Текст книги "Допинги в собаководстве"
Автор книги: Э. Гурман
Соавторы: И. Бродецкий,И. Годзиева,В. Кассиль
Жанры:
Домашние животные
,сообщить о нарушении
Текущая страница: 2 (всего у книги 25 страниц)
ГЛАВА 2. ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ
На первый взгляд глава, посвященная теоретическим соображениям и формализации знаний, кажется излишней в книге, адресованной широким кругам кинологов. Однако, уважая своих читателей, мы считаем необходимым соблюдение коллегиальных отношений со всеми кинологами. В конце концов собаковод-практик, нежелающий обсуждать формально-теоретические аспекты проблемы, может перелистнуть эти несколько страниц (мы будем кратки), хотя мне кажется, что для правильного пользования рекомендациями глубокое понимание проблемы и идей настоящей главы полезны.
2.1. ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ
Разнообразие аспектов фармакофизиологической коррекции не противоречит соблюдению нескольких основополагающих принципов. Иногда эти принципы присутствуют в подходах к решению практических задач неявно, но лучше, если рекомендующий и изучающий четко договорятся по принципиальным вопросам.
Этический императив. Медицина и ветеринария, которым служит фармакология, как никакие другие естественные науки близки к этическим и нравственным проблемам. При этом известное изречение о том, что медицина лечит человека, а ветеринария – человечество как нельзя более уместно для кинологии и книги, подобной нашей. Альберт Эйнштейн, чье имя стало синонимом научной преданности и гениальности, ставил нравственность выше науки. Давая рекомендации, беря в руки шприц, кинолог должен четко сознавать нравственную ответственность за свои действия перед животным и перед коллегами. Этот этический принцип, который каждый должен соблюдать сам и который все сообщество кинологов в целом должно принять как основу формальных правил, требует уважения Природы и коллег-соперников, обдуманности и осторожности в поступках. Применительно к себе авторы видят соблюдение этого принципа в том, что мы четко оговариваем все плюсы и минусы обсуждаемых методов, доверяем порядочности своих читателей, не ограничиваем их свободу и обнажаем актуальную проблему. Последнее обстоятельство, надеемся, приведет к разработке формальных положений, отграничивающих допустимое. от запретного, регламентирующих контроль и наказание за недозволенное нарушение этических норм в кинологии.
Принцип целеопределенности требует детерминации цели того или иного воздействия на организм. Если кинолог четко сформулирует, хотя бы для себя, чего он стремится достичь своими действиями, то тем самым в ряде случаев ему удастся очертить круг приемлемых средств для достижения цели и проверить: ту ли цель он имел в виду, которую получит с помощью фармакофизиологической коррекции. Например, сравните две цели: иметь лучшую собаку и иметь победителя выставки. На первый взгляд эти цели совпадают, но только на первый. Для того, чтобы иметь лучшую собаку нужно, чтобы она обладала не только отличным фенотипом, но и генотипом (последний, как известно, подправить нельзя). Для того, чтобы быть победителем определенной выставки, может оказаться достаточным отсутствие достойных соперников, подвод собаки к выставке в пике формы, умелое хендлерство и т.д. Даже цель «стать победителем выставки», часто вольно или невольно скрывает иную истинную цель – получить приз, прославиться, получить доход от рекламы собаки и более интенсивного ее племенного использования. Следовательно, прежде чем прибегать к помощи фармакофизиологических методов коррекции, убедитесь в том, чего вы хотите достичь в результате. Иначе может получиться так, что выставку, к примеру, ваша собака выиграет, но заплатит за это плодовитостью и вы, надеясь использовать своего пса-чемпиона на племя, навредите достижению своей конечной цели.
Принцип оптимальной стоимости средств и результатов достижения цели обеспечивает адекватность воздействий и средств. Он достаточно близок с предыдущим принципом. За все нужно платить – не обязательно деньгами. Интенсифицируя некоторыми методами обмен веществ или эксплуатацию собаки собаковод иногда оплачивает это достижение сокращением срока ее службы. Улучшая экстерьер шоу-дога собаковод может оказаться вынужденным оплатить это достижение потерей собакой ее служебных качеств и т.д.
