Текст книги "Загадка иммунитета. Механизм развития аутоиммунных заболеваний и доступные способы остановить этот процесс"

Автор книги: Анита Касс

сообщить о нарушении

Текущая страница: 17 (всего у книги 18 страниц)

Источники

В 2010 году экспертная комиссия сделала обзор исследований о роли факторов окружающей среды в развитии аутоиммунных заболеваний. Самый важный источник информации – это «Эпидемиология факторов окружающей среды и аутоиммунных заболеваний человека: выводы экспертного совета Национального института здравоохранения в аспекте окружающей среды», Ф. В. Миллер и др., Journal of Autoimmunity, 2012.

Другие источники перечислены ниже.

«Специфичное для пола влияние окружающей среды на развитие аутоиммунных заболеваний», Э. Тиниаку и др., Clinical Immunology, 2013.

«Аутоиммунные заболевания человека: полное обновление данных», Л. Ван и др., Journal of Internal Medicine, 2015.

«Роль инфекций в аутоиммунных заболеваниях», А. М. Эрколини и др., Clinical & Experimental Immunology, 2009.

«Роль западного рациона в развитии воспалительных аутоиммунных заболеваний», А. Манцел и др., Current Allergy and Asthma Reports, 2015.

«Ожирение при аутоиммунных заболеваниях: пассивный наблюдатель», М. Версини и др., Autoimmunity Reviews, 2014.

«Что известно науке об эндокринных дизрапторах», А. Бергман и др., доклад ВОЗ, 2012.

«Роль экологических эстрогенов в аутоиммунитете», К. Чигизола и др. Autoimmunity Reviews, 2012.

«Кумулятивный детский стресс и аутоиммунные заболевания у взрослых», С. Р. Дьюб и др., Psychosomatic Medicine, 2009.

«Жестокое обращение в детстве ведет к воспалению во взрослом возрасте», А. Даниз и др., Proceedings of the National Academies of Science, 2007.

«Хронический стресс, резистентность глюкокортикоидных рецепторов, воспаление и риск заболеваний», С. Коэн и др., Proceedings of the National Academies of Science, 2012.

«Психологический стресс и развитие заболеваний», С. Коэн и др., JAMA, 2007.

«Повышенный риск аутоиммунных заболеваний у ветеранов войн в Ираке и Афганистане, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством», А. О’Донован и др., Biological Psychiatry, 2015.

Иммунодепрессанты

Глюкокортикоиды. Синтетически произведенные гормоны, идентичные гормону кортизолу. Могут применяться в гораздо больших дозах, чем организм способен выработать самостоятельно. В повседневной жизни их часто называют кортизоном. Доступны в различных формах, в том числе в форме таблеток, кремов, растворов для ингаляций и инъекций.

Метотрексат. То, как этот химиотерапевтический агент борется с аутоиммунными заболеваниями, остается неясным. Он ингибирует Т-лимфоциты и сокращает выработку многих цитокинов. При лечении аутоиммунных заболеваний пациенты получают небольшие дозы в течение длительного времени. Часто используется в больших дозах для лечения рака.

Другие химиотерапевтические агенты. В качестве примеров можно привести циклофосфамид, азатиоприн и микофенолат. Они используются гораздо реже, чем метотрексат.

Ингибиторы ФНО. Ингибируют цитокин ФНО-альфа, главную сигнальную молекулу в воспалительной реакции. Часто применяются в сочетании с метотрексатом.

Ингибиторы интерлейкинов. Интерлейкины – это сигнальные молекулы иммунной системы. Эти препараты ингибируют различные интерлейкины, например интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-12, интерлейкин-17 и интерлейкин-23. Часто назначаются пациентам, для которых ингибиторы ФНО и метотрексат оказались малоэффективными.

«Оренсия». Влияет на работу Т-лимфоцитов. Часто назначается пациентам, для которых ингибиторы ФНО и метотрексат оказались малоэффективными.

Анти-В-клеточная терапия. Сокращает число В-лимфоцитов, вырабатывающих антитела, в иммунной системе. Самый распространенный препарат – это «Ритуксимаб».

