Текст книги "Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия"

Автор книги: Алексей Москалев

сообщить о нарушении

Текущая страница: 5 (всего у книги 12 страниц) [доступный отрывок для чтения: 5 страниц]

Эпигенетика

Изменение активности генов связано с эпигенетическими изменениями на разных уровнях – ДНК, РНК, белок (табл. 3), приводящими к выключению одних и включению других генов. Большинство этих изменений связано с попыткой ответа клеток и организма на накопление ошибок, в том числе ведущих к старению (выходу из репродуктивного цикла) или гибели клетки. Эти реакции возникли в эволюции для того, чтобы предотвратить опухолевое перерождение поврежденной клетки. Однако чрезмерный ответ на стресс (клеточное старение и гибель клеток) даже более опасен с точки зрения старения всего организма, чем вызвавшие его повреждения.

Один из ключевых механизмов выключения гена – метилирование его ДНК. Исследователи из группы В. Вагнера показали, что характер метилирования последовательности ДНК всего трех генов[132]132
  ITGA2B, ASPA и PDE4C.


[Закрыть] в клетках крови человека позволяет довольно точно (± 5 лет) судить о биологическом возрасте, а также предсказать ускоренное старение. За последние два года было выполнено несколько десятков исследований, в которых по уровню метилирования ДНК определенных генов удалось оценить скорость старения той или иной ткани или организма в целом.

Таблица 3. Уровни эпигенетической регуляции экспрессии генов

Регуляция связанных с ДНК белков – гистонов претерпевает возрастзависимые изменения, которые сказываются на уровне активности многих генов, что является важным механизмом старения. Например, систематическое кислородное голодание тканей и хроническое воспаление через различные механизмы приводят к активации фермента, снимающего метильную метку с гистоновых белков. Изменение уровня метилирования гистонов связано с активацией гена циклинзависимой киназы[133]133
  Циклинзависимая киназа – регуляторный белок, участвующий в смене фаз клеточного цикла.


[Закрыть] p16, останавливающей репродукцию клетки. Экспрессия p16 является характерным биомаркером клеточного старения. Кроме того, деметилирование определенных гистонов приводит к образованию обширных участков выключенного, неактивного генома. Благодаря плотности упаковки ДНК такие участки можно прокрасить и наблюдать в люминесцентный микроскоп. Они дают нам еще один биомаркер старения клетки. Напротив, с репликативным возрастом клетки происходит утрата гетерохроматина по периферии ядра, который играл важную роль в пространственной упаковке хромосом в ядре и в прикреплении хромосом к ядерной оболочке. Повреждение ДНК клетки, нередко сопровождающее старение, вызывает фосфорилирование одного из гистоновых белков (H2AX), который запускает каскад процессов, заканчивающихся наработкой в клетке еще одного ингибитора циклинзависимых киназ – р21 и остановкой цикла деления клетки.

Метаболомика

Гены кодируют белки-ферменты, исполняющие роль посредников и катализаторов различных метаболических процессов в организме, таких как клеточное дыхание, биосинтез других белков, липидов, углеводов, малых органических молекул.

Метаболомика, согласно Д. Промыслову, имеет ряд преимуществ над другими «омиками». Метаболом весьма чувствителен и предсказуем по отношению к физиологическому состоянию организма. Старение и вмешательства, которые влияют на старение (например, диета), заметно изменяют структуру метаболомной сети[134]134
  Метаболомная сеть – совокупность биохимических процессов, осуществляющих обмен веществ в данной клетке или организме в целом.


[Закрыть]. Метаболомный подход является весьма удобным для клинического применения.

Магнитный резонанс (МР) стал главным рабочим инструментом при изучении метаболитов в плазме и сыворотке крови, в образцах мочи. МР-профиль отображает набор резонансов, вызываемых большинством молекул с низкой молекулярной массой, таких как кетоновые тела, органические кислоты, короткоцепочечные жирные кислоты, аминокислоты, фенолы, индолы, ксенобиотики, осмолиты, желчные кислоты. Еще более мощным высокопроизводительным методом метаболомики является Orbitrap масс-спектрометрия.

