Текст книги "Медицинские препараты"

Автор книги: Автор Неизвестен

сообщить о нарушении

Текущая страница: 2 (всего у книги 9 страниц)

ФАРМАКОКИНЕТИКА: лечение алпростадилом необходимо проводить методом непрерывной инфузии в связи с быстрым метаболизированием препарата. Более 80% циркулирующего алпростадила разрушается преимущественно путем бета– и омега-окисления за один пассаж через систему легочных сосудов. Метаболиты этого вещества практически полностью выделяются почками в течение 24 часов после назначения. Не отмечалось появления неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о возможности задержки препарата или его метаболитов в тканях.

ПОКАЗАНИЯ: алпростадил (простагландин Е1) применяется как средство паллиативного лечения, чтобы временно поддержать функционирование артериального протока до момента проведения полностью или частично корригирующей операции у новорожденных пациентов, имеющих врожденный дуктусзависимый порок сердца, а также пациентов, выживание которых зависит от наличия функционирующего артериального протока. Такие врожденные дефекты строения сердца и сосудов включают митральную атрезию, атрезию легочной артерии, атрезию трехстворчатого клапана, тетраду Фалло, дефекты строения аорты, транспозицию главных сосудов с или без наличия прочих дефектов строения тела и некоторые другие пороки.

ДОЗИРОВКА: предпочтительным способом введения альпростадила является постоянная инфузия через одну из крупных вен. Другим способом препарат может быть введен непосредственно в устье артериального протока через пупочный артериальный катетер. Оба способа введения могут обеспечивать повышение оксигенации крови. Инфузию обычно начинают с дозы 0,05-0,1 мкг/кг/мин. Эффективной может быть и более низкая начальная дозировка, но это случается крайне редко. Наиболее часто препарат вводится в соотношении 0,1 мкг/кг/мин. После получения подтверждения эффективности проводимого лечения (увеличение оксигенации крови при снижении кровотока в малом круге кровообращения или при повышении системного давления у пациентов со снижением кровотока в большом круге) скорость инфузии уменьшают до возможно более низкой, обеспечивающей желаемый эффект. В том случае, когда начальная скорость введения препарата 0,1 мкг/кг/мин не обеспечивает нужного действия, она может быть очень осторожно повышена до уровня 0,4 мкг/кг/мин. В большинстве случаев дальнейшее повышение дозировки не обеспечивает усиления эффекта препарата.

