость в условиях окружающей среды и при физических и химических методах воздействия. Так, при комнатной температуре вирус сохраняется в течение 3 месяцев, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде – 15–20 лет и в высушенной плазме крови – до 25 лет. При кипячении вирус погибает только через 30 минут, в 1–2 %-м растворе хлорамина – через 2 часа, в 1,5 %-м растворе формалина – при 7-дневной экспозиции (выдержке). Вирус устойчив к воздействию эфира, ультрафиолетовому облучению. В 80»-м этиловом спирте вирус гепатита В погибает в течение 2 минут.

В значительной мере опасность и широкая распространенность гепатита В связаны также с тем, что из общего числа первично зараженных этой инфекцией взрослых от 2 до 10 % заболевших становятся постоянными вирусоносителями. У зараженных гепатитом В в младенческом или детском возрасте хроническая инфекция развивается чаще. В последующие годы при хронической инфекции у 20 % больных развивается цирроз печени и в 30 % случаев – первичный рак печени. Особенно часто (до 93 % случаев) у больных гепатитом В переход в хроническую стадию с последующими осложнениями наблюдается при заражении еще и гепатитом В. В результате от острого и хронического гепатита В и его последствий в мире ежегодно умирает 1,6–2 миллиона человек, из них около 700 тысяч – от цирроза и 300 тысяч – от рака печени.

По оценкам экспертов ВОЗ, в настоящее время общая численность больных хроническим гепатитом В в разных странах мира превышает 1 миллиард. Одним из важнейших показателей, которым пользуются врачи-эпидемиологи для оценки заболеваемости, является распространенность той или иной инфекционной болезни среди населения – число выявленных источников возбудителя инфекции, циркулирующих среди людей в конкретный промежуток времени. Это позволяет выявить опасные по уровню заболеваемости или, как говорят врачи, эндемичные территории и организовать там противоэпидемические мероприятия.

В настоящее время гепатит В является одной из самых опасных вирусных инфекций, вызывающих сокращение средней продолжительности жизни людей во всем мире. По признанию ведущих специалистов-эпидемиологов, парентеральные вирусные гепатиты, и среди них, в первую очередь, гепатит В, стали актуальной проблемой здравоохранения всех стран.

Структура вируса гепатита В хорошо изучена благодаря тому, что исследователи нашли способ выращивать его вне организма человека на клеточных культурах. Вирус гепатита В содержит дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), относится к семейству гепаднавирусов.

Под электронным микроскопом можно обнаружить три типа вирусных частиц гепатита В:

– частицы Дейна (названные так по имени открывшего их ученого), имеющие оболочку, диаметром около 42 нм;

– мелкие сферические частицы диаметром 18–22 нм, которых в десятки тысяч раз больше, чем частиц Дейна;

– нитевидные частицы диаметром около 20 нм и длиной до 200 нм.

Только частицы Дейна обладают инфекционностью, то есть способностью заражать клетки. В 1 мл сыворотки крови содержится около 104–109 таких клеток. Они имеют линопротеидную (белково-жировую) оболочку, содержащую вирусные поверхностные белки, называемые HBs-антигенами. В крови больных гепатитом В обнаруживаются большие концентрации HBs-антигена, достигающие космических цифр (до 1012/мл). Такое огромное количество позволяет врачам использовать прямое определение вирусного антигена в сыворотке крови как чувствительный метод диагностики инфекции. HBs-антигены выявляют с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Еще вирус гепатита В содержит несколько белков (антигенов), что отражает его сложную структуру. Все эти белки являются маркерами (метками), так как с их помощью можно установить наличие вируса в организме и поставить точный диагноз. Если удалить поверхностную оболочку с помощью детергентов, то внутри частицы Дейна можно обнаружить ядро (сердцевину), имеющую свою оболочку. Эта внутренняя оболочка состоит из повторяющихся белковых структур, которые тоже можно обнаружить с помощью ИФА. Это большой структурный белок (НВс-антиген), который окружает главный штаб вирусной частицы, состоящий из ДНК и се помощников – ферментов ДНК-полимеразы и обратной транскриптазы. Если частично разрушить НВс-антиген, то можно обнаружить другой внутренний белок вируса (НВе-антиген). HBs– и НВе-антигены обнаруживаются в еыворотке крови через 4–6 недель после заражения, и у большинства больных они исчезают в период восстановления. НВс-антиген можно определить только при биопсии печени.