В плазме крови человека постоянно циркулирует несколько сотен метаболитов. Поскольку кровь омывает все органы, ее состояние может быть интегральным показателем здоровья и скорости старения тела. Как показали результаты исследования Т. Ванг, одновременное повышение в плазме крови уровня метаболитов изоцитрата и таурохолата и некоторых других может свидетельствовать о более низких шансах дожить до 80 лет (табл. 4). Избыток циркулирующего изоцитрата к тому же свидетельствует об увеличении риска сердечно-сосудистых заболеваний. При старении в крови существенно повышается соотношение меди и цинка. Возрастают гомоцистеин и мочевая кислота, которые являются воспалительными маркерами, связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями и гипертонией.

Таблица 4. Уровень метаболитов крови, характеризующий 80-летних (по Т. Ванг, 2014)

Совокупность жиров (называемая липидόм) давно привлекает внимание в связи с возрастом и долголетием. Относительно давно установлено, что при старении в некоторых случаях в крови увеличивается концентрация общего холестерина и свободных жирных кислот.

Протеомика

Протеомика циркулирующих в крови белков также представляет большой интерес. Среди белков плазмы крови много потенциальных биомаркеров скорости старения (табл. 5).

Таблица 5. Протеомные маркеры ускоренного старения в плазме крови

Липиды транспортируются в крови в комплексе с особыми белками-переносчиками. С точки зрения долголетия важно преобладание липопротеинов высокой плотности над липопротеинами низкой плотности и отсутствие избытков еще одного липида – холестерина. Повреждение глюкозой (гликирование) белка ApoB100 в составе липопротеинов низкой плотности ведет к потере его способности взаимодействовать с тканевыми рецепторами, обеспечивающими доставку жиров в клетки тела. Поврежденный ApoB100 начинает восприниматься организмом как чужеродный, вызывающий иммунный ответ. Липопротеины низкой плотности из-за меньших размеров легче проникают в стенку сосуда, где благодаря измененному ApoB100 атакуются иммунными клетками (макрофагами) и фагоцитируются (поглощаются и разрушаются ими). Макрофаги, скопившие много холестерина, превращаются в пенистые клетки, которые погибают, в результате чего кристаллы холестерина откладываются внутри стенки сосудов. Просвет сосуда сужается, он становится более хрупким, и кровоснабжение органов и тканей ухудшается.

Неферментативное гликозилирование (гликирование) является распространенным механизмом повреждения белков в живом организме. Оно происходит в результате химической реакции (реакции Майяра) между глюкозой и аминогруппами в составе белков. Те же самые процессы, только в ускоренном темпе, происходят при образовании золотистой корочки при поджаривании мяса. Очень медленно стенки наших сосудов «поджариваются», разнося по тканям теплую кровь, насыщенную глюкозой и другими сахарами. В процессе старения происходит заметное накопление долгоживущих белков, подвергшихся гликированию, таких как коллагены, эластин (в стенке сосудов) и хрящевые белки (в суставах). Гликированные белки склонны к перекрестным сшивкам с образованием так называемых конечных продуктов гликирования (КПГ). Перекрестные сшивки между белками стенки сосуда снижают его эластичность и изменяют проницаемость сосуда для метаболитов. КПГ к тому же взаимодействуют с особыми рецепторами на поверхности клеток, вызывая воспалительные реакции. КПГ участвуют в возникновении многочисленных возрастных заболеваний, например, нейродегенеративных, сердечно-сосудистых и почечных. Конечные продукты гликирования можно измерить в плазме крови или даже на поверхности кожи с помощью флуоресцентной спектроскопии. Кроме того, применяют иммунологический анализ на карбоксиметиллизин, пентозидин, аргпиримидин, имидазолон. Уровень гликирования белков может быть оценен по количеству гликированного гемоглобина (HbA1c). Существенное превышение нормы по данному показателю может быть следствием развития сахарного диабета. Настольный прибор AGE Reader измеряет накопление в ткани КПГ с помощью флуоресцентных методов – измерения аутофлуоресценции кожи в определенном диапазоне длин волн.