Ингибиторы янус-киназ. Ингибируют ферменты янус-киназы, блокируя сигнальные пути иммунной системы. Это относительно новый метод, который применяется для лечения ревматоидного артрита и других заболеваний.

Сульфасалазин. Сокращает воспаление и, похоже, ингибирует бактерии. Это старый препарат, который сейчас применяется не так часто, как раньше.

Лефлуномид. Ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу, что приводит к сокращению выработки определенных иммунных клеток (лимфоцитов) и подавлению иммунной реакции.

Антималярийные препараты. Подавляют иммунную систему. Применяются для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

Циклоспорин. Ингибирует выработку интерлейкина-2 и рост Т-лимфоцитов. Также используется для предотвращения отторжения пересаженных органов.

Золото. Ранее активно применялось для лечения ревматоидного артрита. Используется с этой целью и сегодня, но гораздо реже. Механизм его работы до сих пор неизвестен.

Другие методы лечения, оказывающие воздействие на иммунную систему

Внутривенное введение иммуноглобулинов. Иммуноглобулины – это антитела. Пациенты получают антитела из крови здоровых доноров, что помогает бороться с некоторыми аутоиммунными заболеваниями.

Плазмаферез. Процедура по очищению крови, проводится в больнице. Клетки крови отделяют от плазмы (жидкости), и плазма заменяется. Это позволяет устранить из крови опасные антитела.

Трансплантация стволовых клеток. Существует два типа этой процедуры. Первый тип подразумевает разрушение стволовых клеток в костном мозге и трансплантацию новых донорских стволовых клеток. Второй тип – это извлечение стволовых клеток пациента и возвращение их в организм после удаления неправильно функционирующих иммунных клеток (аутологичная трансплантация).

Источники

О пациентах, упомянутых в книге. В историях о Марит и Яне я сохранила их настоящие имена, таково было их желание. В историях о Линде, Питере, Еве и Сандре я использовала вымышленные имена.

Предисловие

«Более ста заболеваний вызваны тем, что внутренняя армия организма совершает страшные ошибки». Это вопрос определения, поскольку четких ограничений относительно того, что можно классифицировать как аутоиммунное заболевание, нет. Ранее исследователи часто говорили, что существует более 80 аутоиммунных заболеваний, но в последние годы их список пополнился, и теперь их гораздо больше ста. Список Американской ассоциации аутоиммунных заболеваний включает более 140 диагнозов: aarda.org/diseaselist/.

В статье, опубликованной в 2012 году, исследователи характеризуют 81 заболевание как аутоиммунное: «Обновленная оценка распространенности, спектра и определения аутоиммунных заболеваний», С. М. Хейтер и др., Autoimmunity Reviews, август 2012.

Глава 1. Начало

«Это иммунологический парадокс беременности»: «Иммунология успешной беременности», А. Л. Винстра ван Ньювенховен, Human Reproduction Update, 2003.

«Это было тяжелое для экономики время…»: информация об экономической ситуации в Ливерпуле в 1980-х годах взята из статьи в «Википедии», посвященной этому городу.

Глава 2. Хозяин и ключ

«Приблизительно у одного из ста человек развивается ревматоидный артрит…»: Согласно Medscape и BMJ Best Practice, ревматоидный артрит поражает приблизительно 1 % населения, но распространенность этого заболевания зависит от страны и этнической принадлежности.

«Когда голландский художник Рубенс писал „Три грации“ в 1635 году…»: «Исторические перспективы этиологии ревматоидного артрита», Б. С. Пойя Энтзами и др., Hand Clinics, февраль 2011.

«Чарака, индийский Гиппократ, писал о пациентах с болезненными, грубыми и уменьшенными в размерах суставами»: «Свидетельства ревматоидного артрита в Древней Индии», Р. Д. Штуррок и др., Arthritis and Rheumatism, январь 1977.

«Историки считают, что французский хирург Огюстен Якоб Ландре-Бове…» (весь абзац):

1. Пойя Энтзами и др. «Исторические перспективы этиологии ревматоидного артрита».

2. «Нетолерантные тела: краткая история аутоиммунитета», Варвик Андерсон и Йен Р. Маккей, Johns Hopkins University Press, 2014.