Инструкция по разведению. Препарат очень не стабилен. Приготовление свежего раствора алпростадила для инфузии должно осуществляться каждые 24 часа. Раствор препарата, хранящийся после приготовления более чем 24 часа, использоваться не должен. Для упрощения получения низкой рабочей концентрации препарата рекомендуется следующая методика. Растворить 1 мл (1 ампула) алпростадила в стерильном физиологическом растворе или растворе глюкозы для инъекции. Довести полученный раствор до объема, соответствующего используемой системе введения. Количество растворителя, концентрация полученного раствора и скорость введения (мл/мин/кг), обеспечивающие дозу препарата 0,1 мкг/кг/мин, составляют соответственно 250 мл, 2 мкг/мл, 0,05 мл/мин/кг; 100 мл, 5 мкг/мл, 0,02 мл/мин/кг; 50 мл, 10 мкг/мл, 0,01 мл/мин/кг или 25 мл, 20 мкг/мл, 0,005 мл/мин/кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не существуют.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: алпростадил должен применяться медицинским персоналом имеющим опыт оказания неотложной помощи новорожденным и только в условиях стационара. Важно осуществлять постоянный контроль АД крови через катетер пупочной артерии, аускультативно или датчиком Допплер системы. При значительном снижении АД необходимо немедленно уменьшить скорость введения препарата. Рекомендуется, по возможности, сократить период инфузии и дозу алпростадила. Риск длительного введения препарата больному с тяжелым пороком сердца должен быть соотнесен с ожидаемым положительным эффектом. Не следует назначать алпростадил новорожденным с острым респираторным дистресс синдромом /болезнью гиалиновых мембран/. Необходимо дифференцировать этот синдром от цианотических (протекающих со снижением кровотока в малом круге кровообращения) пороков сердца. В тех случаях, когда быстрая диагностика этих состояний затруднена, можно ориентироваться по степени цианоза /рО2 ниже 40 тор/ и рентгенологическим признакам снижения легочного кровотока. Простагландин Е1 обладает выраженными антиагрегантными свойствами, поэтому необходимо с крайней осторожностью применять у новорожденных, имеющих тенденцию к кровотечению, этот препарат. В настоящее время не проведено долговременных исследований по изучению канцерогенного действия алпростадила и его влияния на репродуктивную систему. Работы по изучению мутагенного воздействия этого препарата свидетельствуют о его безопасности.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: апноэ может развиться у 10-12% новорожденных с врожденными пороками сердца, получающих алпростадил. Наиболее часто это осложнение встречается при "синих" пороках, особенно у новорожденных с весом при рождении менее 2,0 кг. Обычно апноэ развивается в первый час инфузии препарата, что заставляет применять алпростадил лишь в условиях, позволяющих осуществлять экстренную искусственную вентиляцию легких. Применение простагландина Е1 оказывает ослабляющее влияние на структуру стенки артериального протока, что повышает риск последующего разрыва сосуда. Возможно также уменьшение мышечного слоя легочной артерии, возникающее вследствие длительного применения препарата, что может затруднить последующую хирургическую коррекцию порока. Алпростадил при длительном применении вызывает кортикальную пролиферацию трубчатых костей у у новорожденных. У детей данные изменения подвергаются регрессии после отмены препарата. Наиболее частые нежелательные эффекты, возникающие на фоне инфузий алпростадила у новорожденных с дуктусзависимыми пороками сердца и крупных сосудов являются проявлениями основного фармакологического действия препарата. У 436 новорожденных, получавших препарат, преходящая пирексия отмечена в 13,8%, апноэ в 11,5%, брадикардия в 6,7%, судорожные припадки в 4,1%, тахикардия в 2,8%, гипотония в 3,9% и диарея в 2,6% случаев. Гиперемия кожи и дилатация поверхностных сосудов явилось единственным проявлением действия препарата, зависящим от пути его введения. Этот эффект преимущественно был отмечен при в/а инфузии. Следующая представленная группа побочных эффектов не имеет доказанной связи с приемом препарата. Если их расположить в соответствии с частотой развития, то на первом месте будет стоять сепсис 1,6%, далее остановка сердца 1,1%, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови 1,1%, гипокалиемия 1,1%, и отеки 1,1%. Среди редко встречающихся осложнений (вместе они составляют менее 1% случаев) следует указать шок, застойную сердечную недостаточность, гипербилирубинемию, кровотечение, заторможенность, брадипноэ, респираторный дистресс, тахипноэ, анурию, почечную недостаточность, гипогликемию, фибрилляцию желудочков миокарда, блокаду внутрисердечного проведения второй степени, суправентрикулярную тахикардию, вытягивание шеи, перевозбудимость, гипотермию, гипохромную анемию, гиперкапнию, гиперемию, перитонит, тахифилаксию, гиперкалиемию, тромбоцитопению и анемию.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не отмечено каких-либо нежелательных взаимодействий между алпростадилом и препаратами наиболее часто применяющимися при лечении пороков сердца. Среди препаратов, совместно с которыми успешно применялся алпростадил, можно указать такие антибиотики, как пенициллин и гентамицин, такие вазопрессоры как допамин и изопротеренол, сердечные гликозиды, фуросемид.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы – апноэ, брадикардия, пирексия, гипотония, кожная гиперемия. При возникновении апноэ и брадикардии необходимо прекратить введение алпростадила и проводить симптоматическую терапию. С особой осторожностью следует подходить к возобновлению инфузии препарата у этих пациентов.

Развитие пирексии или гипотонии требует лишь уменьшения скорости введения алпростадила. Гиперемия кожи свидетельствует обычно о неправильном положении катетера при в/а введении (в такой ситуации необходимо переместить катетер непосредственно в устье артериального протока).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в холодильнике при температуре 2-8 град. C.

ФОРМА ВЫПУСКА: 1 или 5 ампул в упаковке.

?????"АЛСИДРЕКС-Г"???????????????????????????????????????????? АЛСИДРЕКС-Г (ALSIDREX-H, МЕНОН Фарма, Индия) ???????????????????? АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС (ADELPHANE-ESIDREX, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария), ТРИНИТОН (TRINITON, АПОГЕФА Арзнеимиттел ГМБХ, Германия) препараты с аналогичным содержанием активных компонентов.