Принцип комплексности отражает обязательное понимание того, что в Природе на каждое действие следуют многочисленные ответы. С детской мечтой фармакологии о возможности создания «волшебной пули» (в современном образном мышлении – «самонаводящейся крылатой ракеты») приходится расстаться. Универсальность блоков, ограниченный набор которых используется для построения самых разных биомеханизмов, делает нереальным создание лекарства, которое воздействовало бы строго на одну какую-либо функцию клеток или организма. Принцип комплексности существует в двух ипостасях: комплексности реакций на воздействие и комплексности воздействий, способных приводить к сходному результату. Примеров воплощения обеих вариаций принципа комплексности слишком много в последующих главах книги для того, чтобы не возникала необходимость иллюстрировать их здесь. Всегда, когда вам дают какой-нибудь совет, постарайтесь выяснить все стороны, все последствия рекомендуемого приема. Следствием этого принципа является также понимание предпочтительности комплекса щадящих мер, направленных на достижение единой цели, перед единственным мощным воздействием. Суммируя положительные слабые эффекты различных воздействий, можно достичь нужного результата при меньшем риске побочных эффектов (часть которых, к тому же, может компенсироваться эффектами других воздействий) от одного сильного воздействия. Нельзя, например, ограничиваться одним назначением антибиотиков (они убьют заодно с болезнетворными микробами полезную микрофлору кишечника) – вслед за антибиотиками следует обязательно назначить прием бактериальных препаратов для засева положительной микрофлорой опустошенных ниш обитания.
Дозирование воздействия как очевидный принцип базируется на понимании того, что в зависимости доза-эффект для любого лекарства или фактора существуют три различные зоны: зона доз, не вызывающих заметных изменений (эффекты гомеопатических воздействий, по-видимому, тонут во флуктуациях естественных состояний организма); зона доз, в которой в ответ на увеличение дозы изменяется величина вызываемого воздействием эффекта; зона доз, при которых эффект переходит в новое качество (например, лекарство превращается в яд). Понятно, что для разных веществ масштаб зависимости может существенно различаться – зона эффективности для одних лекарств может находиться в области граммов, тогда как для других – милиграммы уже запредельны. Выяснение дозы, при которой эффект явно выражен, а последствия передозировки отсутствуют – актуальная задача подбора метода коррекции. Соблюдение этого принципа диктует постепенность в наращивании воздействия, проведение пробных анализов, учет индивидуальных реакций.
Принцип хронологичности состоит в том, что любой эффект любого воздействия проявляется в виде развернутых во времени изменений. Единственный стабильный результат, который может быть достигнут фармакологией – прекращение жизни. Все остальные результаты не только формируются постепенно, но и преходящи. Следствием понимания этого принципа является тот факт, что любое долгосрочное состояние организма, достигнутое фармакофизиологическими приемами, требует хронического применения поддерживающих мер. При этом следует учитывать, что исходное для последующих изменений состояние организма отличается от первоначального, т.е. должен постоянно идти процесс согласования достигнутых изменений и необходимых корректив.
Принцип универсально-индивидульного дуализма заключается в необходимости, опираясь на более или менее универсальные рецепты, формировать индивидуальную тактику в каждом конкретном случае. Без обобщающих выводов и универсальных концепций наука невозможна, а без индивидуализации рекомендаций на базе этих обобщений невозможно использование ее результатов.
Принцип относительной точности требует понимания того, что любые рекомендации в области фармакологии имеют относительный характер. Это связано, с одной стороны, с тем, что в основе биологического способа накопления информации лежат статистические процессы, с другой стороны, с тем, что реакции биологических систем зависят от массы факторов, в частности, текущего состояния системы в момент воздействия (см. принцип хронологичности).