Вирус гепатита В в отличие от гепатита А и Е внедряется в организм, как правило, парентеральным – минуя пищеварительный тракт, а также половым путем, что обеспечивает его прямое гематогенное – через кровь, попадание в печень. Считается, что если острая стадия воспалительного процесса в гепатоцитах при гепатите В заканчивается в течение 6 месяцев, то функции печени могут полностью восстановиться.

В отличие от инфекции, вызванной гепатитом А, разрушение гепатоцитов, содержащих вирусные частицы, происходит недостаточно активно. Это препятствует полному очищению клеток печени от вируса, и заболевание приобретает вялотекущий характер с длительным переживанием вируса и большой вероятностью перехода в хроническую форму. Отмирающие в результате некроза клетки печени (гепатоциты) постепенно замещаются соединительной тканью. Активно функционирующих печеночных клеток становится все меньше и меньше, печень не справляется со своими обязанностями. В организме накапливаются токсические продукты, которые приводят к поражению других органов и в первую очередь – центральной нервной системы. Этот процесс продолжается много лет и постепенно переходит в цирроз печени.

Среди периодов протекания заболевания выделяют следующие:

– инкубационный,

– начальный,

– желтушный,

– период рёконвалесценции.

Инкубационный период – продолжается от 42 до 180 дней, в среднем – 60-120 дней.

Начальный – преджелтушный период. Вирусный гепатит В внешне проявляется весьма разнообразно. В половине случаев это заболевание начинается без значительного повышения температуры. Этот период длится от 7 до 14 дней. Симптомы выражены умеренно. У 30–35 % больных наблюдаются боли в крупных суставах по ночам и в утренние часы. У 10–12 % больных могут появляться высыпания на коже, сохраняющиеся 1–2 дня.

Желтушный период. Он обычно продолжается 3–4 недели. Появляются иногда довольно резкие боли в правом подреберье. Сохраняются слабость, снижение аппетита. Нередки тошнота и даже рвота. Часто (почти в 20 % случаев) отмечается зуд кожи. Печень всегда увеличена, то же, как правило, происходит и с селезенкой. При тяжелом течении болезни врачей беспокоит возможное проявление острой печеночной недостаточности, о которой говорилось выше. В целом желтушный период вирусного гепатита В характеризуется длительностью и стойкостью симптомов болезни. Нормализация активности аминотрансфераз при легкой форме, как правило, происходит к 30-35-му дню болезни, при среднетяжелой – к 40-50-му, при тяжелой форме – к 60-65-му дню.

Период реконвалесценции (восстановления). Полное выздоровление наступает лишь у 75–90 % больных, у остальных наблюдаются различные изменения, выявление которых зависит от качества клинического обследования, набора применяемых лабораторных тестов и правильности их оценки.

Хронический гепатит В чаще всего обладает мало-выраженной симптоматикой. Диагноз обычно определяется на основании результатов лабораторных исследований (повышение АлАТ, выявление маркеров вируса) и биопсии печени. Хронический гепатит В у подавляющего числа больных протекает без желтухи. Первые признаки соответствуют жалобам больных на быструю утомляемость, ухудшение общего самочувствия, слабость, головную боль, снижение толерантности к обычным физическим нагрузкам, чувство усталости уже в утренние часы. Появляется потливость, нарушается сон, отсутствует ощущение свежести после ночного сна. В дальнейшем появляются жалобы со стороны работы органов пищеварения: ухудшение аппетита, непереносимость жирной пищи, ощущение горечи во рту, чувство тяжести в области желудка. Периодически может подниматься температура.

На коже из-за изменений клеток крови появляются мелкие кровоизлияния – телеангиоэктазии или сосудистые «звездочки»; легко возникают синяки, появляются кровоточивость десен, носовые кровотечения. Для постановки диагноза врачи направляют больного на ультразвуковое обследование, которое помогает выявить увеличение долей печени, изменение (сужение) печеночных вен, а также признаки поражения желчного пузыря и селезенки. Биохимические анализы крови, использующиеся для оценки состояния печени, показывают небольшое повышение АлАТ, снижение протромбинового индекса, незначительное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Важно отметить вирусоносительство. Особенностью гепатита В является наличие так называемого «здорового» носительства НВз-антигена. Считается, что «здоровое» носительство HBs-антигена есть особая форма хронической инфекции гепатита В. Этот механизм заключается в способности вируса гепатита В интегрироваться (встраиваться) в геном гепатоцита человека. При этом «внедрение» ДНК вируса происходит не в полном объеме, а лишь в виде фрагмента, кодирующего его поверхностный антиген (HBs-антиген). Такую интегрированную ДНК вируса можно обнаружить при биопсии печени у широкого круга лиц (от абсолютно здоровых людей до пациентов с первичным раком печени).