«Каждый десятый случай ревматоидного артрита настолько тяжел, что пациент становится физически недееспособным»: Норвежская информатика здравоохранения (база данных), nhi.no/sykdommer/muskel-skjelett/giktsykdommer/leddgikt-oversikt/?page=6.

«Они служат одной из ведущих причин смерти женщин молодого и среднего возраста»:

1. «Аутоиммунные заболевания: основная причина смерти женщин молодого и среднего возраста в Соединенных Штатах», С. Дж. Уолш и др., American Journal of Public Health, сентябрь 2000.

2. «Смертность, ассоциируемая с аутоиммунными заболеваниями у женщин в Соединенном Королевстве», С. Л. Томас и др., American Journal of Public Health, ноябрь 2010.

«…опрос 83 женщин с ревматоидным артритом»: «Вариации в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе, ассоциируемые с началом ревматоидного артрита», А. С. Касс, Европейская антиревматическая лига, Барселона, 2007.

«Я погрузилась в чтение доступных статей, и мои догадки вскоре подтвердились»: Источники из моей диссертации «Антагонизм гонадолиберина: возможное направление противовоспалительного лечения ревматоидного артрита», А. Касс, медицинский факультет Университета Осло, 2014. Некоторые примеры:

1. «Несовместимость матери и плода в HLA-аллоантигенах II класса и вызванное беременностью улучшение ревматоидного артрита», Дж. Л. Нельсон и др., New England Journal of Medicine, август 1993.

2. «Влияние беременности и гормональных изменений на активность ревматоидного артрита», М. Остенсен и др., Scandinavian Journal of Rheumatology, 1983.

3. «Роль беременности в протекании и этиологии ревматоидного артрита», Дж. А. да Силва, Clinical Rheumatology, 1992.

4. «Связь появления симптомов ревматоидного артрита с возрастом, полом и менопаузой», С. Гумаре и др., Journal of Rheumatology, 1990.

Глава 3. Гены или окружающая среда

«…длина получившейся линии предположительно была бы в два раза больше диаметра Солнечной системы»: Такие данные приведены в нескольких источниках, в том числе «Какова длина вашей ДНК?», Ханна Эшворт, Science Focus (BBC), sciencefocus.com/qa/how-long-your-dna.

«В 2000 году исследователи со всего мира, трудившиеся над проектом „Геном человека“, представили результаты…»: Пресс-релиз, сделанный Белым домом в июне 2000 года. Приблизительный набросок человеческого генома был представлен до того, как исследователи представили его полную версию в 2003 году, web.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/project/clinton1.shtml.

«…не более чем из 20 тысяч функциональных генов»: Функциональные гены – это гены, кодирующие белки. Споры об их количестве продолжаются. Источники включают следующие статьи:

1. «Человеческий геном – это гораздо большее, чем просто гены», Э. Пенниси, Science Magazine, сентябрь 2012.

2. «Темная сторона человеческого генома», К. Р. Чи, Nature, 17 августа 2016.

3. «Сложность генома эукариот», Л. Прей, Nature Education, 2008.

«Это примерно столько же, сколько у аскариды, длина тела которой составляет всего миллиметр»:

1. «Путешествие в геном: что там?», Г. Ги, Nature, февраль 2001.

2. Статьи из «Википедии» о нематоде C. elegans.

3. Статья о генах из «Большой норвежской энциклопедии» (онлайн).

«…вероятность, что у второго близнеца разовьется такая же болезнь, составляет около 30 %»: Из отчета Национальных институтов здравоохранения 2005 года «Прогресс в исследовании аутоиммунных заболеваний».

«…мой риск развития этого заболевания в три раза выше, чем у других людей»: «Семейный риск и наследование ревматоидного артрита: роль ревматоидного фактора/ статуса антител к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, числа и типа больных родственников, а также пола и возраста», Т. Фритселл и др. Arthritis & Rheumatology, ноябрь 2013.

«…место жительства – это определяющий фактор»: Данные для этого абзаца были взяты из «Глобальное бремя ревматоидного артрита: статистика, взятая из исследования 2010 года „Глобальное бремя болезней“», М. Кросс и др., Annals of the Rheumatic Diseases, февраль 2014.