N-гликозилирование – это присоединение молекулы разветвленной цепочки сахаров (гликана) к белку с помощью специализированных ферментов. В результате образуется гликопротеин – молекула, состоящая из углевода и белка. Эта модификация позволяет белкам содействовать работе иммунной системы, участвовать в распознавании «свой – чужой». Гликаны часто производятся иммунной системой в ответ на заболевание. Не нужно путать N-гликозилирование с уже известным нам гликированием – спонтанным взаимодействием сахара и какого-либо белка, в результате которого белок повреждается и его функция теряется. При старении меняется спектр сахарных цепочек, присоединенных к белкам при N-гликозилировании. Это изменение является одной из причин хронических воспалительных процессов. Г. Лаук и коллеги показали, что уровень гликозилированных антител IgG в крови коррелирует с возрастом человека даже в большей степени, чем укорочение теломер, и может эффективно применяться для расчета биологического возраста человека.

Профессор университета Болоньи К. Франчески на основании данных европейского исследования биомаркеров старения MARK-AGE (2008–2013 гг.) разработал тест на биологический возраст GlycoAgeTest, учитывающий логарифм соотношения количеств определенных гликанов – NGA2F, уровень которых с возрастом увеличивается, и NA2F, которых с возрастом становится все меньше. Чем больше значение критерия GlycoAgeTest, тем старше человек с биологической точки зрения.

Еще один гликопротеин, количество которого зависит от возраста, – аполипопротеин J (кластерин). Пространственная укладка полипептидной цепочки любого белка играет определяющую роль в выполнении им своей функции. Кластерин помогает другим белкам сохранить правильную укладку, стабилизирует ее. Поскольку в процессе старения скапливаются денатурированные белки, нарастает и количество кластерина. Таким образом, он оказался ценным биомаркером старения. Его уровень повышен у пациентов с сахарным диабетом типа 2, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда. Его уровень можно измерять в сыворотке крови.

Давно известно, что при старении постмитотических тканей, таких как скелетная мускулатура, сердечная мышца, головной мозг, в больших количествах накапливаются агрегаты окисленных белков. Окисление белковой молекулы приводит к утрате поверхностного заряда и растворимости белка в воде. Нерастворимые белки начинают образовывать фибриллы и бляшки, так называемый амилоид. Наиболее известными формами старческого амилоидоза является болезнь Альцгеймера, а также амилоидоз сердца и почек. Увеличение доли окисленных белков при старении связано с накоплением дефектных митохондрий, в избытке выделяющих свободные радикалы, с подавлением процессов репарации и деградации поврежденных белков. Поэтому показателями скорости старения являются как снижение активности механизмов деградации – аутофагии (внутриклеточного переваривания поврежденных структур) и протеасомы (расщепления ненужных белков до аминокислот), так и репарации окисленных белков через систему метионин сульфоксидредуктазы. Данные изменения в качестве биомаркеров старения удобно наблюдать в мононуклеарных клетках периферической крови.

Как показали исследования Шиффера и коллег, короткие белки (пептиды) в моче, например, фрагменты коллагена-1 типа I и III, служат отличными маркерами как старения, так и хронической болезни почек и ишемической болезни сердца.

Глава 2. Интегративная оценка биологического возраста

Велик соблазн объединить множество различных измерений, связанных со скоростью старения, в один комплексный биомаркер, который получил название биологического возраста. Согласно профессору Л.Н. Белозеровой, биологический возраст – это соответствие индивидуального морфофункционального уровня некоторой среднестатистической норме данной популяции, отражающее неравномерность развития, зрелости и старения различных физиологических систем и темп возрастных изменений адаптационных возможностей организма. Если оставить за пределами рассмотрения периодизацию взросления человека, то, по В.Н. Крутько, биологический возраст является показателем уровня износа организма, выраженным в единицах времени через сопоставление измеренных значений индивидуальных биомаркеров с эталонными среднепопуляционными значениями этих биомаркеров для данного календарного возраста.

Один из первых подходов к биологическому определению возраста человека был предложен в СССР в конце 20–30-х гг. прошлого века в работах П.Н. Соколова и связан с оценкой возрастных сдвигов морщинистости кожи лица.