СОСТАВ: 1 таблетка содержит 0,1 мг резерпина, 10 мг дигидралазина сульфата и 10 мг гидрохлортиазида.

СВОЙСТВА: действие препарата обусловлено суммой эффектов, присущих его составным компонентам. Резерпин – способствует высвобождению из депо и истощению запасов катехоламинов и серотонина, оказывает седативное действие на ЦНС. После всасывания из ЖКТ 8% резерпина выделяется с мочой в виде метаболитов и 60% выделяются с калом в первые 4 дня. Дигидралазина сульфат снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов, уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, улучшает почечное кровообращение. Период полувыведения в среднем составляет 4-5 часов. 10-15% дигидралазина в плазме метаболизируется в гидралазин. Гидрохлортиазид – диуретик, способствует выведению из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. При приеме внутрь всасывается до 80% препарата. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2-5 часов. Гидрохлортиазид связывается с протеинами плазмы на 62-74%; 60-80% вещества выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 72 часов.

ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертензия.

ДОЗИРОВКА: назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки, если после систематического приема препарата в течение 5-7 дней не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, дозу можно временно повысить до 2 таблеток 3 раза в сутки. Поддерживающая доза составляет 2-3 таблетки в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелые формы стенокардии и аритмий, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени и почек, депрессия, гипокалиемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит, феохромоцитома, паркинсонизм, беременность, лактация.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, подагрой, бронхообструктивным синдромом, а также лицам, профессия которых требует внимания, быстрых психических и двигательных реакций. Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. При появлении признаков депрессии препарат следует отменить.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: слабость, быстрая утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, гипокалиемия, ощущение заложенности носа; в редких случаях – ортостатическая гипотония, депрессия, тромбоцитопения.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в прохладном, сухом, защищенном от света месте.

ФОРМА ВЫПУСКА: 10 таблеток в стрипе, 50 стрип в упаковке.

?????"АМБЕНАТ"???????????????????????????????????????????????? АМБЕНАТ (AMBENAT, ЛЮДВИГ МЕРКЛЕ ГМБХ, Австрия) ????????????????????

СОСТАВ: 1 г мази содержит 0,1 г этиленгликолевого спирта (моно) салициловой кислоты, 0,015 г бензилового эфира никотиновой кислоты, 75 МЕ натрия гепарината, 0,001 г калия сорбита.

СВОЙСТВА: препарат оказывает местное обезболивающее и противовоспалительное действие.

ПОКАЗАНИЯ: мышечные и суставные боли различного генеза, невралгии, последствия травм.

ДОЗИРОВКА: тонкий слой мази наносят 2-3 раза в сутки и тщательно втирают.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: препарат предназначен только для наружного применения.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: местные аллергические реакции.

ФОРМА ВЫПУСКА: 20, 40 или 90 г мази в тубах.

?????"АМБЕНЕ"????????????????????????????????????????????????? АМБЕНЕ (AMBENE, ЛЮДВИГ МЕРКЛЕ ГМБХ, Австрия) ????????????????????

СОСТАВ: 2 мл (1 ампула) раствора или шприц-тюбик инъекционного раствора А содержат 400 мг натрия фенилбутазона, 150 мг натрия салициламид-О-ацетата, 3,32 мг дексаметазона, 4 мг лидокаина гидрохлорида и до 2 мл воды дистиллированной; 2 мл (1 ампула) или шприц-тюбик инъекционного раствора В – 2,5 мг цианокобаламина.

СВОЙСТВА: нестероидное противовоспалительное средство.

ПОКАЗАНИЯ: краткосрочное лечение воспалительных ревматических заболеваний в стадии обострения, сопровождающихся болью; люмбаго, ишиас, острый приступ подагры или обострение болей вследствие дегенеративных заболеваний позвоночника.

ДОЗИРОВКА: ежедневно или через день вводить содержимое 1 парной ампулы или щприц-тюбика глубоко в/м. Максимальная доза – 6 мл (3 парных ампулы или шприц-тюбика).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, повышенная чувствительность к пиразолону, беременность, лейкопения, геморрагический диатез, туберкулез, сахарный диабет.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с сердечной и почечной недостаточностью и при заболеваниях печени.