Вирусный гепатит С

Вирусный гепатит С является наиболее тяжелой формой из всех вирусных гепатитов. Ведущие специалисты мира считают его одним из самых коварных и опасных заболеваний современности. Им очень легко заразиться, а распознать можно только с помощью специальных анализов крови. Опасен этот гепатит прежде всего своими порой фатальными последствиями – циррозом и раком печени, которые возникают не всегда.

Гепатит С опасное заболевание и если не предпринимать активных мер по спасению собственного здоровья, то вероятность раньше времени покинуть этот свет резко возрастает.

До 1989 года, момента открытия вируса гепатита С, эту инфекцию обозначали как гепатит «ни А, ни В». В отличие от возбудителя гепатита В вирус гепатита С является РНК-содержащим вирусом семейства флавивирусов размером 50–70 нм. Для этого вируса ученые еще не нашли чувствительную клеточную культуру, чтобы накапливать вне человеческого организма. Поэтому пока невозможно изучить его свойства в лабораторных условиях и разработать эффективную вакцину, как это сделано в отношении вируса гепатита В.

Однако ученым все же уже удалось многого добиться. Было установлено, что этот вирус, как и вирус гепатита В, имеет оболочку. Важной особенностью возбудителя гепатита С, определяющей его коварство, является широкий спектр вариантов структуры нуклеиновой кислоты. В настоящее время известно 6 разновидностей (генотипов) вируса гепатита С: 1, 2, 3, 4, 5, б и более сотни подтипов, обозначаемых латинскими буквами (1a, 1b, 2с, 2Ь, 2с, За и т. д.). Каждый из них обладает своим характером, поэтому меры борьбы с ними существенно различаются.

Установлены значительные географические различия в распространении разных генотипов. Так, в Японии и Китае преимущественно регистрируются генотипы 1b, 2а и 2Ь. Тип 1b даже называют «японским». В США преобладает 1а тип. Его окрестили «американским». В европейской части России преобладают 1b и За генотипы. Генотип 4 циркулирует в Северной и Центральной Африке, в то время как на юге континента основным является генотип 5. Генотип б распространен в Юго-Восточной Азии и является основным типом во Вьетнаме, одним из основных в Таиланде, Индонезии.

Определение генотипа имеет большое значение для предсказания эффективности противовирусного лечения, прогноза тяжести течения и исхода заболевания. Врачи знают, что гепатит, вызванный генотипом lb, относительно устойчив к интерферону и чаще приводит к циррозу и раку печени – гепатоцеллюлярной карциноме. Кроме прогностических целей, расшифровка генотипа позволяет установить, каким путем произошло заражение. Например, субтипы 1а и ЗЬ чаще передаются «шприцевым» методом и выявляются у лиц, употребляющих внутривенные наркотики, в то время как субтип 1b связан, в основном, с переливанием крови.

Особенностью вируса гепатита С является также его генетическая изменчивость в ходе заболевания даже у одного и того же больного. Это обеспечивает «ускользание» вируса от защитных факторов иммунитета и повышение устойчивости к действию лекарств.

Пути заражения. Источником заражения служат больные острыми и хроническими формами инфекции. Основное значение имеют лица с бессимптомным течением болезни. Вирус гепатита С передается при контакте с зараженной кровью и ее продуктами. Основную группу риска составляют лица, употребляющие шприцевые (инъекционные) наркотики, поэтому гепатит С называют еще «гепатитом наркоманов».

Основным фактором риска заражения при инъекционном введении наркотиков является загрязнение иглы или шприца зараженной кровью, что происходит при групповом использовании инструмента. При этом наибольшему риску заражения подвергаются начинающие наркоманы, вводящие препарат последними. Часто заражение происходит при использовании стерильного или одноразового шприца, когда раствор наркотика забирают из общей емкости или при кустарном его приготовлении.

В настоящее время одной из особенностей гепатита С является существенное изменение возрастного состава заболевших. В последние годы в большинстве регионов России среди больных острым гепатитом С преобладают лица в возрасте от 15 до 29 лет (70–80 %), в то время как дети составляют 3,3–3,6 %. Это можно объяснить тем, что основные пути передачи вируса затрагивают в основном категорию молодых людей, так как именно они представляют большинство употребляющих наркотики людей.