Оценка биологического возраста человека по изменению черт лица получила свое развитие в современных методиках. 3D-сканирование лиц по технологии 3dMDface, выполненное китайскими учеными, выявило связанные с возрастом изменения, которые возможно оценить количественно. И у мужчин, и у женщин с возрастом уменьшается среднее расстояние между глазами. Напротив, увеличивается дистанция между носом и ртом, ширина носа и рта. С возрастом становится более выступающим подбородок, появляется двойной подбородок, впалость щек и мешки под глазами, губы истончаются. Кожа лица становится тоньше, темнее, теряет эластичность, возникают морщины и пятна. Можно самостоятельно протестировать, как подобные алгоритмы оценки возраста работают, пройдя онлайн-тест от Microsoft[135]135
  http://www.how-old.net.


[Закрыть].

В то же время японские ученые разработали метод оценки биологического возраста по походке. Они выявили, что молодые люди (до 30 лет) не так сильно размахивают руками и сутулятся при ходьбе, как люди в возрасте 40–50 лет.

Регулярные занятия физкультурой и самоконтроль помогут «омоложению» походки.

Исследование И. Риппон и А. Степто выявило довольно ожидаемую закономерность, по которой пожилые люди, ощущающие себя моложе своих лет, живут значительно дольше.

Это не означает, что все долгожители – безрассудные оптимисты. Как показали результаты длившегося на протяжении всего XX века проекта «Долголетие», обобщенные в одноименной книге Х.С. Фридманом и Л.Р. Мартин, дольше всего живут реалисты. Они больше других уделяют внимание своему здоровью, проходят регулярные обследования у врачей и принимают профилактические меры.

Как это ни удивительно, но старение можно определить по запаху. Метод газовой хроматографии с масс-спектрометрией позволил различить запахи людей в возрасте до 30 лет и старше 40 лет. В качестве основного биомаркера возраста по запаху выступает летучее соединение 2-ноненаль, которое начинает выделяться в старших возрастах.

Количество изменений в организме, связанных со старением, достаточно велико, и все их перечислить довольно трудно. Самые наглядные и значимые изменения представлены графически (рис. 15). Самые изученные перечислены ниже (табл. 6).

Рис. 15. Процент снижения в старости показателей жизнедеятельности организма (по Подколзину и др., 2001).

Таблица 6. Наблюдаемые изменения при старении (с изменениями и дополнениями по Anstey et al., 1996 [136]136
  Anstey K. J., Lord S. R., Smith G. A. Measuring human functional age: a review of empirical findings. Exp. Aging Res., 1996. Vol. 22. № 3. P. 245–266.


[Закрыть] )

Приблизительно оценить свой биологический возраст по состоянию вестибулярного аппарата поможет проба Ромберга (табл. 7). Она позволяет выявить нарушение равновесия человека, находящегося в положении стоя. На счет «раз» требуется встать на одну ногу. На счет «два» вытянуть руки вперед. На счет «три» закрыть глаза. После счета «три» необходимо включить секундомер и замерить время, которое вы в состоянии простоять в таком положении. Для того чтобы подсчитать свой биологический возраст по данным на секундомере, воспользуйтесь таблицей 7.

Таблица 7. Биологический возраст по результатам пробы Ромберга

Давно известно, что отдельные биомаркеры старения имеют высокую индивидуальную вариабельность. Известно также явление гетерохронии, когда одна физиологическая система в пределах одного организма стареет быстрее, чем другая. К тому же чем лучше отдельный биомаркер коррелирует с паспортным возрастом (а именно по такой корреляции их, как правило, и ищут), тем хуже он отражает индивидуальную скорость старения и тогда просто может быть заменен паспортным возрастом без необходимости сложных дополнительных исследований. Поэтому еще в 60-е годы прошлого века исследователи задумались о комбинировании отдельных биомаркеров для расчета так называемого биологического возраста, который бы отражал индивидуальную скорость старения конкретного человека. Одни люди могут оказаться физиологически, морфологически, анатомически или психологически старше своего возраста, а другие – младше. Чем больше отличие биологического возраста от календарного, тем быстрее или медленнее стареет данный человек. Биологический возраст теоретически может применяться для оценки эффективности профилактики ускоренного старения, успешности антивозрастных терапий, для выявления групп риска среди пациентов для их дальнейшего обследования и лечения.