ФОРМА ВЫПУСКА: 3 или 10 парных ампул, 3 или 9 шприц-тюбиков в упаковке.

?????"АМБЕНЕ-Н"??????????????????????????????????????????????? АМБЕНЕ-Н (AMBENE-N, ЛЮДВИГ МЕРКЛЕ ГМБХ, Австрия) ????????????????????

СОСТАВ: 1 таблетка содержит 100 мг натрия фенилбутазона, 30 мг анеурингидрохлорида, 0,5 мг витамина В 12 (цианокобаламин) и 200 мг алюминия глицината; 1 свеча – 300 мг фенилбутазона и 2 мг витамина В 12.

СВОЙСТВА: нестероидное противовоспалительное средство для длительного лечения.

ПОКАЗАНИЯ: ревматические болезни; поверхностный тромбофлебит; послеоперационное и посттравматическое воспаление и отечные явления.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: см. амбене.

ФОРМА ВЫПУСКА: 20, 50 или 400 таблеток, 5, 10 или 50 суппозиториев в упаковке.

?????АМЕЗИНА МЕТИЛСУЛЬФАТ????????????????????????????????????? РЕГУЛТОН (REGULTON, КНОЛЛЬ АГ, Германия) ????????????????????

СОСТАВ: 1 таблетка содержит 10 мг амезина метилсульфата, магния стеарат.

СВОЙСТВА: регултон активирует кровообращение и является средством новой структуры и типа действия. Он повышает патологически пониженное давление крови и усиливает сократительную способность сердца. Регултон нормализует, нарушенную при принятии вертикального положения, регуляцию кровообращения и связанные с этим неприятные физические ощущения. При этом повышается ОЦК; общее сосудистое сопротивление и ЧСС остаются практически неизмененными. Действие препарата развивается постепенно, стабилизация кровообращения сохраняется более часа.

ПОКАЗАНИЯ: нарушения регуляции кровообращения при склонности к снижению кровяного давления, возникающие при принятии вертикального положения или вызванные длительным стоянием (ортостатический синдром). Патологически пониженное давление крови и склонность к гипотензии, например, после длительной болезни, инфекционных заболеваний, при резкой перемене погоды, в период интенсивного роста, как результат терапии психотропными средствами (симптоматическая гипотензия). Возникающие на фоне гипотонии головокружения, быстрая утомляемость, пониженная работоспособность, утренняя усталость и низкая способность к концентрации внимания.

ДОЗИРОВКА: взрослые и дети старше 12 лет начинают с приема 1 таблетки 1-3 раза в сутки. Таблетки глотают не разжевывая, с небольшим количеством жидкости. Дальнейшую дозу подбирают индивидуально в зависимости от результатов терапии, повышая ее максимально до 3 таблеток на прием 3 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: регултон не следует принимать при гипертензии, феохромоцитоме, тиреотоксикозе, закрытоугольной глаукоме и аденоме предстательной железы.

В экспериментах на животных не получено данных о вредном воздействии препарата на потомство. Однако все еще нет данных о применении препарата у человека в период беременности. Поэтому не следует назначать регултон в первый триместр беременности. При более поздних сроках беременности необходимо критически оценивать соотношение пользы и возможного риска применения регултона.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями сердечного ритма, при тяжелых органических поражениях сердца.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: усиленное сердцебиение, желудочно-кишечные расстройства (чувство тяжести в области желудка, тошнота, запоры), а также ощущения тяжести в голове, головная боль, беспокойство, головокружение, нервозность. Эти явления быстро исчезают после уменьшения дозы или временной отмены препарата.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: нет клинических данных о взаимодействии регултона с антигипертензивными препаратами. В теоретических работах показано, что ингибиторы МАО и норадреналин могут усиливать, а трициклические антидепрессанты или нейролептики ослаблять действие регултона.

ФОРМА ВЫПУСКА: 50 таблеток с насечкой в упаковке, 100 таблеток в больничной упаковке.