Передача вируса через половые контакты является в последнее время одним из активно обсуждающихся механизмов передачи вируса гепатита С. Одни специалисты считают, что источниками заражения являются лица, ведущие беспорядочную половую жизнь. Этот путь заражения, по мнению других, имеет место, но он маловероятен, поскольку пока нет убедительных данных о наличии вируса гепатита С в семенной жидкости и вагинальном секрете. По мнению вторых, такое заражение может происходить только через микротравмы слизистых оболочек при половом акте.

Передача гепатита С от матерей детям – тоже редкое явление: вероятность заражения плода и новорожденного инфицированными женщинами составляет 1–5 %. Если заражение произошло в перинатальном периоде (он охватывает внутриутробное развитие плода, начиная с 28 недель беременности, период родов и первые 7 суток жизни ребенка), вирус длительное время остается незамеченным и проявляется лишь в зрелом возрасте.

Можно обнаружить вирус гепатита Сив слюне, но пока нет данных, может ли заражение происходить при поцелуях, однако передача вируса от человека человеку при укусе описана в специальной литературе.

Высокий процент вероятности заражения имеют больные, находящиеся на постоянном гемодиализе (на лечении с помощью аппарата «искусственная почка»).

Медицинские работники, которые могут инфицироваться при случайном контакте с кровью или слюной больных, также, составляют группу риска. Полагают, что вероятность заражения гепатитов С при проколе кожи иглой, инфицированной зараженной кровью, составляет 10 %. Контакт с загрязненными контрольными образцами считается возможным фактором риска занести инфекцию в клинических лабораториях. Контакт с сыворотками больных во время открывания флаконов с металлическими колпачками, при работе с замороженными образцами, шприцами и иглами для приготовления растворов также может привести к заражению. Передача инфекции от больного к больному может также происходить через загрязненные анестезиологические трубки.

В 20–40 % случаев причины заражения вирусом гепатита С остаются нераскрытыми, по крайней мере, их не удается связать с известными факторами риска. Это говорит о возможности распространения вируса иными путями.

Вирус гепатита С, в отличие от других вирусов этой группы, непрерывно обновляется. Он постоянно изменяет структуру наружной оболочки. Благодаря этому необычному свойству вирусу удается «ускользать» из-под иммунного надзора организма. Иммунная система не успевает так быстро перестраиваться, и выработанные защитные антитела к уже известному варианту перестают действовать на обновленный вирус. Как только появляются антитела к новому варианту, вирус опять меняет свою оболочку. Поэтому происходит постоянное «состязание на скорость» между образованием новых вирусных частиц и продукцией нейтрализующих их антител. В этом сражении, к сожалению, часто побеждает вирус. Такая изменчивость вируса гепатита С является способом его существования в организме человека, во многом определяет характер течения заболевания и усложняет поиск средств борьбы с этой коварной инфекцией.

Симптомы болезни. Инкубационный период продолжается от 20 до 150 дней, в среднем – 40–50 дней.

Течение гепатита С можно условно разделить на три стадии – острую, скрытую (латентную), или хроническую, и фазу реактивации, или новой вспышки болезни.

Причина трехстадийности течения заболевания – в умении вируса гепатита С «ускользать» из-под иммунного надзора. Это свойство вируса определяет его возможность длительного, практически пожизненного нахождения в организме.'. В целом гепатит С можно охарактеризовать как медленную вирусную инфекцию, которая растягивается на многие годы с длительным бессимптомным периодом, бурным финишем и угрозой смертельного исхода.

Различают следующие стадии болезни:

– острая,

– скрытая,

– реактивации.

Острая фаза. Этот период традиционно ограничивают 6-месячным сроком. Он может протекать как незаметно для человека. Эту стадию врачи называют субклинической или инаппарантной, так и в виде явных внешних проявлений (на языке медиков – манифестная стадия). Незаметные варианты острого гепатита С встречаются часто, однако в своей массе они остаются нераспознанными. Поэтому большинство больных хроническим гепатитом С переносит в скрытой форме острую фазу. Установить диагноз в таком случае представляется весьма сложной проблемой, и это возможно только при массовом обследовании лиц, принадлежащих к группам высокого риска заражения.