«…риск развития РС был в три раза выше, чем у их родителей, переехавших в Норвегию во взрослом возрасте»: «Распространенность рассеянного склероза среди иммигрантов в Норвегии», П. Берг-Хансен и др., Multiple Sclerosis, май 2015.

«Та же тенденция прослеживается для ряда других аутоиммунных заболеваний»:

1. «Влияние факторов окружающей среды на риск развития сахарного диабета первого типа», М. Рюэрс и др., Lancet, июнь 2016.

2. «Влияние факторов окружающей среды на развитие воспалительных заболеваний кишечника: обзор литературы», А. Т. Абегунде и др., World Journal of Gastroenterology, июль 2016.

«…мои шансы заболеть ревматоидным артритом повысились»: Шведское исследование показало, что у детей некоторых иммигрантов риск развития ревматоидного артрита выше, чем у их родителей, переехавших в Швецию во взрослом возрасте. «Риск ревматических заболеваний у первого и второго поколений иммигрантов в Швеции: общенациональное исследование с последующим наблюдением», С. Ли и др., Arthritis & Rheumatology, июнь 2009.

«Наши гены ответственны приблизительно за половину риска развития ревматоидного артрита, а факторы окружающей среды – за вторую половину»: «Характеристика количественного генетического вклада в развитие ревматоидного артрита на основе данных о близнецах», А. Дж. Макгрегор и др., Arthritis and Rheumatism, январь 2000.

«У курящих людей риск развития ревматоидного артрита гораздо выше, но только в том случае, если у них есть генетическая предрасположенность к этому заболеванию»:

1. «Курение как фактор риска развития ревматоидного артрита: метаанализ обсервационных исследований», Д. Сугияма и др., Annals of the Rheumatic Diseases, 2010.

2. «Взаимодействие генов и окружающей среды на примере роли HLA-DRB1 и курения в риске развития ревматоидного артрита, характеризующегося наличием антител к циклическому цитруллинсодержащему пептиду: все аллели важны», Э. Лундстрем и др., Arthritis and Rheumatism, 2009.

Глава 4. С инвалидного кресла на танцы

Информация о Филипе Хенче взята из следующих источников:

1. Его Нобелевская лекция 1950 года «Обратимость некоторых ревматических и неревматических заболеваний при использовании кортизона или гипофизарного адренокортикотропного гормона».

2. Некролог, посвященный Филипу Хенчу, из Rheumatology 5, 2002, М. Ллойд.

3. «Кортизон, 1949: год политической жизни препарата», Г. М. Маркс, Bulletin of the History of Medicine, 1992.

4. «Открытие кортизона: личные воспоминания», Дж. Г. Глин, British Medical Journal, сентябрь 1998.

5. «Открытие и раннее применение кортизона», Дж. Глин, Journal of The Royal Society of Medicine, декабрь 1997.

6. «Бриллианты – это навсегда: наследие кортизола», С. Г. Хилье, Journal of Endocrinology, 2007.

7. «Взлет и падение современной медицины», Джеймс ле Фану, Abacus, 2011.

«„Было бы отрадно повторить чудо природы“, – писал Хенч»: Цитата взята из второго и седьмого источников из вышеприведенного списка.

«Во время Второй мировой войны ходили слухи о немецких летчиках…»: Информация о немецких летчиках и аргентинском скоте взята из второго, пятого, шестого и седьмого источников из вышеприведенного списка.

«Хенчу досталось пять граммов»: Источник 2 из вышеприведенного списка.

«В качестве испытуемой Хенч выбрал миссис Гарднер…»: Источники 2 и 7 из вышеприведенного списка.

«Когда Хенч впервые представил результаты испытаний в апреле 1949 года…»: Источники 2 и 3 из вышеприведенного списка.

«Он открыл гормональную систему…»: «Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и иммуномодулирующее действие глюкокортикоидов в мозге», М. А. Беллаванс и др., Frontiers in Immunology, март 2014.