?????АМИОДАРОНА ГИДРОХЛОРИД??????????????????????????????????? АЛЬДАРОН (ALDARON, КАДИЛА Лабораториз, Индия) КОРДАРОН (CORDARON, КРКА П.О., Словения) КОРДАРОН (CORDARON, ТОРРЕНТ Хаус Ко., Индия) КОРДАРОН (CORDARONE, САНОФИ-Винтроп, Франция) КОРДАРОН ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ (CORDARONE PRO INJ, САНОФИ-Винтроп,

Франция) ОПАКОРДЕН (OPACORDEN, ПОЛЬФА, Польша) СЕДАКОРОН (SEDACORON, ЭБЕВЕ Арцнеймиттель ГМБХ, Австрия) ????????????????????

АЛЬДАРОН (ALDARON, КАДИЛА Лабораториз)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 0,2 г амиодарона гидрохлорида. 10 таблеток в упаковке.

КОРДАРОН (CORDARON, КРКА П.О.)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 200 мг, 3 мл (1 ампула) инъекционного раствора – 150 мг амиодарона гидрохлорида. 60 таблеток или 5 ампул в упаковке.

КОРДАРОН (CORDARON, ТОРРЕНТ Хаус Ко.)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида. 10 таблеток в конвалюте.

КОРДАРОН (CORDARONE, САНОФИ-Винтроп)

СОСТАВ: 1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида, или хлоргидрат (бутил-2-бензо(б)фуранил-3 [(диэтиламино-2 этокси)-4 дийодо-3,5 фенил] кетон.

ФАРМАКОДИНАМИКА: антиангинальная активность обусловлена уменьшением потребления миокардом кислорода за счет умеренного снижения периферической сосудистой резистентности и уменьшения ЧСС; ингибированием, без их блокирования, альфа– и бета-адренергических реакций; увеличением коронарного кровотока путем непосредственного воздействия на гладкую мускулатуру артерий миокарда.

Антиаритмическая активность обусловлена увеличением продолжительности потенциала действия сердечной мышцы без изменения его высоты и скорости подъема (III класс по Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3-ей фазы потенциала действия обусловлено замедлением калиевых токов без изменения натриевых и кальциевых. Вызывает эффект брадикардии за счет уменьшения синусового автоматизма и торможения внутрисинусовой проводимости; это действие не снимается атропином. Кордарон оказывает альфа– и бета-адреноблокирующее действие. Замедляет синоаурикулярную, предсердную и АВ проводимость, причем, более существенно, при ускоренном ритме. Не изменяет желудочковую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на всех уровнях. Замедляет проводимость и увеличивает рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: амиодарон – препарат с низкой доступностью и выраженным сродством к тканям, его период полураспада составляет в среднем 28 дней. В течение первых дней приема препарат накапливается в тканях, прежде всего мышечной и жировой, его выведение начинается через несколько дней и равновесие введение-выведение устанавливается по истечении периода, равного, в среднем, одному месяцу, с индивидуальными колебаниями. Наличие тканевого запаса необходимо для обеспечения его терапевтической активности. Этот запас постоянен при адаптированном ежедневном введении препарата. Часть йода отделяется от молекул и выделяется с мочой в форме йодата, что, при ежедневном приеме 200 мг кордарона, соответствует 6 мг, выделяемым в течение 24 часов. Остальная часть молекулы, т.е. большая часть йода, выделяется с фекальными массами после прохождения через печень. После прекращения лечения выведение продолжается в среднем в течение 7 месяцев, остаточный эффект кордарона может проявляться в период от 10 дней до 1 месяца.

ПОКАЗАНИЯ: стенокардия, ассоциированная с сердечной недостаточностью, неконтролируемой из-за противопоказаний или неэффективности лечения; стенокардия ассоциированная с нарушениями ритма; тяжелые, неподдающиеся другой терапии нарушения ритма; лечение кризов и предупреждение рецидивов при нарушениях предсердного ритма, при нарушениях узлового ритма, при нарушениях желудочкового ритма, нарушениях ритма по типу Wolff-Parkinson-White.

ДОЗИРОВКА: особенностью является направленно быстрое создание тканевой насыщенности, необходимой для терапевтической активности препарата, затем поддержание достигнутого уровня без увеличения дозы. Лечение проводится в 2 этапа: при насыщении – 3 таблетки в сутки в течение 8-10 дней; эта доза может доходить до 4 или 5 таблеток в сутки; для установления дозы и длительности приема руководствуются клиническими и/или электрокардиографическими данными. Поддерживающее лечение – минимальная эффективная доза должна устанавливаться с большой тщательностью, она варьирует у пациентов от 0,5 таблетки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки, имея целью снижение побочных явлений, связанных с накоплением препарата; рекомендуются терапевтические "окна" (2 дня в неделю), учитывая остаточное терапевтическое действие препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: абсолютными противопоказаниями являются синусовая брадикардия и идиопатический или вторичный синоаурикулярный блок; АВ блок, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушениями ритма; дистиреозы; ассоциации с лекарственными формами, дающими пароксизмальную желудочковую тахикардию; беременность, кроме исключительных случаев, из-за риска тиреоидных нарушений у плода.