Для точного определения биологического (функционального, метаболического) возраста необходимо правильно подобрать биомаркеры. Одно из требований – каждый биомаркер должен статистически значимо изменяться с возрастом, при этом не слишком сильно коррелируя с другими биомаркерами. Биомаркеры должны быть количественными (выраженными в цифрах) и охватывать основные функциональные способности человека. Следует выбирать только те биомаркеры, которые удобны для измерения и вычисления. Наконец, они должны быть подтверждены в нескольких независимых исследованиях.

В настоящее время существует широкое разнообразие методов определения биологического возраста с использованием различных показателей (табл. 8), которые подставляются в разных сочетаниях в формулы с эмпирическими коэффициентами. Для создания формул расчета биологического возраста применяются такие математические подходы, как множественная линейная регрессия, метод главных компонент и метод статистических дистанций между биомаркерами.

Таблица 8. «Классические» параметры оценки биологического возраста

В 80-е годы сотрудниками Института геронтологии АМН СССР (г. Киев) под руководством В.П. Войтенко был разработан интегративный метод[137]137
  Войтенко В. П. Методика определения биологического возраста человека / В. П. Войтенко, А. В. Токарь, А. М. Полюхов // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Биологический возраст. Наследственность и старение. – Киев: Институт геронтологии, 1984. – С. 133–137.


[Закрыть] определения биологического возраста, который в одной из версий включает следующий набор показателей:

1. Скорость распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа (СПВэ) на участке сонная – бедренная артерии в м/сек.

2. Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) в мл.

3. Время задержки дыхания (ЗД) на выдохе в сек.

4. Аккомодация хрусталика по расстоянию ближней точки зрения (А) в диоптриях.

5. Слуховой порог (СП) при 4000 Гц в Дб.

6. Статическая балансировка (СБ) на левой ноге в сек.

В модификации В.Н. Крутько и коллег формулы расчета биологического возраста (БВ) выглядят следующим образом[138]138
  Смирнова Т. М., Крутько В. Н., Донцов В. И. и др. Проблемы определения биовозраста: сравнение эффективности методов линейной и нелинейной регрессии // Профилактика старения. Ежегодник. 1999. Вып. 2 / Под ред. Подколзина А. А., Донцова В. И., Крутько В. Н. М., 1999. С. 86.


[Закрыть].

Для мужчин:

БВ = 23,400 + 5,246 СПВэ – 0,004 ЖЕЛ – 3,371 ln[139]139
  Натуральный логарифм по основанию e, где e приблизительно равно 2,7. Натуральный логарифм легко вычислить на калькуляторе или в программе Microsoft Excel.


[Закрыть] (СБ) + 0.191 ЗД.

Для женщин:

БВ = 16,740 + 4,911 СПВэ – 0,063 СБ + 0,173 СП – 5,512 ln (А).

Как видно, основное значение придается параметрам сердечно-сосудистой системы, которые, как известно, хорошо коррелируют с возрастом, и дыхательной системы, которые в большей степени зависят от тренированности субъекта. Таким образом, «скинуть» несколько лет по данному методу оценки можно с помощью систематических физических нагрузок.

В лаборатории онтогенеза Пермской медицинской академии профессором Л.М. Белозеровой разработана серия подходов к определению биологического возраста под общим названием «онтогенетический метод», основанная на измерении и анализе физической и умственной работоспособности, биоэлектрической активности головного мозга, антропометрии, эхокардиографии, спирографии, анализу крови, психологическому тесту Кеттелла.

Одна из методик Л.М. Белозеровой[140]140
  http://www.findpatent.ru/patent/222/2228137.html.


[Закрыть] учитывает физическую силу кисти, рост и массу тела и параметры дыхательной системы. Биологический возраст у женщин (18–99 лет):

БВ=81,6929+0,199M-1,6901ЭГК-0,0092C+0,133ДП-0,6078ДЛ;

у мужчин (18–99 лет):

БВ=82,0902+0,3029M-0,7726ЭГК-0,0097C-0,2332ДП-0,1761ДЛ;

где БВ – биологический возраст (условные годы);

М – масса тела (килограммы);

ЭГК – экскурсии грудной клетки (сантиметры);

С – жизненная емкость легких (миллилитры);

ДП – силы сжатия кисти правой руки (килограммы);

ДЛ – силы сжатия кисти левой руки (килограммы).