«Ближе к родам уровень кортизола становится в два-три раза выше, чем до беременности»: «Лонгитюдное исследование содержания кортизола в плазме и моче во время беременности и в послеродовой период», К. Юнг и др., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, май 2011.

«В первую очередь мое внимание привлек эстроген»: Источники из моей диссертации: Касс, «Антагонизм гонадолиберина». Некоторые примеры:

1. «Эстрогены и артрит», М. Кутоло и др., Rheumatic Diseases Clinics of North America, февраль 2005.

2. «Эндокринные конечные точки при ревматоидном артрите», Л. Кастаньетта и др., Annals of the New York Academy of Sciences, июнь 1999.

3. «Эстроген причастен к появлению проблем с суставами?» А. Л. Тан и др., Lancet Oncology, сентябрь 2008.

«…синдромом Шерешевского – Тёрнера»:

1. Некоторые факты взяты из «Норвежской информатики здравоохранения» (база данных): nhi.no/sykdommer/barn/arvelige-og-medfodte-tilstander/turners-syndrom/.

2. «Аутоиммунные заболевания у женщин с синдромом Тёрнера», К. Т. Йоргенсен и др., Arthritis and Rheumatism, март 2010.

Глава 5. Одинокий исследователь

«В США более 20 миллионов людей живут с аутоиммунными заболеваниями (для сравнения, 15 миллионов человек имеют диагноз «рак»):

1. Отчет Национальных институтов здравоохранения 2005 года «Прогресс в исследовании аутоиммунных заболеваний».

2. Число пациентов с онкологическими заболеваниями: cancer.gov/about-cancer/understanding/statistics.

«Тем не менее на исследования рака выделили в десять раз больше государственных средств, чем на изучение аутоиммунных заболеваний»: Статистика Американской ассоциации аутоиммунных заболеваний, aarda.org/news-information/statistics/. Статистика 2003 года: на исследование аутоиммунных заболеваний выделили 591 млн долларов, а на исследование рака – 6,1 млрд долларов.

Глава 6. Организм на войне

Основные источники информации, использованные для написания этой главы:

1. «Как работает иммунная система», Лорен М. Сомпайрак, Wiley-Blackwell, 2015.

2. «Иммунитет», Уильям Э. Пол, Johns Hopkins University Press, 2015.

3. Статьи об иммунной системе и типах иммунных клеток из «Британской энциклопедии».

4. Материалы нескольких исследований и статей об иммунной системе.

«Каждую секунду костный мозг производит более двух миллионов эритроцитов»: Источник 1 из вышеприведенного списка.

«Если расстелить кожу на плоской поверхности, она покроет приблизительно два квадратных метра, площадь двуспального матраса, но если расстелить слизистые оболочки, они займут почти 400 квадратных метров…»: Источник 1 из вышеприведенного списка.

«Каждый день организм производит около ста миллиардов этих пехотинцев»: «Нейтрофилы», «Британская энциклопедия».

«Они даже могут производить вещества, похожие на паутину…»: «Нейтрофильные внеклеточные ловушки и их значение для иммунитета и заболеваний», В. Папайяннопулос, Nature Reviews Immunology, февраль 2018.

«Скорее всего, подобные механизмы уже существовали у первых многоклеточных организмов»: «О происхождении иммунной системы», Дж. Тревис, Science, май 2009.

«Это похоже на историю о зернах на шахматной доске…»: У этой легенды, иллюстрирующей экспоненциальный рост, есть множество версий. О сравнении с Эверестом говорится в нескольких источниках, включая книгу «Вторая эра машин» Эрика Бринолфссона и Эндрю Макафи, psmag.com/economics/theeconomic-geography-of-the-second-machine-age.

«В организме всегда находится около 300 миллиардов Т-лимфоцитов и трех миллиардов В-лимфоцитов…»: Сомпайрак, «Как работает иммунная система».

«…вскоре мобилизуется целая армия клонов…»: Пол, «Иммунитет».

«Редкий IPEX-синдром…»: «Х-сцепленный синдром иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии (IPEX)», Т. Бэнкс, Medscape, 2016.