Относительные – ассоциация с бета-блокаторами и слабительными.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: уменьшение ЧСС может быть более выраженным у престарелых больных; изменение ЭКГ, вызванное кордароном, состоит в своеобразном изменении зубца Т, свидетельствующем об удлинении реполяризации, и в возможном появлении зубца U, что является признаком терапевтической насыщенности, а не токсичности препарата, не являясь противопоказанием к продолжению лечения; присутствие йода в молекуле модифицирует некоторые тиреоидные тесты.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: побочные реакции связаны, чаще всего, с лекарственной передозировкой, их можно избежать или свести до минимума, тщательно устанавливая минимальную поддерживающую дозу; во время лечения советуется избегать пребывания на солнце или защищаться от солнечных лучей; у больных с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе или в их семье, лечение, если оно необходимо, должно назначаться с осторожностью, в минимально активных дозах и при строгом клиническом и биологическом контроле.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: офтальмологические – роговичные отложения, почти постоянные у взрослых, обычно локализованные в подзрачковой области, не являющиеся ни в коем случае противопоказанием к продолжению лечения, в исключительных случаях они могут сопровождаться перцепцией цветовых ореолов, возникающих при ослепительном свете. Состоящие из липидных комплексов, эти роговичные отложения полностью исчезают через несколько месяцев после прекращения лечения. Были зарегистрированы также несколько случаев снижения остроты и четкости зрения, хотя связь с приемом препарата в настоящее время не установлена. При появлении этих симптомов необходимо офтальмологическое обследование.

Кожные проявления, касающиеся открытых частей тела – отмечены случаи фототоксичности на ультрафиолетовое облучение различной интенсивности, от простой эритематозной реакции до отечной реакции. Улучшение состояния спонтанное, в течение нескольких дней. Возможны рецидивы, их интенсивность и частота могут послужить поводом к прекращению лечения. Рекомендуется избегать ультрафиолетового облучения. Кожные пигментации, лилового или серо-гудронного цвета, исключительно редки; появляются при повышенных ежедневных дозировках, применяемых в течение длительного периода; после прекращения лечения сохраняются длительное время (10-24 месяца).

Без клинических проявлений дистиреоза, диссоциированные изменения содержания тиреоидных гормонов в крови (увеличение Т4, Т3 нормальное или слегка сниженное) не являются показанием к прекращению лечения; гипотиреозы имеют обычно классическую форму: увеличение веса, апатия, сонливость, увеличение ТСН является диагностическим признаком; прекращение лечения кордароном должно сопровождаться гормональной терапией в течение 1-3 месяцев. Отмена препарата не обязательна и, если этого требуют показания, можно продолжать лечение амиодароном в ассоциации с комплексной терапией на базе L-тироксина; ТСН является показателем, на который ориентируются при определении доз. Гипертиреозы более трудны для диагностики: скудная симптоматика (легкое, трудноинтерпретируемое похудание, уменьшение антиангинальной и/или антиаритмической активности), психиатрические формы у престарелых. Снижение ТСН позволяет установить диагноз. Прекращение назначения амиодарона в таком случае обязательно и обычно является достаточным, чтобы через 3-4-недельный период обеспечить клиническое выздоровление. Если же тиреотоксикоз требует внимания, сам по себе или учитывая его влияние на нарушенный энергетический баланс миокарда, и, учитывая непостоянную эффективность антитиреоидных синтетических препаратов, рекомендуется проведение кортикотерапии в достаточных дозах (1 мг/кг) и достаточно длительной по времени (3 месяца). Систематический контроль за состоянием функции щитовидной железы обязателен только для лиц с тиреоидным "риском" (случаи заболевания в семье, неясные случаи в анамнезе).