Показатель роста определяют с помощью ростомера; массу тела измеряют на медицинских весах, окружности грудной клетки на вдохе, выдохе и паузе фиксируют сантиметровой лентой, экскурсия грудной клетки равна окружности грудной клетки на вдохе минус окружность грудной клетки на выдохе, жизненную емкость легких устанавливают с помощью сухого спирометра, силу сжатия кисти правой и левой рук – кистевым динамометром.

Обычно достаточно точно БВ можно определить только для среднего возраста. Типичная ошибка, характерная для разных методик определения БВ, – систематическое искажение данных в молодом и пожилом возрасте: типично представление более старыми молодых и более молодыми старых лиц. Учет данного артефакта при вычислении биологического возраста осуществляется с помощью так называемого «должного биологического возраста» (ДБВ). Вычисленный БВ сравнивают не с хронологическим возрастом (ХВ) данного человека, а с должным биологическим возрастом (ДБВ), который характеризует популяционный стандарт темпа возрастных изменений. Должный биологический возраст, согласно Л.М. Белозеровой, вычисляют по формулам:

ДБВ (женщин) = 30,9847+0,4122XB;

ДБВ (мужчин) = 20,3629+0,5959XB;

где ДБВ – должный биологический возраст (условные годы);

ХВ – хронологический возраст (годы).

Величина разницы биологического возраста и должного биологического возраста показывает, насколько физиологическое состояние обследуемого отличается от популяционного стандарта.

Наконец, приведу еще один несложный метод оценки биологического возраста, взятый из монографии Г.Л. Апанасенко.

БВ (мужчины) = 44,3+0,68хСОЗ+0,40хАДс-0,22хАДд-0,22хАДп-0,004хЖЕЛ-0,11ЗДвд+0,08хЗДвыд-0,13хСБ;

ДБВ (мужчины) = 0,661хКВ+16,9;

БВ (женщины) = 17,4+0,82хСОЗ-0,005хАДс+0,16хАДд+0,35хАДп-0,004хЖЕЛ+0,04хЗДвд-0,06хЗДвыд-0,11хСБ;

ДБВ (женщины) = 0,629хКВ+15,3;

СОЗ – опросник самооценки здоровья (табл. 9);

АДд – диастолическое АД; АДс – систолическое АД; АДп – пульсовое АД;

ЖЕЛ – жизненная емкость легких в мл;

ЗДвд – задержка дыхания на полном вдохе, сек; ЗДвыд – задержка дыхания на полном выдохе, сек;

СБ – балансировка на левой ноге с закрытыми глазами, руки вдоль тела, сек;

ДБВ – должный биологический возраст;

КВ – календарный возраст.

Таблица 9. Опросник по самооценке здоровья

Как и в предыдущем случае, полученный результат БВ сравнивается не с календарным, а с должным ДБВ.

Несмотря на повсеместное использование, методы, основанные на множественной линейной регрессии, менее точны, чем методы, базирующиеся на математическом методе главных компонент и методе статистических дистанций. Прежде всего это связано с тем, что большинство биомаркеров старения изменяется с возрастом все-таки не линейно, а экспоненциально.

Применение метода главных компонент к комбинации из 43 обычных клинических маркеров у 3000 с лишним пациентов разного возраста позволило А. Кохену из университета Шербрука в Канаде установить интегрированную характеристику скорости старения, заключающуюся в снижении уровня кальция и альбумина в крови, анемии и наличии воспалительных белков. Причем эта связка показателей оказалась довольно стабильной для людей разных этнических групп и пола. Авторы разработали и разместили в общем доступе программу (с использованием комбинации формул Excel[141]141
  по адресу: http://journals.plos.org/plosone/article/asset?unique&id=info: doi/10.1371/journal.pone.0116489.s003.