«…В-лимфоциты могут распознавать…»: В-лимфоциты были впервые обнаружены в органе под названием «фабрициева сумка», имеющемся у птиц, поэтому буква В в их названии происходит от bursa fabricii. «Ранняя история В-лимфоцитов», М. Д. Купер, Nature Reviews Immunology, 2015.

«ФНО… занимает главенствующее положение среди цитокинов и управляет важными аспектами воспалительной реакции»:

1. «ФНО-обусловленные воспалительные заболевания», Дж. Р. Брэдли, Journal of Pathology, декабрь 2007.

2. «Патогенетические выводы, сделанные в ходе лечения ревматоидного артрита», И. Б. Макиннес и др., Lancet, июнь 2017.

Глава 7. Аутоиммунная атака

«Исследования, проведенные в США и Великобритании, показывают, что аутоиммунные заболевания входят в первую десятку причин смерти женщин в возрасте до 65 лет»:

1. Уолш и др., «Аутоиммунные заболевания: основная причина смерти женщин молодого и среднего возраста в Соединенных Штатах».

2. Томас и др., «Бремя смертности, ассоциируемое с аутоиммунными заболеваниями среди женщин в Великобритании».

Источники информации об истории аутоиммунных заболеваний:

1. «История иммунологии», Артур М. Сильверстайн, Academic Press, 1989.

2. Андерсон и Маккей, «Нетолерантные тела».

3. «Взлет и падение аутоиммунных заболеваний и „запрещенных клонов“», Дж. Чарльз-Дженнет и др., Kidney International, сентябрь 2010.

«Более ста лет назад в медицинской литературе было множество описаний…»: Андерсон и Маккей, «Нетолерантные тела».

«Исследование, опубликованное в журнале Lancet в 2009 году…»: «Тенденции заболеваемости детским сахарным диабетом первого типа в 1989–2003 гг. и прогноз новых случаев на 2005–2020 гг.: проспективное мультицентрическое исследование», К. К. Паттерсон и др., Lancet, июнь 2009.

«В 2005 году сахарным диабетом первого типа заболело в два раза больше финских детей…»: «Временные тенденции в заболеваемости сахарным диабетом первого типа среди финских детей: когортное исследование», В. Харьютсало и др., Lancet, май 2008.

«Ревматоидный артрит стал менее распространенным, чем раньше, и исследователи пока не знают почему»: «Меняющееся лицо ревматоидного артрита: чем объясняется снижение заболеваемости», А. Дж. Силман, Arthritis & Rheumatism, март 2002. Вопрос о снижении заболеваемости ревматоидным артритом спорный, поскольку несколько исследований показали, что заболеваемость осталась на том же уровне, что и в предыдущие годы. Кросс и др. «Глобальное бремя ревматоидного артрита: статистика, взятая из исследования 2010 года „Глобальное бремя болезней“».

«Несмотря на снижение распространенности некоторых аутоиммунных заболеваний, общая тенденция – это рост числа случаев аутоиммунных заболеваний в мире»: Отчет Национальных институтов здравоохранения 2005 года «Прогресс в исследовании аутоиммунных заболеваний».

Информация о ревматической лихорадке взята из «Норвежской информатики здравоохранения» (база данных) и «Википедии»: nhi.no/sykdommer/hjertekar/ulike-sykdommer/gikt-feber/; en.wikipedia.org/wiki/Rheumatic_fever.

«Однако во всем мире более 300 тысяч человек каждый год умирает от ревматической лихорадки…»: «Глобальное, региональное и национальное бремя ревматической болезни сердца в 1990–2015 гг.», Д. А. Уоткинс и др., New England Journal of Medicine, август 2017.

«В конце 1970-х годов группа исследователей обнаружила…»: «Клетки плода в крови беременных женщин. Обнаружение и обогащение с помощью проточной цитометрии», Л. А. Герценберг и др., Proceedings of the National Academy of Sciences, март 1979.

«Некоторые клетки плода остаются в теле матери еще много лет»:

1. «Беременность и риск аутоиммунных заболеваний», А. С. Хашан и др., PLoS One, 2011.

2. «После родов: клетки ребенка могут приносить матери пользу или вред в течение долгого времени после родов», Н. Шут, Scientific American, 30 апреля 2010.