Принцип документальной регистрации и контроля банален для науки, но его напоминание нелишне в связи со спецификой нашей темы. Большинство изменений, вызываемых фармако-физиологическими приемами, достаточно медленные, заметно проявляющиеся через недели, месяцы, а иногда годы (например, геропротекция) после начала воздействия. Вполне естественно, что собаковод, изо дня в день общающийся со своим питомцем, может не замечать изменений, вызванных его вмешательством. Это иногда снижает энтузиазм, столь необходимый при хронических методах коррекции (например, массаже, диетотерапии и др.), а иногда толкает на необоснованный переход на другие методы влияния. Для того чтобы избежать этого следует четко регистрировать исходное состояние улучшаемой собаки и повседневную динамику изменений, т.е. наладить контроль эффективности воздействия. При этом важно правильно выбрать фиксируемые параметры и эталон сравнения, поскольку от правильности выбора зависит наглядность, точность и оценка изменений. Лучший эталон для сравнения достигнутых коррекцией результатов – это само животное вне применяемых воздействий. Такая возможность дается либо ситуацией с однояйцевыми близнецами, растущими в одних и тех же условиях, либо экстраполяцией исходных данных собаки на соответствующий момент с и без воздействия. Многие собаководы ведут дневники своих наблюдений и количественных измерений. К сожалению, бесценная информация, которая могла бы послужить для создания соответствующей базы данных, используется крайне неэффективно. Было бы очень желательно, если бы кинологическая общественность и кинологический официоз организовали обработку такой информации.
Таким образом, руководствуясь вышеперечисленными принципами, кинологи смогут наилучшим образом, с пониманием и критикой анализировать информацию по вопросам фармакофизиологической коррекции.
2.2. МЕТОДЫ ФАРМАКОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ
Все разнообразие методов фармакофизиологической коррекции может быть по характеру используемых приемов классифицировано в следующие группы:
1) протезирование (форм и функций);
2) имитация;
3) модулирование;
4) провокации;
5) обусловливания.
Действительно, не по используемым средствам, а по сути все методы воздействия на организм могут быть отнесены к одной из пяти групп. Так, в ряде случаев суть воздействия, оказываемого для коррекции экстерьера или продуктивности собаки, состоит в протезировании форм или функций. Это не только тривиально понимаемое протезирование, в ходе которого животному прикрепляют искусственный заменитель отсутствующей части тела (зуба, например, или костного фрагмента), но и более широко понимаемое протезирование как компенсация, заключающаяся в замене недостающего элемента физиологического механизма искусственным. Все искусственные органы – почки, поджелудочная железа, сердце, искусственные сосуды-трубки и т.д. – фактически являются протезами. Они замещают недостающий орган или его часть. Принципиально ничем существенным от такого протезирования не отличается искусственное введение в организм недостающих биохимических компонентов и молекулярных агрегатов, например, инсулина диабетикам, пищеварительных ферментов или соляной кислоты животным со слабым пищеварительным аппаратом (дефицитом ферментов или недостаточной секрецией желудочного сока), половых гормонов инфантильным животным с ослабленной функцией половых желез, введение соответствующей сыворотки, компенсирующей нехватку собственных антител и т.д.
Методы имитации при внешнем сходстве с протезированием отличаются от него тем, что с помощью соответствующего вмешательства не столько восстанавливается утраченная или ослабленная функция, сколько чисто внешне восполняется нехватка чего-либо. Примерами имитации могут служить установка искусственного яичка крипторху в мошонку (оно, конечно, ни в коей мере не заменяет естественное, но внешне скрадывает порок), введение под кожу силиконовых заменителей мышц, имитирующих желаемый натуральный рельеф поверхности тела. Это также различные косметические операции, не восстанавливающие те или иные функции, а лишь имитирующие их. Так, создание рубцового или спаечного каркаса для поддержания формы ушной раковины можно рассматривать как протезирование, а пластическая операция по изменению формы разреза глаз – чистая имитация.
Большая группа методов фармакофизиологии может быть отнесена к методам модуляции функций. Отличительной чертой таких методов является то, что воздействие само по себе не подменяет ту или иную естественную функцию организма, тот или иной орган, механизм, но оно стимулирует или, напротив, тормозит выполнение естественными системами их функций. Примеров такого рода – тьма. Введение ингибиторов или активаторов ферментов, блокаторов рецепторов и каналов и т.д.