[Закрыть]), в которую можно просто подставлять значения клинических маркеров и сравнивать свой биологический возраст на каком-либо временном промежутке (например, до и после изменения диеты, режима труда и отдыха, уровня физической активности) или с возрастом других людей, с которыми вы обменяетесь данными. Чем больше полученное расчетное значение PCA1, тем больше биологический возраст и степень одряхления.

В 2013 году М.Е. Левин опубликовал результаты оценки биологического возраста, основанные на данных 3-го национального обследования здоровья и питания в США более 9000 пациентов в возрасте 30–75 лет. По степени корреляции с паспортным (хронологическим) возрастом были отобраны как наиболее значимые 10 биомаркеров старения: С-реактивный белок (СРБ), сывороточный креатинин, гликозилированный гемоглобин (ГГ), систолическое артериальное давление (САД), сывороточный альбумин (СА), общий холестерин (ОХ), оптическая плотность антител к цитомегаловирусу (ЦМВ), щелочная фосфатаза в сыворотке (ЩФ), объем форсированного выдоха (ОФВ) и азот мочевины в сыворотке крови (АМ). Один из способов расчета оценочного биологического возраста (БВО), предложенный М.Е. Левиным, вполне возможно применить самостоятельно, основываясь на данных своих медицинских анализов.

Для мужчин:

БВО = 0,382 + 0,451 (СРБ) + 0,230 (ГГ) – 0,746 (СА) + 0,175 (ЦМВ) + 0,008 (ЩФ) –0,0004 (ОФВ) + 0,014 (САД).

Для женщин:

БВО = –4,10 + 0,229 (СРБ) + 0,220 (ГГ) + 0,005 (ОХ) + 0,008 (ЩФ) – 0,0004 (ОФВ) + 0,034 (АМ) + 0,015 (САД).

Значения БВО можно перевести в биологический возраст в годах, сделав пересчет.

Для мужчин:

БВ = (БВОx14,18) + 47,15.

Для женщин:

БВ = (БВОx13,92) + 47,75.

Применение более сложных современных методов расчета потребует специальных математических навыков и остается за рамками данной книги.

Экспериментальная геронтология не стоит на месте, и простые физиологические биомаркеры сменяются более точными молекулярными и биохимическими анализами, например, оценкой длины теломер. Это позволяет усовершенствовать методы оценки биологического возраста и использовать их не только для старших возрастных групп, но и для гораздо более молодых, у которых еще не наблюдаются хронические возрастзависимые заболевания. Обследование молодых людей (26–38 лет) в Новой Зеландии под руководством Д. Бельски с привлечением 18 различных биомаркеров функции легких, печени и почек, состояния иммунной системы, биохимии крови и длины теломер лейкоцитов показало, что уже в молодости люди могут на много лет опережать свой паспортный возраст. Отмечалось более выраженное снижение IQ, повышался риск инсульта и деменции, физической активности. У лиц с быстрым физиологическим старением была снижена эффективность выполнения когнитивных тестов и тестов на баланс и координацию движений, а по оценкам привлеченных к исследованию незнакомых людей они выглядели старше. Благодаря подобным исследованиям у врачей и пациентов появились инструменты раннего выявления признаков ускоренного старения для их своевременной коррекции. Индивидуализированный подход поможет проводить профилактику хронических заболеваний старости на тех стадиях, когда многие изменения еще обратимы.

Еще один перспективный подход к интегративной оценке скорости старения разработали А. Митницкий и коллеги – так называемый индекс одряхления (frailty index). C этой целью они скомбинировали 40 биомаркеров клеточного старения, воспаления, гематологических и иммунологических анализов для расчета показателя, с высокой точностью предсказывающего вероятность смерти с возрастом. Для проверки предсказания они использовали ретроспективные данные 7-летнего исследования состояния здоровья и смертности людей в возрасте более 85 лет в Ньюкасле. Индекс одряхления успешно применила группа С. Митчелла в исследованиях на мышах. Им удалось показать различия в индексе одряхления между коротко– и долгоживущими линиями мышей, а также замедление старения под действием ограничительной диеты и некоторых фармпрепаратов. Успех применения индекса одряхления в модельных исследованиях вселяет надежду на его быстрое внедрение в медицинскую практику.