3. «Сувенир со времен беременности: клетки, которые вам не принадлежат», Карл Циммер, New York Times, 10 сентября 2005.

4. «Гендерные различия аутоиммунных заболеваний», С. Т. Нго и др., Frontiers in Neuroendocrinology, май 2014.

При написании секции о полезных бактериях были использованы следующие источники:

1. «Микробиом: щенячья сила», С. Гупта, Nature, 29 марта 2017.

2. «Вычищаем гигиеническую гипотезу», М. Скуделлари, Proceedings of the National Academy of Sciences, 14 февраля 2017.

3. «Вопросы остаются: факторы окружающей среды и аутоиммунные заболевания», К. В. Шмидт, Environmental Health Perspectives, июнь 2011.

4. «Аллергия: горячая тема», Сборник статей Британского иммунологического общества, октябрь 2016.

5. «Обзор гигиенической гипотезы о гельминтах и аутоиммунитете: происхождение, патофизиология и клиническое применение», М. Версини и др., BMC Medicine, 2015.

6. «Человеческий микробиом», «Британская энциклопедия».

7. «Роль микробиоты в иммунитете и воспалении», И. Белкэйд и др., Cell, март 2014.

8. «Микробиота: скрытые сообщества друзей и врагов», сборник статей Британского иммунологического общества, октябрь 2016.

9. «Играет ли микробиота роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний?», М. Г. Маклин и др., Gut, ноябрь 2014.

«Споры об этом разгорелись в 1989 году, когда была выдвинута гипотеза о роли гигиены в развитии аутоиммунных заболеваний»: «Сенная лихорадка, гигиена и размер дома», Д. П. Страчан, British Medical Journal, ноябрь 1989.

«…тело человека состоит из нескольких тысяч миллиардов клеток. Число бактерий, содержащихся в организме, не менее велико»: Было проведено множество оценок числа клеток и микроорганизмов в теле, и все они неточны. В исследовании 2016 го– да ученые подсчитали, что в организме человека ростом 170 см и весом 70 кг содержится около 30 миллиардов клеток и 39 миллиардов бактерий. Однако исследователи подчеркнули, что это число может значительно отличаться у разных людей. См. «Исследователи развенчивают миф о том, что в теле больше бактерий, чем человеческих клеток», А. Эбботт, Science, январь 2016.

«…основанные на гипотезе старых друзей…»: «Микобактерии и другие микроорганизмы, действующие как иммуномодуляторы при нарушениях иммунорегуляции», Г. А. Рук и др., Springer Seminars in Immunopathology, февраль 2004.

«Исследования показывают, что люди, живущие в развитых странах, имеют менее разнообразную бактериальную флору, чем жители бедных стран»:

1. «Разнообразие и состав микробиома дистального отдела кишечника у здоровых детей из Бангладеш и США», А. Лин и др., PLoS One, январь 2013.

2. «Кишечный микробиом человека с точки зрения возраста и места жительства», Т. Яцуненко и др., Nature, май 2012.

«Исследования, проведенные на людях и животных, показывают, что бактериальная флора может как повышать, так и снижать риск развития аутоиммунных заболеваний…»:

1. «Кишечная микробиота при воспалительных аутоиммунных заболеваниях», Дж. Д. Форбс, Frontiers in Microbiology, июль 2016.

2. «Рассеянный склероз: как он связан с кишечником?», А. Бертон, Lancet Neurology, декабрь 2017.

«Недавние исследования показали, что четверть пациентов с язвенным колитом…»:

1. «Трансплантация фекальной микробиоты приводит к ремиссии у пациентов с активным язвенным колитом, участвующих в рандомизированном контролируемом исследовании», П. Моайеди и др., Gastroenterology, июль 2015.

2. «Мультидонорная интенсивная трансплантация фекальной микробиоты при активном язвенном колите: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование», С. Парамзоти и др., Lancet, март 2017.

«Исследователи также протестировали этот метод на самках мышей, которых сделали подверженными сахарному диабету первого типа»: «Половые различия в кишечном микробиоме определяют гормонозависимую регуляцию аутоиммунитета», Дж. Г. М. Маркл и др., Science, март 2013.