Различные провокации используются тогда, когда нужно ввести в действие резервные силы организма. Например, в резерве организма имеется возможность вырабатывать антитела против опасного возбудителя болезни, но до ее начала выработка антител против соответствующего болезнетворного начала в организме не происходит. Введением вакцины мы в сущности провоцируем выработку таких антител до возникновения потребности в них. Примерно такая же суть различных способов гормональной стимуляции – реальной потребности в большой массе мышц вроде нет (нагрузка недостаточна), а анаболики дают организму команду наращивать мускулатуру; организм не подошел к состоянию, в котором он приступил бы к размножению, а искусственно введенные гормоны запускают механизм течки и т.д.
Наконец, ряд методов воздействия используют фактически изменение ситуации для того, чтобы заставить системы организма функционировать как-то иначе. Это, например, методы, предусматривающие изменение стиля и состава кормления, варьирования физической нагрузки, температурного режима, эмоционального фона и других условий существования животного. Методы фармакокоррекции формы и свойств организма животного по техническому исполнению, по характеру средств, используемых для этого, могут быть сведены к методам, использующим введение натуральных близкородственных соединений, методам, использующим введение в организм чужеродных веществ, и методам физической или химической коррекции функций. Ниже тезисно рассмотрены важнейшие моменты традиционных лечебных приемов, способных существенно воздействовать на продуктивность и экстерьер собак.
2.2.1. ДиетотерапияКоррекция тела и поведения собаки с помощью специального режима кормления и состава корма описана в главе 11. По-видимому, из-за своей кажущейся простоты этот прием огромной созидательной силы изучен недостаточно. Точнее, фантазий и предрассудков на этот счет достаточно, а научно обоснованной базы знаний для управления свойствами организма с помощью пищи не хватает.
Уже первый вопрос, естественно возникающий при подходе к этой проблеме, – «каков точный и полный состав ингредиентов в нормальной пище собаки?» – вызывает сложности с ответом. Действительно, что понимать под нормой? для какой собаки? какова достаточная степень точности должна быть у ответа? что важнее – суммарное количество за определенный (какой?) срок или состав разовой порции? Эти и многие другие вопросы физиологии питания собак еще требуют своей доскональней научной проработки. Условимся, что здесь будут рассмотрены базовые пищевые потребности средней по размеру (типа бигля), средней по здоровью, среднего возраста, не растущей, не размножающейся, не выполняющей никакой принудительной работы собаки. Целью существования такой собаки является радость самого бытия на белом свете, по возможности более долгого. Здесь не случайно оговаривается цель существования, так как предназначение и характер базового питания для существования организма тесно взаимосвязаны.
Обобщая различные сведения о необходимом собаке питании с учетом поправок на усреднение объекта по вышеперечисленным параметрам и с учетом доступной точности измерений в разные года исследований, мы даем ниже наши представления о составе стабильного базового рациона собаки (табл. 2.1.). Рацион такого состава, теоретически, собака должна есть изо дня в день всю жизнь. Однообразная пища приедается не только хозяину, но и его собаке. По-видимому, нет возможности и нужды абсолютно все необходимые ингредиенты вкладывать в каждую порцию пищи. Варьируя состав кормов в разные дни, можно добиться суммарно полноценного обеспечения организма всеми необходимыми нутриентами без однообразия разовых порций корма. Конечно, для научно обоснованного выполнения такой задачи необходимо знать: а) предельные допустимые объемы разового поглощения каждого пищевого компонента; б) зависимость усвояемости пищевых компонентов от их количества и композиции в корме; в) емкость депо для пищевых компонентов в организме собаки и допустимую периодичность их заполнения. Многих ответов на эти вопросы, полученных строго научным путем, пока нет – приходится пользоваться интуитивными и эмпирическими оценками.
Отклонения от приведенных в таблице норм поступления нутриентов в организм собаки, естественно, вызывают отклонения в состоянии организма. На этом основывается диетотерапия при исправлении нежелательных состояний организма и диеткоррекция при улучшении среднестатистической нормы.