Диффузные интерстициальные пневмонии редки (меньше 0,5%). Прогноз более благоприятный при ранней диагностике. Клинически можно наблюдать появление или усиление одышки при нагрузках, кашель, сопровождающийся или не сопровождающийся изменениями общего состояния (похудание), иногда лихорадка. Более выраженная клиническая картина может проявляться в форме синдрома дыхательной недостаточности. Наиболее часто выявляет интерстициальные изменения рентгенологическое обследование. Диагностика интерстициального синдрома предусматривает исключение классической этиологии и базируется на результатах бронхо-альвеолярного лаважа. Немедленная остановка лечения амиодароном, проведение терапии с применением кортикоидов (или без, в зависимости от интенсивности интерстициального синдрома), сопровождается обычно (через 3-4 недели) уменьшением клинической симптоматики, рентгенологическое и функциональное улучшение наступает через 3-6 месяцев. Кортикотерапия, если она проводится, должна быть достаточной (больше 1 мг/кг) и длительной (6 месяцев).

Неврологические проявления очень редки. Речь идет, прежде всего, о периферических невропатиях, вписывающихся иногда в картину гипотиреоза, они чаще дистальные, чем проксимальные, затрагивающие нижние, или верхние и нижние, конечности. Парестезии обычно предшествуют двигательной нарушениям. Невропатии наблюдаются в основном у больных, получающих повышенные дозы в течение 2-3 лет. После отмены препарата полное восстановление наступает через промежуток времени (1-6 месяцев), зависящий от интенсивности поражения. Исключительно редки другие неврологические расстройства – дрожь экстрапирамидального типа, мозжечковая атаксия.

Печеночные проявления очень разнообразны по частоте увеличения уровня трансаминаз могут наблюдаться в начале лечения, связаны с величиной вводимой дозы, исчезают спонтанно или при снижении дозы препарата; острые поражения печени (слабая желтуха с цитолизом и застоем желчи) чрезвычайно редки и протекают без специфических гистологических проявлений, они быстро исчезают после прекращения лечения препаратом; хронические гепатиты, сопровождающиеся увеличением печени с повышением трансаминаз, гистологически напоминают картину ложно-алкогольного гепатита. После остановки лечения биологические нарушения восстанавливаются обычно через 2-3 месяца, но гистологические изменения могут наблюдаться еще в течение многих месяцев. Рекомендуется осуществлять наблюдение за функцией печени. Повышение уровня трансаминаз ( выше, чем в 2 раза по сравнению с нормой) диктует необходимость регулярного клинического контроля вплоть до возвращения к их исходным уровням.

Описаны 2 случая тромбоцитопении и 2 случая васкулита.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказаны ассоциации с лекарственными формами, которые могут давать пароксизмальную желудочковую тахикардию – антиаритмическими препаратами (бепридилом, I классом типа хинидина, соталолом) и препаратами, не обладающими аритмогенной активностью (лидофлацином, прениламином, винкамином), которые увеличивают риск пароксизмальной тахикардии с возможностью смертельного исхода. Нерекомендуемые ассоциации: бета-блокаторы из-за возможности нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные стимулирующего характера из-за риска пароксизмальной желудочковой тахикардии, в этих случаях необходимо использовать другой тип слабительных.

Лекарственные средства, сочетания с которыми требуют осторожности: гипокалиемизирующие препараты – диуретики, обладающие гипокалиемизирующими свойствами, употребляемые в монотерапии или в ассоциациях; кортикоидные препараты (глюко, минерало), употребляемые энтерально; амфотерицин Б, употребляемый в/в. Необходимо предупреждать появление гипокалиемии или ее корригировать, наблюдать за интервалом QT и, при появлении пароксизмальной тахикардии, прекратить введение антиаритмических препаратов (практиковать электросистолическую стимуляцию); антикоагулянты, применяемые перорально – усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и риск кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина и адаптации доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после его прекращения; препараты дигиталиса – возможны нарушения автоматизма (брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости (синергизм действия), для дигоксина – возможно увеличение его содержания в крови, увеличивающее риск нарушений автоматизма (необходимо осуществлять клиническое и ЭКГ наблюдение и адаптировать дозы препаратов дигиталиса); фенитоин – риск увеличения плазматического уровня фенитоина с симптомами передозировки, осуществлять, при возможности, контроль плазматического уровня фенитоина.