Раздел «Террор в суставах» основан на моей диссертации и источниках, использованных мной для ее написания: Касс, «Антагонизм гонадолиберина». Следующий источник информации о механизме заболевания ревматоидным артритом также имеет большое значение: «Патогенез ревматоидного артрита», И. Б. Макиннес и др., New England Journal of Medicine, декабрь 2011.

«Железистая лихорадка вызвана вирусом Эпштейна – Барр…»: «Вирус Эпштейна – Барр в системных аутоиммунных заболеваниях», А. Г. Драборг и др., Clinical and Developmental Immunology, 2013.

«Однако есть один штамм бактерий, который, кажется, связан с развитием ревматоидного артрита»:

1. «Ротовые и другие бактерии могут провоцировать развитие РА», Фонд борьбы с артритом.

2. «Периодонтит и ревматоидный артрит: свидетельства сложной патобиологической интеракции», К. О. Бингэм и др., Current Opinion in Rheumatology, май 2013.

3. «Гиперцитруллинация, вызванная Aggregatibacter Actinomycetemcomitans, связывает периодонтит с аутоиммунной реакцией, происходящей при ревматоидном артрите», М. Ф. Кониг и др., Science Translational Medicine, 2016.

«Так, в 1928 году Александр Флеминг…»: «Александр Флеминг», «Википедия», en.wikipedia.org/wiki/Alexander_Fleming.

«Приведем еще один пример. В 1933 году американский фермер…»: «Карл Пол Линк. Биографические мемуары», Роберг Г. Беррис, Национальная академия наук, 1994.

Глава 8. Судный день

«Мое исследование было маленьким и первым в своем роде»: См. «Связь лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона с цитокинами и маркерами активности ревматоидного артрита: контролируемое исследование», А. С. Касс и др., Scandinavian Journal of Rheumatology, март 2010.

Пример об эстрогеновых препаратах и заболеваниях сердца взят из следующих источников:

1. «Загадочная связь заместительной гормональной терапии и ишемической болезни сердца: неужели это конец наблюдательной эпидемиологии?», Д. А. Лолор и др., International Journal of Epidemiology, июнь 2004.

2. «Заместительная гормональная терапия и ваше сердце», клиника Мейо, 2015.

3. «Менопаузальная гормональная терапия и заболевания сердца», Национальный институт сердца, легких и крови, 2012.

4. «Уроки, усвоенные в ходе испытания менопаузальной гормональной терапии в рамках исследования „Инициатива по защите женского здоровья“», Дж. Э. Россоув и др., Obstetrics and Gynecology, январь 2013.

5. «Простая эпидемиология: введение в традиционную и современную эпидемиологию», Б. Берт Герстман, Wiley-Blackwell, 2013.

6. «Постменопаузальная заместительная гормональная терапия и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний», Л. Л. Хампфри и др., Annals of Internal Medicine, август 2002.

Влияние заместительной гормональной терапии на здоровье сердца продолжает активно обсуждаться, и некоторые исследования показывают, что время начала приема этих препаратов служит критическим фактором, влияющим на риск развития заболеваний сердца. Есть данные, что на более молодых женщин заместительная гормональная терапия оказывает положительное влияние. См. «Где мы оказались через 10 лет после „Инициативы по защите женского здоровья“?», Т. А. Лобо, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, май 2013.

Глава 9. Женские болезни

Многие источники, использованные для написания этой главы, были взяты из моей диссертации. Некоторые из них перечислены ниже, но ссылки на дополнительные исследования можно найти в списке литературы. Касс, «Антагонизм гонадолиберина». Эта статья также стала важным источником информации: «Влияние менопаузы на аутоиммунные заболевания», М. А. Фарадж и др., Expert Reviews of Obstetrics & Gynecology, 2012.

«Наши тела не поддерживают равенство полов, особенно когда дело касается аутоиммунных заболеваний»: «Специфичное для пола влияние окружающей среды на развитие аутоиммунных заболеваний», Э. Тиниаку и др., Clinical Immunology, ноябрь 2013.