2.2.2. ВитаминотерапияПо действующему началу, методы витаминотерапии не отличаются от диеткоррекции, акцентирующей внимание на незаменимых ингредиентах пищи. Однако витаминотерапия имеет свою специфику по способу снабжения организма эссенциальными (незаменимыми) веществами. Витаминотерапия использует в основном рафинированные витамины и эссенциальные вещества (микро– и нанонутриенты) и может вводить их в организм, минуя желудочно-кишечный тракт.
Таблица 2.1. Базовый состав питательных веществ, необходимых «средней» собаке
Витамины – это химические соединения, которые не производятся самим организмом, но необходимы для выполнения тех или иных функций его системами. Нехватка какого-либо витамина в организме ведет к ослаблению соответствующих функций или к определенной патологии, а его избыток может вызывать гиперфункцию некоторых систем и интоксикацию (табл. 2.2.).
Таблица 2.2. Лечебно-профилактическая дозировка витаминов для собак
2.2.3. ГормонотерапияГормоны – это вырабатываемые в организме вещества, присутствие ничтожных количеств которых в жидкостях организма способно оказать существенное влияние на функции органов и тканей. Гормоны выполняют сигнальную роль. Некоторые гормоны являются белками, другие имеют иную структуру молекул. Место выработки гормона в организме обычно несколько дистанцировано от места приложения его действия. От мест выработки гормонов (желез) до органа-мишени гормоны обычно доставляются с током крови.
Пользуясь этими свойствами гормонов, физиологи и фармакологи разработали эффективные методы воздействия на функции организма. Гормоны для искусственного введения получают либо от других животных (многие гормоны универсальны для разных видов животных), либо синтезируют их химическим или биохимическим путем. Мелкие отклонения в структуре молекул гормонов от стандартной для данного вида формы могут не иметь существенного значения, но могут и искажать натуральный эффект естественного гормона, придавая дополнительные оттенки силе, временной динамике или направленности действия природного гормона. Примеры использования гормонотерапии для коррекции экстерьера и продуктивности собак содержатся практически в каждой главе книги.
2.2.4. Лекарственная терапияЧужеродные синтетические или природные соединения, способные при введении их в малых дозах вызывать положительные для здоровья животного изменения в организме, являются лекарствами. Между синтетическими или природными соединениями в плане их фармакологических эффектов нет четкой границы. Часто по мере познавания механизма действия лекарственного препарата выясняется, что, казалось бы, совершенно необычное вещество имеет прообраз (различной степени схожести) среди естественных регуляторов биохимических процессов. Так, бенздиазепины – базовые структуры многих транквилизаторов, представлявшиеся первоначально сугубо искусственным произведением, оказалось, имеют в природе и в организме достаточно близкие прототипы среди гуаниновых и ксантиновых нуклеиновых кислот, для которых, собственно, и существуют соответствующие рецепторы. Понятно, что не имеет значения судьба химического соединения, ставшего фармагентом: то ли по мере совершенствования придуманное химическое соединение приобретает свойства натурального, то ли, модифицируя натуральное биохимическое соединение, фармакологи создают лекарство.
С «помощью лекарств врач вмешивается в течение биохимических процессов (в макроорганизме или в поселившихся в нем микроорганизмах), фактически используя их как молекулярные «инструменты» для ремонта и реконструкции натуральных биотехнологических механизмов. Наука о лекарствах чрезвычайно обширна и далека от завершения. Остановимся лишь на некоторых моментах: специфичности, дозе, способе введения и временной зависимости эффекта от режима введения препарата.
Специфичность действия любого лекарства относительна, меняются лишь степень этой специфичности и значение побочных эффектов. Иллюзии по поводу того, что совершенствование молекулярного конструирования фармакологических препаратов и улучшение технологии их производства рано или поздно создадут лекарства, абсолютно свободные от побочных эффектов, развеяны не только практическими неудачами, но, что особенно важно, теоретическими доказательствами. Первым, кто это понял, был академик A.M. Уголев. Печально, что идеальное лекарство никогда не будет создано, так как это принципиально невозможно. Но осознание реальности ставит фармакофизиологов в положение, в котором необходимо отказаться от красивых сказок и заняться достижением осуществимого – комплексной лекарственной терапией (при которой эффекты одного лекарства подстраховываются другими), совершенствованием контроля и предупреждения побочных эффектов, уточнением дозировки и способа введения лекарства, обоснованием степени риска и цены лечения и т.д.