Составляют больные с манифестным вариантом острой фазы гепатита С меньшинство, их доля обычно не превышает 20 %. При этом варианте острого гепатита С больные жалуются на ухудшение самочувствия, вялость, слабость, снижение физической активности, утомляемость, ухудшение аппетита. При обследовании у врача в ряде случаев устанавливают незначительно выраженное увеличение печени. Диагностика существенно облегчается при появлении желтушно-сти склер, легкого окрашивания кожных покровов. Однако признаки желтухи выявляются редко – в 8 % случаев. Обычно при появлении малейших признаков желтухи больных госпитализируют.

Острая фаза гепатита С может закончиться выздоровлением. Такой исход чаще регистрируется при желтушном варианте, однако при гепатите С он встречается несравненно реже, чем при гепатите В. Иммунный ответ при вирусном гепатите С развивается очень медленно. Первые противовирусные антитела, нейтрализующие вирус, удается обнаружить не ранее 5 недель после инфицирования (переливание зараженной крови), но сроки их появления могут быть и гораздо длиннее (30–50 недель).

Скрытая (латентная) фаза. У основной массы больных острая фаза гепатита С сменяется латентной, с многолетним «поселением» вируса в организме. Ее условно характеризуют как «хроническое носитель-ство вируса». Специалисты считают, что хронических носителей вируса гепатита С по крайней мере, в два раза больше, чем носителей вируса гепатита В. Скрытая фаза может продолжаться многие годы, до 10–20 лет. В течение этого периода большинство зараженных (инфицированных) лиц считают себя здоровыми, оставаясь потенциальными источниками инфекции. Единственной жалобой может быть незначительная тяжесть в правом подреберье, которая возникает, как правило, при нарушении режима питания и физических нагрузках.

При обследовании у врача может быть выявлено незначительное увеличение и уплотнение печени и се-лслсики. Анализы крови показывают лишь небольшое иомышепио уровня АлАТ, и периодически выявляется 1*11К им рус гсиатита С. Важно отметить, что продолжительность скрытой фазы заметно сокращается при наличии, как говорят врачи, отягчающих обстоятельств в анамнезе (сведений, полученных врачом после опроса больного) – алкогольных, токсических, лекарственных поражений печени или сопутствующих заболеваний;

Фаза реактивации (повторной вспышки заболевания). Статистика показывает, что новая вспышка болезни возникает в среднем через 14 лет, цирроз печени – 18, гепатоцеллюлярная карцинома – 23–28 лет. Столь медленные темпы развития гепатита С послужили основанием мнения, что заражение этой инфекцией в пожилом возрасте практически не влияет на продолжительность жизни больных, поскольку они не успевают дожить до бурного финала. Однако необходимо учитывать, что у наркоманов, алкоголиков темпы прогрессирования течения гепатита С существенно возрастают.

Характерны в этот период заболевания особенно такие симптомы:

– быстрая утомляемость,

– вялость, недомогание,

– прогрессирующее снижение трудоспособности,

– бессонница в сочетании с сонливостью в дневные часы;

– чувство тяжести в правом подреберье,

– ухудшение аппетита.

Отмечаются тенденция к похуданию, небольшой подъем температуры без признаков желтухи. При обследовании врачи отмечают увеличение и уплотнение печени, в более поздние сроки – увеличение селезенки. Подобные клинические проявления врачи оценивают как «симптомокомплекс хронического гепатита». Эта стадия протекает в форме периодической смены этапов обострения и ремиссии (исчезновения симптомов). У 20–40 % больных хроническим гепатитом С в фазу реактивации происходят необратимые изменения в печени, ее уплотнение вследствие образования новой соединительной ткани – наблюдается переход в цирроз печени. В течение многих лет цирроз, как говорят врачи, остается «немым» или незамеченным, и только с годами он начинает себя проявлять. Даже при 15-летнем наблюдении его признаки устанавливаются не более чем у 10 % больных. Финалом фазы реактивации хронического гепатита С, особенно протекающего с циррозом печени, может являться развитие рака печени – гепатоцеллюлярная карцинома.

При хронической форме инфекции, кроме гепатита, возможны осложнения со стороны других органов. Они часто связаны с аутоаллергией – реакцией иммунной системы организма, направленной против собственных тканей, разрушенных вирусом. При этом поражаются стенки мелких кровеносных сосудов различных органов. На коже и слизистых оболочках появляется сыпь в виде множественных точечных кровоизлияний, возникают боли в суставах. Наиболее тяжелые случаи протекают с поражением почек и нервной ткани. Поэтому хроническую форму гепатита С. врачи рассматривают не только как заболевание печени, но и как процесс, затрагивающий другие органы и системы организма.