Абстрактно фармакологи понимают, что для каждого препарата и для каждой лечебно-корректировочной задачи существует некая критическая масса лекарственного препарата, достаточная для достижения эффекта и одновременно надежно удаленная от того порога, за которым количество препарата станет не только избыточным, но и вредным для организма. Практическая же фармакология весьма далека от того, чтобы применять это понимание критической массы действующего начала. Так, в ветеринарии сплошь и рядом используется дозировка в виде количества препарата на единицу массы тела или на особь (в лучшем случае при этом указывается «на мелкую», «на среднюю» или «на крупную» собаку). Конечно, для добротных, проверенных лекарств с широким диапазоном терапевтических доз такое дозирование может быть приемлемо. Но если задуматься о сути выбора дозировки, то представляется вполне вероятным то, что у современных фармакологов просто нет другого выхода, им просто неизвестно, как абсолютно точно подобрать дозу, и они полагаются на вероятность того, что избыточные молекулы лекарственного вещества «молча» сойдут со сцены. Осознав же этот факт, врачи по крайней мере станут более тщательно, с большей осторожностью назначать медикаментозное лечение.
Существенное значение при лекарственной терапии имеет способ введения препарата. Если вещество к месту своего действия доставляется с кровью, то наиболее прямой и быстрый способ доставки – внутривенное введение. После введения вещества в кровь может иметь значение его попадание в «живые» фильтры организма (печень и др.). Может иметь также значение скорость введения вещества в вену – при быстром введении препарат может не успевать растворяться в крови и разбавляться до безопасной концентрации. Иногда более целенаправленным путем поступления лекарства к месту его действия является местное применение, при котором вещество попадает в нужную точку, всасываясь через кожу. При внутри– и подкожном введении обычно преследуется цель создать запас лекарственного вещества в определенном месте организма, из которого оно будет медленно проникать в кровь и ткани. Естественным путем поступления в организм твердых и жидких препаратов является пищеварительная система, а летучих и газообразных – органы дыхания. При введении лекарств через желудочно-кишечный тракт их создатели учитывают агрессивность желудочного и кишечного содержимого, а пользователи должны следить за соблюдением естественных условий поступления препарата в организм. Например, если создатели лекарства поместили препарат в оболочку, которая по их расчетам должна растворяться в кислом желудочном соке (или же сам препарат должен подвергаться допереработке в кислой среде желудка), то при пониженной кислотности или нарушениях перистальтики такой препарат может не достигнуть цели или действовать неожиданным образом. Поэтому понимание того, почему выбран тот или иной способ введения препарата и каково возможное влияние индивидуальной специфики организма, может иметь существенное значение для результатов медикаментозного лечения.
На рис. 2.1. представлены условные графики содержания препарата в корректируемом органе в зависимости от режима введения лекарства. Из их сравнения ясно, что режим введения препарата, как правило, не может быть случайным. Для достижения желаемого эффекта необходимо четко распределенное во времени введение порций препарата, действующих по единой намеченной программе. Выбор режима введения лекарства, кроме желаемого уровня его в крови, может быть обусловлен спецификой чувствительности мишени, темпами поступления, разрушения и выведения препарата, динамикой его внутриорганизменных перемещений и превращений.
Рис. 2.1. Уровни лекарственного вещества в организме при различных режимах введения.
По горизонтали – время, по вертикали концентрация лекарства в организме. Стрелками показаны моменты введения лекарства, а – начало болезни, б – конец болезни, в – кризис при неравномерном течении болезни.
На А – теоретически желаемые (А – с позиций классической фармакологии, А1 и А2 с позиций фармакофизиологии в соответствии с ходом болезни); на Б – реально достижимые (Б – при однократном введении лекарства, Б1 – при неоднократном редком введении, Б2 – при регулярном введении доз, компенсирующих разрушение и выведение лекарства, Б3 – при введении равных доз через интервалы, в течение которых лекарство не успевает полностью разрушиться).